中孕期产前筛查1269例结果分析

陕西省人民医院产科（西安710068） 张 矛 王亚琴 张 敏

随着社会经济的发展，大众对优生优育愈加重视，如何在产前施以有效的筛查、诊断，以减少出生缺陷的发生，减轻家庭、社会的经济负担，这已成为众多学者致力的重要课题之一。目前常规的中孕期产前筛查涉及唐氏综合征（DS）、18－三体综合征（ES）和神经管缺陷（NTD）这3种疾病；筛查指标包括AFP（甲胎蛋白）、Freeβ－HCG（绒毛膜促性腺激素）、uE3（血清游离雌三醇）、Inhibin－A（抑制素－A）。筛查方案有二联（AFP＋Freeβ－HCG）、三 联 （AFP＋Freeβ－HCG＋uE3）、四联（AFP＋Freeβ－HCG＋uE3＋Inhibin－A）。我院2012年4～11月开展二联方案产前筛查，现将筛查情况报道如下。

对象与方法

1 对 象 选择门诊产检的孕14～20＋6周的单胎妊娠孕妇1269例，年龄22～31岁，平均年龄26．3岁，签署知情同意书后进行产前筛查。

2 仪器和试剂 应用电化学发光法；使用的仪器为罗氏公司的Cobas6000、cobas601型多标记免疫分析系统；AFP和Freeβ－HCG双标记试剂盒以及产前筛查风险计算软件包均为配套产品。

3 产前筛查方法 抽取孕妇空腹静脉血2ml，离心分离血清，检测每份血清的AFP、Freeβ－HCG浓度。通过产前筛查风险计算软件结合每个孕妇的出生日期、末次月经、孕周、体重等信息计算出胎儿患DS、ES、NTD的风险值。DS的截断值（cut－off）设为1／270，ES的截断值设为1／350，高于该值则判定为高风险。NTD的高风险值为AFP的中位数倍数（MOM）≥2．5。如果孕妇平素月经不规律，则以通过B超重新核定孕周后，计算风险值。

4 产前诊断方法 建议产前筛查的高风险孕妇进行遗传咨询，在知情同意后行羊膜腔穿刺术或应用母体血游离DNA分析，抽取羊水或脐血进行细胞培养和染色体核型分析。染色体核型分析是诊断DS和ES的金标准，母体血游离DNA测定能够满足产前筛查的目标要求。NTD通过B超诊断并定期随访。

结 果

1 产前筛查 1269例单胎妊娠孕妇中，筛查出高风险42例，阳性率为3．31%。其中包括DS高风险孕妇35例，占筛查总数的2．76%；ES高风险孕妇3例，占筛查总数的0．24%；NTD高风险孕妇4例，占筛查总数的0．32%。

2 产前诊断 42例高风险孕妇中，有2例因考虑到羊膜腔穿刺术引发流产的风险或母体血游离DNA费用高而拒绝产前诊断而后失随访。其他40例均进行了产前诊断，最终确诊DS 3例，ES 0例，NTD 2例。

讨 论

AFP在妊娠早期由卵黄囊产生，妊娠中期由胎儿肝脏产生，于妊娠早期开始增加，孕10～20周呈直线上升，28～32周处于相对稳定。通过胎儿尿液及上皮组织进入羊水及孕妇外周血［1］。AFP除了筛查DS和其他异常外，还可提示胎儿可能患有神经管缺陷。因胎儿脑组织或脊髓外露，故孕妇血清及羊水中的AFP水平可比正常妊娠高80%～90%［2］。HCG由胎盘合体滋养细胞产生，受精后9～12d孕妇血浆中可检出，妊娠的前8周HCG水平迅速增高，大约从第9周到第20周，HCG水平又开始降低，并维持在一定水平，产后12d消失。HCG由a亚单位和高度特异的β亚单位结合的二聚体糖蛋白，游离的β－HCG以其稳定性和敏感性，成为早、中妊娠期必选的筛查指标，最佳检测时间为孕8～12周。

目前，产前筛查方案包括二联、三联、四联。二联筛查相对其他方案检出率较低且假阳性率高，但费用相对较低，且筛查指标少产生的误差相对较小。在假阳性率为5%时，DS检出率为61%～76%；三联筛查、四联筛查提高了检出率，但该方案筛查的指标多，统计分析复杂、筛查费用高，在一些基层地区多不被采用。在假阳性率为5%时，DS检出率为80%［4］。本研究还应对1227例低风险孕妇进行随访，再结合高风险孕妇的资料，确定出二联方案在该研究人群中的检出率、假阴性率、阳性预测值、阴性预测值等指标。此外后续研究仍需扩大样本量，以分析、判断二联方案真正的检出效率。

产前筛查的方法涉及放免、酶免、化学发光和时间分辨荧光法、电化学发光免疫分析法等。我院开展的筛查采用电化学发光免疫分析（ECLI）。ECLI是继EIA、RIA、FIA、时间分辨荧光免疫技术（TRFIA）之后的新一代标记免疫测定技术，ECLI是电化学发光（ECL）和免疫测定相结合的产物，是目前最先进的标记免疫测定技术之一。ECLI法采用二价的三联吡啶钌标记抗原或抗体，与抗体或抗原结合，然后在电场的作用下，发生电化学发光反应，产生的光强度与标本中待测物质的浓度成线性关系。由于三联吡啶钌具有高度稳定性，加之反应体系中含有生物素－亲和素体系，且在液相中进行反应。这些独特的检测原理，使该检测方法具有敏感性高、特异性强、精密度好、影响因素少、测试结果稳定、快速，线性范围宽、自动化等特点［5］。产前筛查的风险评估计软件基于国外的大样本资料研究，其是否适用于本国人群，需要大样本研究分析予以证实。戚庆炜等［6］提出建立中国国人的产前筛查标准的迫切性，需要多层次多方面的合作才能推进产前筛查工作，真正达到产前筛查的目的。

综上，中孕期产前筛查的方案选择目前尚无统一标准，仍需众多学者结合当地人群，开展大样本的研究分析，并结合各种方案的费效比，制定出适用于各地区的统一标准。产前筛查对于预防和减少出生缺陷的发生，减轻家庭和社会的经济负担有重要的实际意义。

［1］ Los FJ，Hagenaars AM，Marrink J，et al．Matemal serum AFP levels and fetal ontcome in early second－trimester oligohydramnios［J］．Prenat Diagn，1992，12（4）：285－292．

［2］ 沈旭娜，叶雪平．唐氏综合征孕中期产前筛查及产前诊断的临床价值［J］．中国优生与遗传杂志，2009，5（17）：50－51．

［3］ Groome NP，Evans LW．Does measurement of inhibin Have a clinical role ？［J］．Ann Clin Biochem，2000，37（Pt4）：419－431．

［4］ 董彦亮，严晓南．血清学与超声联合筛查对早期诊断唐氏综合征的意义及可行性［J］．中国实用妇科与产科杂志，2010，12（26）：895－898．

［5］ 王力达，马 悦，刘牟林．不同方法检测乙肝表面抗原的结果分析［J］．临床输血与检验，2013，1（15）：42－44．

［6］ 戚庆炜，孙念怙．产前唐氏综合征筛查概论［J］．实用妇产科杂志，2008，1（24）：4－61．