弥漫大B细胞淋巴瘤免疫表型及临床参数与其预后的关系

黄 晖 黄传生 黄 慧 杨文萍 郜玉萍

弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，大约占所有NHL的30%～40%。虽然应用利妥昔单抗治疗 DLBCL 改善了患者预后，但仍有部分患者预后不良。为了更加具体的进行个性化治疗，我们回顾性对R-CHOP方案治疗的57例DLBCL进行研究，观察免疫表型及临床参数与预后关系。

1 资料与方法

1.1 病例资料

对江西省肿瘤医院2006年～2011年采用R-CHOP方案治疗的57例原发性DLBCL患者的临床病理资料进行回顾性研究。参照2008年WHO造血与淋巴组织肿瘤分类标准进行诊断[1]。采用电话方式进行随访，随访截止时间为2013年7月31日。

1.2 免疫组化染色

应用组织芯片检测CD10、bcl-6、MUMl和CD5蛋白表达，抗体和染色试剂盒均购北京中杉公司，操作按试剂盒说明书进行。CD5和CD10定位于细胞膜，bcl-6和MUMl定位于细胞核。结果判断参照文献[2]：当≥30%的肿瘤细胞呈棕黄色则为阳性表达，根据CD10、bcl-6和MUMl的表达将DLBCL分为GCB型[CD10+或CD10-、bcl-6+、MUM-]和non-GCB型[CD10-、bcl-6+、MUM-l+或CD10-、bcl-6-]。

1.3 统计学方法

应用SPSS 17.0统计学软件进行统计学分析，率的比较采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床特征

57例DLBCL中男性30例、女性27例；年龄>60岁8例，平均年龄48.6岁；发病部位：结内33例，结外24例(腹腔17例，扁桃体3例，前额、睾丸、乳腺、鼻咽部各1例)；临床分期：Ⅰ～Ⅱ期36例，Ⅲ～Ⅳ期21例。HBSAg阳性11例，患有糖尿病2例。结内与结外DLBCL在免疫分型方面差异无统计学意义(P=0.771)。

2.2 免疫组化结果

57例DLBCL中表达CD10、bcl-6、MUM1和CD5分别为9例(15.8%)、36例(63.2%)、34例(59.6%)、4例(7.0%)；GCB型17例(29.8%)、non-GCB型40例(70.2%)。CD5阳性DLBCL患者中 GCB型1例，non-GCB型3例，差异无统计学意义(P=1.000)；CD5阳性DLBCL多见于年龄>60岁的患者(3例)(P=0.007)。

2.3 随访结果

57例DLBCL中死亡19例，其中GCB型3例，non-GCB型16例，差异无统计学意义(P=0.132)；CD5阳性患者死亡2例，与CD5阴性患者相比差异无统计学意义(P=0.594)；19例死亡患者中伴有糖尿病和HBSAg阳性各2例，与不伴糖尿病及HBSAg阳性患者15例相比，差异无统计学意义(P=1.000)；Ⅲ～Ⅳ期DLBCL患者18例死亡率明显较Ⅰ～Ⅱ期1例者高(P=0.001)，年龄>60岁DLBCL患者预后差(P=0.017)。

3 讨论

DLBCL是一组在临床表现、组织形态学、免疫表型和遗传学方面都具有异质性的肿瘤。大多数文献报道，GCB型DLBCL明显低于non-GCB型，这是因为没有把原发部位区分出来[3-4]。如果单独按发病部位来分，原发于胃的DLBCL中GCB型和non-GCB 型比例接近，而其他部位GCB型DLBCL的显著低于non-GCB 型[5],比如原发于睾丸的DLBCL[6]。我们收集的57例DLBCL以 non-GCB型为主(70.2%)，结内与结外DLBCL在免疫分型方面无明显差异。2例发生于胃和1例发生于睾丸的DLBCL均为non-GCB 型，因为数据少未作统计学分析。

DLBCL患者预后与临床因素密切相关，文菁菁等[3]对681例DLBCL的临床特征、实验室指标及免疫分型进行单因素分析，发现临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、乳酸脱氢酶(LDH)升高及年龄>60岁是影响总生存(OS)的危险因素，多因素分析发现国际预后指数(IPI)是影响OS的独立预后因素。不同的发病部位预后也有所不同，睾丸DLBCL患者就诊时临床分期多为Ⅰ～Ⅱ期，但总体预后相对差[6]，结外DLBCL中原发于胃的DLBCL预后最好[5]。除此之外，是否有骨髓侵犯、是否完全缓解(CR)及治疗方案的选择也与预后有关[7]。我们的实验数据显示，Ⅲ～Ⅳ期和年龄>60岁DLBCL患者预后差，其他因素与预后关系无显著差异。

2004 年 Hans 根据 CD10、bcl-6 和 MUM1 的表达，将 DLBCL 分为 GCB 型和non-GCB 型，GCB 型预后比non-GCB 型好[2]。第四版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类中将 CD5 阳性 DLBCL 单独列为一个亚组。Yamaguchi 等[8]对120例原发性CD5阳性的 DLBCL进行研究发现，CD5 阳性 DLBCL预后比CD5阴性DLBCL差。之后郑彦等[4]对160例DLBCL进行研究，其中CD5 阳性 DLBCL比例为10.6%，大多发生于年龄>60岁患者。生存分析显示，CD5阳性患者的总生存期和无事件生存期均显著低于CD5阴性患者，当IPI指数低(0～2)时，CD5的表达对预后更有预测意义。我们的随访结果显示，免疫分型与预后无关，CD5阳性患者死亡率为50%，但与阴性者相比无统计学意义。可能是病例数较少的原因。目前Hans免疫分型与预后关系不大的原因可能是由于使用了R-CHOP方案所致[9]。

我们初步对57例R-CHOP方案治疗的DLBCL预后影响因素进行了分析，发现年龄和临床分期是影响患者预后的重要因素。对R-CHOP方案治疗的DLBCL预后全面判断还需进一步研究，如发现耐药相关基因和分子遗传学改变等[10-11]。

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[4] 郑 彦,马小波,姜 晶,等.CD5表达是弥漫性大B细胞淋巴瘤的不利预后因素〔J〕.中华病理学杂志，2012,41(3):156-160.

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