文拉法辛联合伐地那非治疗早泄的疗效及安全性研究

阿不来提·买买提明艾迪拜·木合买提阿布都热扎克·木塔力甫艾热提·阿皮孜阿不都米吉提·阿不都克里木

1. 新疆医科大学第一附属医院（乌鲁木齐 830054）; 2. 新疆维吾尔自治区中医院

文拉法辛联合伐地那非治疗早泄的疗效及安全性研究

阿不来提·买买提明1艾迪拜·木合买提1阿布都热扎克·木塔力甫1艾热提·阿皮孜1阿不都米吉提·阿不都克里木2*

1. 新疆医科大学第一附属医院（乌鲁木齐 830054）; 2. 新疆维吾尔自治区中医院

早泄（premature ejaculation，PE）是常见的男性性功能障碍之一，指患者由于无法控制射精能力，在插入阴道前或插入阴道后1min内即完成射精[1]。流行病学调查研究显示[2]，成年男性中约有14%～41%人群存在不同程度PE，严重影响患者性生活质量，甚至导致婚姻危机。因此，开展PE的早期治疗具有十分重要的意义。既往研究认为心理因素是引起PE的主要原因，但近年来大量临床研究证实，阴茎敏感性过高或兴奋性过高等器质性因素也可诱发PE，故采用抗抑郁药物联合针对器质性病变药物进行治疗可能是提高PE临床疗效的可靠途径[3,4]。本研究采用勃起功能障碍治疗药物伐地那非联合新型抗抑郁药物文拉法辛治疗早泄，并以单纯使用文拉法辛作为对照，探讨文拉法辛联合伐地那非治疗早泄的临床疗效及安全性，旨在为早泄治疗的临床用药选择提供可靠依据。

资料与方法

一、一般资料

选取2013年6月至2014年6月我院收治的早泄患者共80例为研究对象，所有入组患者均符合美国泌尿学会（AUA）2004年早泄诊治指南中制定的早泄诊断标准[5]。

1. 纳入标准：（1）婚史＞1年或有固定性伴侣者；（2）病程＞3个月者；（3）勃起功能正常者。

2. 排除标准：（1）精神病患者；（2）合并泌尿生殖系统恶性肿瘤患者；（3）严重心、肺、肝、肾等脏器功能障碍者；（4）1个月内接受其他方案治疗者。按自愿随机原则将入组患者分为对照组和观察组。对照组38例，年龄21～48岁，平均年龄（29.7 ±9.2）岁；病程5个月～12年，平均病程（7.6±4.5）年。观察组42例，年龄20～49岁，平均年龄（29.1± 10.3）岁；病程6个月～13年，平均病程（7.9±4.7）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

二、方法

对照组给予盐酸文拉法辛缓释胶囊（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字：H19980051， 25mg/粒），75mg/d，根据患者病情和自身耐受情况可逐渐增加剂量，最高剂量不超过225mg/d，1个月为1个疗程。观察组在对照组基础上加用盐酸伐地那非（拜耳医药保健有限公司，批准文号：H20050589，100mg/粒），性生活前30min口服2粒，1个月为1个疗程。

三、观察指标

1. 比较两组患者治疗前及治疗后14d、28d阴道内射精潜伏期时间（IELT），取患者3次阴茎插入阴道内性交直至射精的时间平均值。

2. 比较两组患者治疗前及治疗后14d、28d中国早泄患者性功能评价表（CIPE-5）[6]评分，以评价患者早泄严重程度。

3. 比较两组患者治疗前及治疗后14d、28d性伴侣双方对性生活的满意度。

4. 比较两组患者治疗前及治疗后14d、28d每周的性交频率。

5. 不良反应。

四、判定标准

1. CIPE-5评分标准[6]CIPE-5包括焦虑紧张程度、射精潜伏期、射精控制困难程度、配偶性生活满意度及患者性生活满意度等5项内容，由专科医生询问患者并填写该表，总分越低则代表性功能越差。

2. 性交满意度评价标准[7]满意：性伴侣双方均表示满意；基本满意：性伴侣一方表示满意，另一方不满意或基本满意；不满意，性伴侣双方均表示不满意。

五、统计学方法

采用SPSS19.0统计软件，计数资料用百分数（%）表示，组间比较用x2检验，计量资料用均值±标准差（±s）表示，组间比较用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果

一、IELT

治疗前，两组患者IELT比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后14d、28d，观察组IEL均显著高于对照组，两组比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）（见表1）。

表1 两组患者治疗前后IELT比较（±s）（min）

表1 两组患者治疗前后IELT比较（±s）（min）

与对照组比较,*P＜0.05

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二、CIPE-5

CIPE-5 治疗前，两组患者CIPE-5 比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后14d、28d，观察组CIPE-5均显著高于对照组，两组比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）（见表2）。

表2 两组患者治疗前后CIPE-5 比较（±s）（分）

表2 两组患者治疗前后CIPE-5 比较（±s）（分）

与对照组比较,*P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后14d 28d对照组 38 6.63±1.01 7.53±1.10 10.04±0.89观察组 42 6.43±0.93 9.74±0.76*12.80±1.51*

三、性生活满意度

对照组及观察组性生活满意度分别为60.5%和80.9%，观察组疗效显著优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）（见表3）。

四、性交频率

治疗前，两组患者每周性交频率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后14d、28d，观察组每周性交频率均显著高于对照组，两组比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）（见表4）。

表4 两组患者治疗前后每周性交频率比较（±s）（次）

与对照组比较,*P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后14d 28d对照组 38 0.63±0.21 1.08±0.29 1.50±0.52观察组 42 0.67±0.23 1.50±0.52*2.25±0.75*

五、不良反应

对照组及观察组各有2例患者出现轻微头痛、头晕症状，未经特殊处理，停药后自行好转。两组患者均可耐受，无一例退出治疗。

讨 论

PE常用的治疗方法包括心理行为疗法、药物治疗及手术治疗，心理行为疗法无创，但起效慢、疗程长、且难以坚持；手术治疗以阴茎背神经切断术为主，起效快，但手术操作要求较高，且术后易出现局部疼痛、硬结及阴茎远端麻木等并发症；相较而言，药物疗法是治疗PE最有效、最安全的方案[8-10]。

PE病因较为复杂，而心理因素一直被认为是其主要诱因之一，如青少年期不正当性行为、性意识受到心理性创伤，从而产生不安全感、犯罪感并对性生活缺乏自信等[11]。但最新研究成果显示，早泄与射精中枢、阴茎感觉区域兴奋性异常增高所致的神经病理学改变密切相关[12]。因此，调节患者心理抑郁状态与神经兴奋性对治疗PE均具有十分重要的意义。

新型抗抑郁药物文拉法辛作为去甲肾上腺素（NE）及5-羟色胺（5-HT）的双重再摄取抑制剂（SSNR），文拉法辛及其代谢产物O-去甲基文拉法辛（ODV）可同时抑制神经细胞对NE及5-HT的再摄取，从而提高射精阀值，延迟射精时间，且其对组胺能、胆碱能及肾上腺素能受体均无明显亲和力，故心血管副作用小、安全性高[13]。但单纯使用文拉法辛治疗需2～4周才能起效，无法快速控制症状，使其治疗依从性受到较大影响。因此，采用文拉法辛联合其他药物进行综合治疗可能是提高临床疗效及患者依从性的可靠途径。伐地那非是治疗勃起功能障碍（ED）的新型药物。阴茎勃起是阴茎小动脉血管平滑肌及海绵体的血液流动力学过程，性刺激过程中，阴茎海绵体神经元释放大量一氧化氮（NO），激活阴茎平滑肌细胞中鸟苷酸环化酶，诱导血管平滑肌松弛，从而增加阴茎内血流量。伐地那非可通过抑制鸟苷酸环化酶降解物-磷酸二脂酶5型的分泌，促进内源性NO释放，进而调节阴茎勃起功能[14,15]。本研究结果显示，文拉法辛联合伐地那非治疗早泄具有协同作用，可显著改善PE患者IELT、CIPE-5评分及性生活满意度，与单纯文拉法辛治疗比较差异具有统计学意义（P＜0.05），可能与伐地那非降低阴茎感觉神经兴奋性有关，勃起持续时间的延长可直接影响射精潜伏期，从而协同文拉法辛改善早泄症状，提高性生活质量。此外，对于PE合并ED的患者而言，文拉法辛联合伐地那非可能是更适宜的治疗方案。

综上所述，文拉法辛联合伐地那非治疗早泄具有协同作用，其疗效比单纯使用文拉法辛治疗显著，且不良反应小。但由于本研究样本数量较少，因此文拉法辛联合伐地那非治疗早泄的远期疗效及安全性有待大样本、多中心的进一步研究证实。

早泄; 文拉法辛; 伐地那非

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4 Althof SE, McMahon CG, Waldinger MD,et al.An Update of the International Society of Sexual Medicine's Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Premature Ejaculation (PE).J Sex Med2014, 11(6): 1392-1422

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（2014-07-30收稿）

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10.3969/j.issn.1008-0848.2014.12.015

R 698.1

*通讯作者,