二磷酸盐类药物用药时机对粗隆间骨折伴骨质疏松患者骨折愈合的影响

周 波

(枣庄市立医院，山东枣庄277102)

随着人口老龄化加剧，骨质疏松性骨折发生率升高，且多为粉碎性不稳定型骨折［1］。骨折内固定术是目前治疗股骨粗隆间骨折最主要的方法。二磷酸盐类药物(如阿仑膦酸盐和利塞膦酸盐)为临床上常用的抗骨吸收药物之一，用于治疗及预防多种骨骼疾病，降低骨折发生率，尤其对于中老年患者，效果良好［2］。一方面二磷酸盐类药物能够抑制破骨细胞活性，而破骨细胞对于骨折期间愈合组织重塑成骨皮质具有重要作用;另一方面其又能通过抑制破骨细胞介导的骨吸收，阻止骨流失、提高骨强度［3～5］。目前对于骨折合并骨质疏松的患者服用二磷酸盐类药物治疗的效果存在争议［6，7］。为此，我们于2008年1月～2010年7月进行了如下研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2008年10月～2010年1月行骨折内固定术治疗的粗隆间骨折伴骨质疏松患者115例。入组标准:①术前行双能X线吸收测定法(DXA)测定骨密度，T 值≤ -2.5［8］;②骨折前 2 年内未行二磷酸盐类药物治疗;③术前有行走能力;④同意签署知情同意书;⑤依从性好，可在规定时间内随访。排除标准:①无法服用二磷酸盐类药物，或存在其他禁忌证如慢性肾功能衰竭等;②精神疾病、无法配合研究者。最终入选90例患者，男35例，女55例，年龄65～87岁;BMI为21.7±2.1;髋骨骨密度为(3.1 ±1.1)g/cm2;脊柱骨密度为(3.3 ±1.0)g/cm2;根据股骨粗隆间骨折Evans-Jensen分型Ⅰ型33例，Ⅱ型20例，Ⅲ型23例，Ⅳ型9例，Ⅴ型5例;行动力髋螺钉(DHS)固定术77例，动力髁螺钉(DCS)固定术6例，股骨近端外侧锁定钢板固定术7例。90例患者随机分为A、B、C三组各30例，三组一般资料具有可比性。

1.2 服药方法 三组术后均服用钙制剂1 200 mg/d、维生素D3800 IU/d。A、B、C组分别于术后第1周、第4周、第12周开始口服二磷酸盐类药物利塞膦酸钠，35 mg/次，每周1次，均持续1年。

1.3 相关指标观察 手术3 d后，要求患者在行走辅助工具(如扶拐)帮助下开始行走，使髋骨承受重力。分别于术后第 4、8、12、16、20、24 周、第 12 个月时采用X线检查评估骨折愈合情况，此后每隔6个月进行评估。骨折放射学愈合定义为X片显示骨折处有连续性骨痂，骨折线模糊。随访过程中观察内固定失败的发生情况［9］。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量数据用±s表示，组间比较采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

术后24 周时，A、B、C 组分别有 1、3、1 例失访，1、1、2例死亡，失访及死亡者从组内剔除。三组第4、8、12、16、20、24 周骨折愈合情况差异无统计学意义，详见表1。手术后第20周，A组患者骨折均已愈合。24周时A组和B组患者骨折均已愈合。A、B、C 组骨折愈合时间分别为(10.72 ±4.19)、(12.96 ±6.02)、(13.0 ±6.45)周，差异无统计学意义。术后24周内共有7例固定失败并进行翻修，A、B、C 组分别为3、1、3 例，P 均 ＞0.05。

3 讨论

研究表明，二磷酸盐类药物有较强的骨组织亲和力及骨吸收抑制能力，可使骨密度增加，骨脆性降低，延缓骨质疏松的发展并预防骨质疏松患者骨折的发生［10，11］。目前对于骨折愈合合并骨质疏松的患者服用二磷酸盐类药物治疗存在争议的主要原因为二磷酸盐类药物既可抑制破骨细胞活性，又能通过抑制破骨细胞介导的骨吸收，阻止骨流失、提高骨强度［3～5］。对于伴骨质疏松的老年髋部骨折患者术后应用二磷酸盐类药物的时机亦无定论。

Adolphson等［6］研究发现，服用二磷酸盐类药物者末端桡骨骨折后2个月骨折处骨密度高于安慰剂组，但这种差别随着时间延长而减小，两组在疼痛及功能方面无显著差异。Rozental等［7］报道，43例服用二磷酸盐类药物和153例未服用该类药物的末端桡骨骨折患者的骨折愈合时间分别为55 d和49 d，差异有统计学意义。Eriksen等［12］发现，骨质疏松性髋骨骨折术后2周内开始应用唑来膦酸者骨密度高于2周后开始应用者;且前者二次椎骨骨折、非椎骨骨折、髋骨骨折发生率及病死率均显著低于后者。Dirschl等［13］认为，髋骨骨折后第一年间应通过药物或其他方式抑制因骨折而加速的骨流失，减少二次骨折的风险。

本研究结果显示，三组骨折愈合时间无统计学差异。提示二磷酸盐类药物的用药时机对粗隆间骨折伴骨质疏松患者的骨折愈合时间无明显影响。但由于本研究仅纳入骨折前未接受二磷酸盐类药物治疗的患者，且样本数量所限，评价指标较少，该结论尚待进一步扩大研究验证。

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