佐匹克隆与艾司唑仑治疗失眠症的疗效比较

吴佩炯 王伟松 韩水华

●药物与临床

佐匹克隆与艾司唑仑治疗失眠症的疗效比较

吴佩炯 王伟松 韩水华

非苯二氮卓类催眠药物不影响人的正常睡眠生理结构，且次日早晨无残留效应，不易产生耐药性和药物成瘾性，无反跳性失眠[1]，已成为治疗失眠症的首选。目前国内临床常使用的非苯二氮卓类催眠药物有唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆等。临床试验显示佐匹克隆起效快，且药效可维持6h，低剂量诱导睡眠，高剂量保证睡眠质量[2]。本研究采用佐匹克隆片治疗失眠症患者，并与临床应用较为普遍的苯二氮卓类药物艾司唑仑比较，评价国产佐匹克隆治疗失眠症的疗效和不良反应，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 收集2010-10—2012-12在本院精神心理门诊及病区住院，且符合“中国精神疾病分类与诊断标准第3版（CCMD-3）”、“失眠症”诊断标准[3]的患者共

110例，男62例，女48例；年龄18～65岁，平均（45.6± 21.3）岁；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[4]＜17分。患者均签署书面知情同意书。排除标准：（1）研究前1周使用过抗精神病药、抗抑郁药者；（2）合并其它各系统严重疾病者；（3）酒、药物依赖者；（4）妊娠或哺乳妇女及重症精神病患者。按随机数字表法分为两组，研究组55例，男32例，女23例，年龄28～64岁，平均（46.5±18.3）岁；病程12～54个月，平均（33.6±21.7）个月。对照组55例，男30例，女25例，年龄25～69岁，平均（47.7±22.8）岁；病程11～57个月，平均（34.5±23.6）个月。两组患者性别、年龄及病程的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法 未服过药的患者药物清洗期1～3d，服过苯二氮卓类或其它催眠药物的患者停用各种镇静催眠药，清洗期7d。研究组给予佐匹克隆（齐鲁制药有限公司，规格3.75mg/片）3.75～7.5mg/d，每晚睡前服用。对照组给予艾司唑仑（规格1mg/片）1～2mg/d，每晚睡前服用。两组患者连续服药4周。

1.3 疗效评定 采用阿森斯失眠量表（ASDR）[5]评定临床疗效。ASDR有8个项目，分别为入睡时间、夜间苏醒、比期望的时间早醒、总睡眠时间、总睡眠质量、白天情绪、白天身体功能、白天思睡。每个项目评分1～4分，1分为没问题，4分为严重影响。按治疗前后问卷评分的减分率来评定临床疗效，减分率=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。减分率≥80%为痊愈，50%≤减分率＜80%为显著进步，30%≤减分率＜50%为好转（无明显临床意义），减分率＜30%为无效。其中痊愈+显著进步为有效率。于治疗前、治疗后第1、2、4周末评定。安全性评价采用药物不良反应量表（TESS）[6]评定，评定时间与疗效时间同步。所有量表由2位主治医师统一标准后评定。治疗前后进行躯体及实验室检查，如血、尿常规、肝肾功能、心电图。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后ASDR量表评分的比较 治疗前两组患者ASDR评分的差异无统计学意义；在治疗后第1周末两组患者ASDR评分的差异有统计学意义，第2周末和第4周末的差异无统计学意义，详见表1。

表1 两组患者治疗前后ASDR评分比较（分）

2.2 两组患者治疗4周后临床疗效的比较 治疗4周后，研究组有效率为76.3%，对照组有效率为72.7%，研究组有效率高于对照组，但差异无统计学意义（χ2=1.64，P＞0.05），详见表2。

2.3 两组患者不良反应的比较 治疗4周后，TESS评分显示研究组不良反应发生率为15.6%，而对照组为44.7%，两组间差异有统计学意义（χ2=5.78，P＜0.01）。研究组主要不良反应为口干、口苦（21.2%）及头晕（8.6%），程度均较轻，未经处理自行消失。对照组不良反应较多，常见有日间困倦（31.1%），头晕、头痛（18.8%），记忆下降（11.7%），乏力（10.7%），食欲下降和反应迟钝（7.1%）。两组实验室检查结果均无异常。

表2 两组患者治疗4周后的临床疗效的比较[例（%）]

3 讨论

新型的非苯二氮卓类药物如佐匹克隆具有药效佳、不良反应小等特点，国外研究显示该药能有效改善睡眠，缩短睡眠潜伏期，减少入睡后觉醒次数，减少夜间觉醒次数，增加睡眠时间，改善睡眠质量，且使用6个月无耐受现象[7]。国内的临床试验发现佐匹克隆具有良好的镇静催眠作用，剂量为3.75～7.5mg/d时，多数受试者在30min内入睡，个别受试者15min内入睡，主要不良反应为口苦、头晕，大剂量（15mg）时有恶心、呕吐，对生命体征、血常规、肝肾功能及心电图无影响[8]。在本次研究中，佐匹克隆的有效率为76.3%，艾司唑仑的有效率为72.7%，说明两种药物均能有效改善失眠症状，提高睡眠质量。虽然，佐匹克隆的有效率比艾司唑仑高，但差异无统计学意义，说明两药治疗失眠症的总体疗效相似。

本研究结果显示，使用佐匹克隆治疗后的患者在服药1周后ASDR评分有明显下降，而艾司唑仑组治疗后第1周末评分下降不明显，两组差异有统计学意义，说明佐匹克隆对患者睡眠质量的改善起效比艾司唑仑快。TESS评分结果显示，佐匹克隆的不良反应发生率（15.6%）明显低于艾司唑仑（44.7%），差异有统计学意义，佐匹克隆的不良反应主要为口干、口苦及头晕，程度较轻；艾司唑仑的不良反应较多，常见有日间困倦、头晕、头痛、记忆下降、乏力、食欲下降和反应迟钝等。

综上所述，佐匹克隆能有效改善失眠症状，起效快，不良反应小，是一种有效安全的治疗失眠的非苯二氮卓类催眠药。

[1]Ringdahl E N,Pereira S L,Delzell J E.Treatment of primary insomnia[J].J Am Board Fam Pract,2004,17(3)：212-219.

[2]朱建.镇静催眠药佐匹克隆[J].上海医药,2005,18(2)：120-122.

[3] 中华医学会精神科分会.中国精神疾病分类与诊断标准[M].3版.济南：山东科学出版社,2001：118-119.

[4]朱昌明.Hamilton抑郁量表（HAMD）的常模结果[J].中华神经精神科杂志,1986,19(4)：294-296.

[5]李建旺,尹素风,殷建勉,等.阿森斯失眠量表的临床应用[J].健康心理学杂志,2000,8(3)：353-355.

[6] 张明园.精神科评定量表手册[M].长沙：湖南科学技术出版社,1998：197-202.

[7]Rosenberg R,Caron J,Roth T.An assessment of the efficacy and safety of zopiclone in the treatment insomnia in healthy adults[J]. Sleep Med,2005,6(1)：15-22.

[8] 邓鸣.佐匹克隆的药理与临床应用[J].中国医院用药评价与分析,2006, 11(2)：158-160.

（本文编辑：严玮雯）

《浙江医学》“病例讨论”栏目征稿

根据广大读者的建议，本刊自2010年第7期起开辟“病例讨论”栏目，论文结构分为“病例摘要”和“讨论”两部分，以期通过对疑难、复杂或罕见病例的介绍和讨论，交流临床工作经验，帮助广大临床医师掌握科学的临床思维方式，提高各专科和多学科的综合分析判断能力，进而提高医疗水平。现特向广大临床医师征集相关病例，具体要求如下。

1病例选择 （1）疑难病例，特别是涉及多学科、多领域的疑难病例；（2）诊断明确，但病情危重和（或）治疗棘手的病例；（3）临床较罕见的病例。以上病例均需最终获得明确诊断或成功治疗，且临床资料齐全，并能提供实验室、影像学和（或）病理确诊依据。

2写作格式和要求（1）病历摘要：分段叙述患者的简要病史（包括主诉、现病史、既往史等）、入院后体检情况、辅助检查结果、入院后治疗方案及病情变化等内容；（2）讨论：分段记录各级或各科或各院医师对该病例的特点、诊断、鉴别诊断、进一步辅助检查和治疗方案等方面的分析，若为罕见病，则需介绍目前国内外关于该病诊治方面的最新进展；（3）列出相关的国内外主要参考文献；（4）全文字数在3 000字左右。

3投稿注意事项 投稿时请务必在稿件末页留下第一作者手机号码和电子邮箱地址，同时附上单位证明（证明该病例所有资料属实，无一稿两投，无涉及保密等情况）。

本刊编辑部

2013-08-08）

311800 诸暨市第五人民医院心身科

吴佩炯，E-mail：654718948＠qq.com