三七止血与活血化瘀双向调节作用的临床应用

卫生部北京医院（100730）张立海 慈慧 管涛

三七［Panax notoginseng（Burk.）F.H.Chen］，又名田七、人参三七、田三七、山漆等，为五加科（Araliaceae）人参属植物，主产于云南、广西及四川等地，是临床常用传统中药。三七味甘、微苦，性温，归肝、胃、心、小肠经，具有止血、散瘀、消肿、止痛、补虚、强壮等功效，主治咯血、衄血、外伤出血、跌打肿痛等，三七还是驰名中外的云南白药的主要成分。近年来用于治疗冠心病、糖尿病、抗心绞痛、抗血栓等。皂苷类成分是三七主要的生理活性成份。从上世纪40年代开始，诸多学者对三七进行了一系列研究，揭示了其主要成分及三七在血液系统、心血管系统，特别是在止血与活血化瘀方面的研究及应用也越来越多。现就三七的临床应用研究等综述如下。

1 止血作用

1.1 三七止血成份的作用机理

1981 年小菅卓夫从三七中分离出止血活性成分三七素（含量0.9%），为β-N-草酰- L-α，β-二氨基丙酸（Ⅰ），同时其D-构型有相同的止血活性， 但含量甚低[1]。三七素和三七温浸液能显著缩短小鼠的凝血时间和增加血小板数量，同时三七皂苷有明显促进血小板聚集作用。三七注射液能使体外实验豚鼠的血小板伸展伪足，变形，聚集，并使血小板膜破坏和部分溶解，产生血小板脱颗粒等分泌反应，从而诱导血小板释放花生四烯酸、ADP、血小板凝血因子Ⅲ和Ca2+等止血活性物质，发挥止血作用[2]。而上述作用主要通过机体代谢发挥，故认为三七的止血作用与在肝脏内的代谢有关。三七小剂量能显著缩短血浆复钙时间的作用，在机体处于出血状态时有较强的止血作用[3]。三七的止血作用还与收缩局部血管、增加血液中凝血酶含量有关。此外，三七中的槲皮苷等也是止血活性物质。

1.2 三七止血成份的临床应用

三七有止血消炎功效。由于三七对血液和造血系统的作用， 能明显缩短出血和凝血时间， 具有良好的止血功效。临床应用表明， 用参三七注射液、三七粉治疗胃溃疡、十二指肠球部溃疡出血及慢性胃炎等消化道出血， 治愈率在92. 0%以上； 以三七粉治疗支气管扩张、肺结核及肺脓肿合并咯血患者， 用药5日， 完全止血者达80%以上。利用三七治疗各种外伤出血及各种内血症也在临床上得到广泛应用。临床应用表明：三七治疗开放性骨折， 消肿止痛效果甚佳； 麝香正骨水改进为田七正骨水后， 功效明显提高[4]。

2 活血化瘀

2.1 三七活血化瘀抗血栓成份作用机理

三七活血化瘀抗血栓的有效成分是三七皂苷，主要是人参三醇苷Rg1、PNS[2]，其作用环节包括抑制血小板粘附和聚集、抗凝血酶和促进纤维蛋白溶解等过程。PNS 能显著抑制胶原、ADP 诱导的血小板聚集，抑制血小板的减少和纤维蛋白降解产物、游离钙、血栓素A2等的增加，抑制凝血酶诱导的从纤维蛋白原至纤维蛋白的转化，并能激活尿激酶，促进纤维蛋白的溶解，改善血液流动、解除血液“浓、粘、聚、凝”状态的功能，从而起到抗血栓形成的作用[5]，这是抗血栓的主要机制。徐皓亮等[6]研究表明人参三醇苷Rg1明显降低大鼠实验性血栓形成， 升高血浆中组织纤溶酶原激活物t-PA 百分比，降低组织t-PA 抑制剂活性， 剂量依赖性提高血管内皮细胞NO 释放和抑制凝血酶诱导的血小板聚集及正常血压、肾性高血压小鼠血小板内游离钙升高[7]。但是PNS 对血凝块溶解时间无影响，但能明显延长优球蛋白溶解时间，提示对已经形成的血栓溶解作用甚微，但却能防止血栓增大和再变大，因而对血栓形成的恢复期有积极治疗作用，这与早期临床用药效果相一致。而抗血栓与中医的活血化瘀有很大的关联性，因此三七具有止血（促凝）和活血化瘀（抗凝）双向调节功效。研究表明这与剂量有关，大剂量活血作用较强，而小剂量止血作用较强。

2.2 活血化瘀和抗血栓作用的临床应用

《玉楸药解》记载：“三七和营止血，通脉行瘀，行瘀血而敛新血”。万氏[8]临床用三七粉（3～6g /d）抗血栓，较阿司匹林的抗血栓机制更全面。李氏[9]用三七粉治疗老年性紫癜，疗效显著。王氏报道用单味三七粉治疗冠心病心绞痛，散瘀止痛，每次6g，每日2次，1周为1个疗程，取得显著疗效。刘氏[10]采用三七粉预防创伤后老年患者发生下肢深静脉血栓形成，疗效明显。刘氏[11]等利用三七粉在防治心瓣膜病变术后血栓形成方面，疗效显著。刘氏[12]临床研究显示，通过比较三七三醇皂苷与丹参治疗脑梗塞的疗效，两者有显著性差异（P＜0. 05）。三七总皂苷能使冠心病患者血清NO含量增加，内皮素水平下降，降低血管内皮素Ⅱ（AngⅡ） 诱导血管内皮细胞的凋亡率及Fas和Bcl-2的表达，大多认为三七保护血管内皮缺氧损伤的主要效应成分是Rg1、Rb1、Re。三七总皂苷抗血栓作用，二醇型皂苷无此效果，这主要以Rg1 为代表的三醇型皂苷的作用。由肝脏合成的维生素K依赖性蛋白质C，在人体内被激活后，具有抗凝活性和促纤溶活性，PNS 可以升高血浆蛋白C活性。PNS 能阻断受体操纵性钙通道，使一氧化氮的扩张血管作用增强，改善血液微循环，具有抗缺血再灌注损伤的作用。PNS能明显延长优球蛋白溶解时间，但对血凝块溶解时间无影响，对已经形成的血栓溶解作用甚微，但却能防止血栓增大和再变大，因而在血栓形成的恢复期要积极

治疗，这与早期临床用药效果相一致。抗血栓与中医的活血化瘀是相吻合的。总之，含多种活性成分的三七是通过多种通路和途径来实现其止血（促凝）和活血化瘀（抗凝）双向调节功效。

3 结语

目前大多认为，三七的止血活性成分较复杂，包括三七素、三七总皂苷、钙离子和槲皮苷等，而三七的抗血栓物质主要为三七总皂苷[13]。通过一些实验初步证实，小剂量的三七止血作用最好，中、大剂量的三七抗血栓作用最强，从而也表明三七的止血散瘀功能可能与剂量相关。但要探明其止血散瘀功能机理，应对其分离成分和部位分别进行进一步的止血和活血化瘀、抗血栓作用方面的动物实验和相应的临床药学研究。