盐酸右美托咪啶在七氟醚稳态吸入下对脑功能状态指数的影响

钟桥生 屈献锋 王文勇 杨礼 王筱斐 杨小平

盐酸右美托咪啶在七氟醚稳态吸入下对脑功能状态指数的影响

钟桥生 屈献锋 王文勇 杨礼 王筱斐 杨小平

目的 观察盐酸右美托咪啶在七氟醚稳态吸入下对脑功能状态指数（CSI）的影响。 方法 选取择期妇科腹腔镜手术的患者60例，采用随机数字表法分为盐酸右美托咪啶组（D组）和0．9%氯化钠溶液对照组（C组），各30例。七氟醚吸入诱导，气管插管后调整七氟醚呼气末浓度为1．0 MAC并维持15min后，D组盐酸右美托咪啶以负荷量0．4μg/kg微量泵静脉泵注10min，再以维持量0．4μg/（kg·h）静脉持续泵注；C组给予等量0．9%氯化钠溶液。记录静卧5min后（T0）、气管插管后（T1）、七氟醚达稳态（T2）、泵注5（T3）、10（T4）、15（T5）、20（T6）、25（T7）、30 min（T8）各时点的SBP、DBP、MBP、HR和CSI；记录麻醉期间低血压、高血压、心率增快和心率减慢的发生情况。 结果 D组患者T4～T8时的SBP、DBP、MBP、HR和CSI显著低于C组和T2时，差异均有统计学意义（均P＜0．05）。两组患者低血压、高血压、心率增快和心率减慢发生率的差异均无统计学意义（均P＞0．05）。 结论 盐酸右美托咪啶能降低七氟醚稳态吸入下的CSI，同时产生降低血压和心率的作用。

盐酸右美托咪啶 七氟醚 稳态吸入 脑功能状态指数

脑功能状态指数（cerebral state index，CSI）作为一种新的监测麻醉镇静程度的脑电参数指标，具有动态及时地反映大脑生理功能的变化等优点[1]。盐酸右美托咪啶（dexmedetomidine）是一种高选择性的α2受体激动药，有镇静、镇痛、抗交感作用且对呼吸无抑制作用[2]。七氟醚具有诱导迅速、刺激性小、溶解度低和血流动力学稳定等优点，是目前临床上常用的吸入麻醉药。目前有关盐酸右美托咪啶与吸入麻醉药相互作用的研究多集中在全麻诱导前或吸入麻醉药开启前[3]，而在吸入麻醉药达到稳态后应用盐酸右美托咪啶对麻醉深度影响的研究尚未见报道，本研究通过观察盐酸右美托咪啶在七氟醚稳态吸入下对CSI的影响，探讨临床麻醉中多模式联合用药的效果，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。选取2013-04—12我院ASAⅠ或Ⅱ级择期行妇科腹腔镜手术的患者60例，年龄22～49岁，平均（44.2±2.2）岁；体重45～68kg，平均（60.1±7.1）kg；体重指数＜30kg/m2，心、肺、肝、肾功能正常，无心血管及内分泌系统疾病，无神经系统疾病。采用随机数字表法分为盐酸右美托咪啶组（D组）和0.9%氯化钠溶液对照组（C组），各30例。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），详见表1。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 麻醉方法 所有患者均无术前用药，入手术室后开放上肢静脉，手术开始前补充液体总量为10ml/kg的晶体。监测无创动脉血压（NIBP）、心电图（ECG）、心率（HR）、脉搏血氧饱和度（SpO2）和CSI，患者闭目静卧5min，开启七氟醚挥发罐，初始浓度8%（氧流量为6L/ min）。待患者意识消失（睫毛反射消失）后，静脉注射顺式阿曲库铵0.3mg/kg，调整氧流量至2～3L/min。待七氟醚呼气末浓度上升至2MAC，维持2min后行气管插管。所有气管插管操作均由同1位高年资医师在30～60s完成。观察3min后，继续予七氟醚吸入，调整七氟醚呼气末浓度为1.0 MAC并维持15min后（达到稳态），D组予盐酸右美托咪啶以负荷量0.4μg/kg（江苏恒瑞制药，批号：12052134，200μg/2ml）微量泵静脉泵注10min，再以维持量0.4μg/（kg·h）静脉持续泵注至试验结束；C组予等量0.9%氯化钠溶液。期间若出现低血压（收缩压低于90mmHg，持续2～3min），则静脉推注苯肾上腺素50μg；出现高血压（收缩压超过140mmHg，持续2～3min），则静脉推注乌拉地尔10～20mg；出现心率增快（窦性心动过速，HR＞100次/min），则静脉推注艾司洛尔1mg/kg；出现心率减慢（窦性心动过缓，HR＜45次/ min），则静脉推注阿托品0.5mg（或10μg/kg）。

1.3 CSI监测方法 将患者前额、右侧颞部和右侧乳突皮肤用细砂纸摩擦，乙醇脱脂，然后用3个电极片分别黏贴在相应部位。CSI值与意识状态的关系：80～100为清醒状态；70～80为睡眠状态；60～70为浅麻醉状态；40～60为适宜麻醉状态；20～40为深麻醉状态；0～20为危险状态。

1.4 观察指标 记录静卧5min后（T0）、气管插管后（T1）、七氟醚达稳态（T2）、泵注5（T3）、10（T4）、15（T5）、20（T6）、25（T7）、30 min（T8）各时点的SBP、DBP、MBP、HR和CSI；记录期间低血压、高血压、心率增快和心率减慢的发生情况。

1.5 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件，计量资料以表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者各时点SBP、DBP、MBP、HR和CSI的比较 见表2。

表2 两组患者各时点SBP、DBP、MBP、HR和CSI的比较

由表2可见，D组患者T4～T8时的SBP、DBP、MBP、HR和CSI显著低于C组和T2时，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

2.2 两组患者不良反应发生情况的比较 见表3。

由表3可见，两组患者间低血压、高血压、心率增快和心率减慢发生率的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

3 讨论

CSI是一种新的麻醉深度监测指标，主要是综合4种脑电参数α波、β波、α/β和爆发抑制比等，通过一定的运算法则，得出一个与镇静数值相关性较高的数值，该指数已通过美国FDA认证，CSI值在90～100时为清醒状态，80～90为嗜睡状态，60～80为轻度麻醉，40～60为适合外科手术的麻醉深度范围[4]。国外研究显示，CSI能较可靠地反映麻醉深度[5]；胡明新等[6]研究表明CSI比脑电双频指数（BIS）更能反映患者镇静水平，且CSI抗干扰能力优于BIS[7]。

表3 两组患者不良反应发生情况的比较[例（%）]

盐酸右美托咪啶因其高选择性激动α2肾上腺素能受体，具有中枢性抗交感和抗焦虑作用，能产生近似睡眠的镇静作用，同时具有一定的镇痛、利尿作用，临床上常复合全麻药用于全麻诱导和维持。盐酸右美托咪啶临床应用指导意见[8]及说明书的推荐剂量为负荷量1μg/kg泵注10min，然后以0.2～0.7μg/（kg·h）的速率维持，但低血压和心动过缓的发生率较高。本研究参照文献[9]采用负荷量0.4μg/kg泵注10min，然后以0.4μg/（kg·h）的速率持续泵注。吸入麻醉药在组织和血液/肺泡浓度达到平衡通常需要3个时间常数，七氟醚的时间常数是3.17min，临床上多采用15min来达到稳态，故本研究采用七氟醚呼气末浓度1.0 MAC并维持15min来达到稳态。

本次研究结果显示，盐酸右美托咪啶能降低T4～T8时的SBP、DBP、MBP和HR，主要是因高选择性激动位于中枢神经系统及外周α2肾上腺素能受体，降低交感神经活性，抑制交感神经冲动的发放，进而降低交感神经的张力，增加迷走神经的兴奋性[10]。

国内外有关CSI在盐酸右美托咪啶中应用的研究均较少，但BIS在盐酸右美托咪啶的临床麻醉中的应用国内外均有报道，然而目前尚缺乏有关作用于蓝斑核的α2肾上腺素能受体激动剂对BIS影响的具体资料，但相关研究[11-12]显示α2肾上腺素能受体激动剂可使脑电δ波的波动增加，α波的波动减少，进而影响脑电图，从而产生镇静作用，本研究中T4～T8时的CSI与对照组相比均显著降低，盐酸右美托咪啶组T4～T8时CSI与T2相比也显著降低，说明在七氟醚稳态吸入下泵注盐酸右美托咪啶10min后，CSI开始下降，可能是由上述机制引起；盐酸右美托咪啶组患者低血压和心率减慢的发生率高于对照组，可能是盐酸右美托咪啶使交感神经末梢的突触前α2肾上腺素能受体得以激动，进而抑制去甲肾上腺素的释放，降低血浆中儿茶酚胺的浓度，产生降低血压和心率的作用，临床上使用时需严密监测血压和心率。

综上所述，盐酸右美托咪啶能降低七氟醚稳态吸入下的CSI，同时产生降低血压和心率的作用。

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Dexmedetomidine decreases cerebral state index under the steady-state anesthesia of sevoflurane

Objective To investigate the effects of dexmedetomidine on cerebral state index(CSI)under the steady-state anesthesia of sevoflurane． Methods Sixty patients scheduled for elective gynecologic laparoscopic operation were randomly divided into two groups with 30 in each．All patients were induced with sevoflurane,the end-tidal concentrations of sevoflurane in two groups were adjusted to 1．0 MAC and maintained for 15 min after tracheal intubation．A load dose of 0．4μg/kg dexmedetomidine was injected for 10 min followed by infusion of 0．4μg/(kg·h)until the end of trial in group D;same volume of 0．9%normal saline was given in group C．Systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),mean blood pressure (MBP),heart rate(HR)and CSI were recorded at lying still for 5 min(T0),immediately after intubation(T1),steady state of sevoflurane(T2),infusion after 5,10,15,20,25 and 30 min(T3,T4,T5,T6,T7and T8)．The incidence of hypotension,hypertension,tachycardia and bradyrhythmia were recorded．Results SBP,DBP,MBP,HR and CSI at T4～T8were significantly lower in group D than those in group C and T2(P＜0．05)．No significant difference was found in incidence of hypotension,hypertension,tachycardia and bradyrhythmia between two groups (P＞0．05)． Conclusion Dexmedetomidine can reduce the CSI under the steady-state anesthesia of sevoflurane and lower blood pressure and heart rate at the same time．

Dexmedetomidine Sevoflurane Steady-state anesthesia CSI

2014-04-29）

（本文编辑：严玮雯）

浙江省医学会临床科研基金项目（2012ZYC-A96）作者单位：318000 台州市立医院麻醉科

屈献锋，E-mail：dragon761019@163.com