奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌的效果

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(云南省腾冲县人民医院肿瘤科，云南 腾冲 679100)

在我国，胃癌为主要的恶性肿瘤之一，其位居恶性肿瘤死因第3位[1-3]。目前，治疗晚期胃癌的主要手段是化疗，Meta分析显示，化疗能延长晚期胃癌病人生存时间，且联合化疗比单药化疗的效果更显著[4]。因此，本研究选取2011年3月—2013年1月我院收治的晚期胃癌病人共56例，探讨奥沙利铂联合替吉奥在晚期胃癌治疗中的效果。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院收治的晚期胃癌病人56例，男31例，女25例；年龄56～75岁，平均(65.3±6.1)岁。腺癌31例，未分化癌10例，腺鳞癌8例，印戒细胞癌4例，鳞状细胞癌3例。病理分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期40例。纳入标准：均经病理学检查确诊为晚期胃癌病人，经影像学检查可见病灶，临床分期为Ⅲ～Ⅳ期，Karnofsky(KPS)评分不少于60分，预计生存期不少于3个月，无心肝肾功能异常和其他严重并发症，未曾接受过抗肿瘤治疗。病人随机分为实验组和对照组，每组各28例。两组病人年龄、性别、病情、病理分期等方面相比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

实验组病人将奥沙利铂130 mg/m2加入50 g/L的葡萄糖注射液 250 mL中进行静脉滴注(第1天静脉滴注时间>2 h)，每21 d为1个周期；而替吉奥胶囊则根据体表面积进行给药：体表面积>1.50 m2者，每次60 mg；体表面积1.25～1.50 m2者，每次50 mg；体表面积<1.25 m2者，每次给予40 mg，均每天2次，早晚饭后各服用1次，连服14 d，停药7 d。而对照组病人给予FOLFOX4方案化疗，第1天静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2，第1、2天每天静脉滴注200 m/m2亚叶酸钙，第1、2 天每天静脉推注400 mg/m2氟尿嘧啶(FU)，同时静脉滴注FU 600 mg/m2共22 h，每14 d重复1次。两组病人均至少治疗2个周期。

1.3 评价标准

12个月观察和记录两组病人的临床疗效，疗效评价根据RECIST疗效评定标准分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展。有效率为完全缓解率与部分缓解之和，肿瘤控制率为完全缓解率、部分缓解及稳定率之和。不良反应根据WHO毒性分级标准分为0～Ⅳ级。生存质量按照癌症治疗功能评价系统——胃癌(FACT-G)和KPS评分进行评估，治疗后计分增加≥10分为提高，减少10分为降低，处于两者之间则为稳定。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

实验组病人的总有效率、肿瘤控制率分别为50.00%(14/28)和78.57%(22/28)，而对照组病人的总有效率、肿瘤控制率则分别为42.86%(12/28)和60.71%(17/28)。实验组病人的临床总有效率略高于对照组病人，但差异无显著性(P>0.05)；而两组病人的肿瘤控制率比较，差异有显著性(χ2=2.13,P<0.05)。

2.2 不良反应比较

两组病人的不良反应主要出现在治疗第2个周期后，而且均以Ⅰ、Ⅱ级为主，其中实验组与对照组恶心呕吐的发生率分别为32.14%、57.14%、腹泻的发生率分别为21.43%、17.86%、末梢神经炎的发生率分别为71.43%、71.43%、血小板减少的发生率分别为21.43%、32.14%、血红蛋白减少的发生率分别为28.57%、46.43%、白细胞减少的发生率分别为60.71%、75.00%等。两组病人恶心呕吐的发生率比较，差异有显著性(χ2=2.52,P<0.05)。

2.3 生存质量评分比较

实验组病人的FACT-G评分提高率(64.29%)及降低率(57.14%)明显高于对照组病人(10.71%、14.29%)，两组相比较差异均有统计学意义(χ2=6.23、5.72,P<0.05)；而两组病人的KPS评分增加率分别为71.43%、60.71%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

替吉奥胶囊是由替加氟、奥替拉西钾及吉美嘧啶组成的一种复方制剂，口服后替加氟会在体内缓慢地转变为FU，进而发挥抗肿瘤的作用。研究显示，替吉奥单药治疗晚期胃癌的有效率为21.2%，不良反应小，中位生存期为15.7月，并且病人的耐受良好。但有研究显示，病人采用替吉奥联合顺铂较单药替吉奥的中位无疾病进展时间明显延长[5]，故替吉奥联合顺铂为晚期胃癌的推荐治疗方案。而奥沙利铂为继顺铂与卡铂后的第3代铂类药物，其有很强抗肿瘤活性，与顺铂的抗癌谱和不良反应均不完全一致[6]。奥沙利铂主要与肿瘤细胞DNA链上的C共价结合，形成链间交联、链内交联和DNA蛋白交联，导致DNA损伤，从而破坏DNA的结构与功能。而FU抑制肿瘤细胞DNA的合成，故二者构成了互补抑制的协同效应，可以有效地杀伤肿瘤细胞，并且对FU耐药的肿瘤仍有效，所以两药联用逐步变为研究的新方向。

本研究结果显示，实验组病人肿瘤控制率较对照组明显提高，与文献报道的结果一致[7-8]。本研究中病人的主要不良反应为胃肠道反应、周围神经毒性及血液学毒性，其中白细胞减少发生率、末梢神经毒性较高，主要为1～2级，但均未因不良反应而中断化疗，且实验组病人发生恶心呕吐情况明显少于对照组病人。实验组病人的FACT-G评分提高率及降低率明显高于对照组病人，差异有显著性，但实验组的KPS评分增加率虽高于对照组，但差异无显著性。说明奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌具有协同作用，其疗效满意，可以明显提高肿瘤控制率及减少药的毒性。

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