绝经后妇女代谢综合征的关键因素：胰岛素抵抗*

张 侠，鲍翠玉，饶玉霞

(湖北科技学院护理学院，湖北 咸宁 437100)

代谢综合征 (metabolic syndrome，MS)是以糖尿病或糖调节异常、高血压、血脂异常和中心性肥胖为主要内涵，以胰岛素抵抗 (insulin resistance，IR)为共同病理生理基础，以多种代谢性疾病同时出现为临床特点的一组严重影响人类健康的临床征候群[1]。代谢综合征的这些特点在许多绝经后妇女的身上出现，我国妇女人均寿命已超过70岁，50岁左右绝经的妇女还有1/3的生命历程，据统计，2030年我国50岁以上的妇女将高达2.8亿，绝经后出现的代谢综合征已成为公众问题。

1 更年期妇女的高胰岛素血症与胰岛素抵抗

18例绝经前妇女与10例绝经后的健康非肥胖妇女相比，基础血浆胰岛素和血糖水平没有组间差异，但根据伯格曼的静脉葡萄糖耐量试验(FSIGT)[2]，绝经后妇女是显著降低的[3]。Carnevale Schianca等在对绝经前(平均年龄=31岁)、早期更年期(平均年龄=50岁)、绝经后妇女(平均年龄=63岁)这三组女性进行比较后发现，早期更年期或绝经后妇女腰臀比(WHR)显著增加，而同一个研究中接受相同测试的50岁左右的男性没有出现这样的变化[4]。曹远奎等的研究显示绝经后雄激素活性相对升高与胰岛素抵抗风险增加有关，这种相关性在绝经后不同阶段表现有所不同，主要表现为绝经后早期性激素结合球蛋白与胰岛素抵抗风险增加呈负相关，硫酸脱氢表雄酮与血糖升高风险呈正相关；在绝经后晚期，游离雄激素指数与血糖升高风险呈正相关[5]。许多其他研究使用复杂的技术来评估胰岛素敏感性，包括使用高胰岛素正葡萄糖钳夹技术[6]，证实了绝经前无论是肥胖还是非肥胖的早期更年期女性高胰岛素血症和胰岛素抵抗的患病率是增加的[7～11]。

2 绝经后体重的增加与胰岛素抵抗

许多研究表明，健康的绝经后妇女即使是在早期更年期其体重、身体质量指数(BMI)，特别是腹内脂肪是增加的[12，13]，而瘦体重的是显著下降的。Sowers[14]随访543名围绝经期妇女6年，记录6年绝对累积脂肪量增加(+3.4kg)和腰围(+5.7cm)的变化，这些数据与卵泡刺激素浓度的增加呈正相关：自然老化和卵巢老化导致重大身体成分的变化。Carey等[7]研究发现中央的腹部脂肪和全身胰岛素敏感性呈显著负相关(r = -0.89，P﹤0.0001)，腹部脂肪较高的水平不仅与胰岛素抵抗紧密相关，还与增加的循环甘油三酯、游离脂肪酸、脂质氧化和肝葡萄糖输出有关。其他的研究充分证实这些结果[15，16]，表明腹部肥胖是一个强有力的标志并且是女性胰岛素抵抗的主要决定因素。Karelis等对75例肥胖的绝经后妇女(BMI=32.8±4.5)的研究表明，胰岛素敏感性降低与代谢综合征的指标数量增加有关，此外，调整内脏脂肪(通过CT扫描测量)和血浆甘油三酯后，发现组间胰岛素敏感性的差异消失，表明甘油三酯和内脏脂肪是胰岛素抵抗和代谢综合征的潜在介质[8]。

3 糖尿病和心血管疾病的危险因素：中心性肥胖和绝经后胰岛素抵抗

高水平的胰岛素血症与年龄的增加、体重变化、腰臀比及体重指数呈正相关，同时胰岛素水平和高层次的休闲活动和行走习惯之间呈负相关关系，空腹胰岛素血症也与2型糖尿病的危险因素显著相关[10]。中华医学会糖尿病学分会的调查报告也指出，女性MS检出率在50～59岁达高蜂，这与绝经后女性发生心血管事件几率升高的时间一致，提示内分泌因素可能参与MS的发病机制[17]。WISE研究发现，在女性人群中，是MS而不是体重指数BMI预测了心血管疾病的危险性[18]。Piché等人的一项研究表明，绝经后没有使用激素替代疗法的女性，其代谢综合征的发生于腹腔内肥胖及胰岛素抵抗密切相关，高内脏脂肪与胰岛素抵抗的组合是绝经后妇女最不利的代谢状况[9]。

Manco等人的一项大型研究指出，绝经后女性的低水平胰岛素敏感性和高水平空腹胰岛素血症与年龄增加、脂肪含量及甘油三酯的水平是显著相关的，而这几项因素是心血管疾病的危险因素[11]。此外，Tanko and Christiansen[19]发现绝经后妇女中心性肥胖的增加不仅显著增加了胰岛素抵抗，同时也显著的增加了主动脉瓣的钙化，主动脉瓣钙化是冠心病和心血管疾病的独立危险因素[20]。

4 绝经期妇女的脂肪细胞因子与胰岛素抵抗

体内的脂肪不仅是一种能源储存，也是类固醇代谢和脂肪信号肽产生的内分泌器官，脂肪信号肽参与能量的储存和处置[21]。脂肪细胞因子(瘦素，脂联素和抵抗素)是由脂肪细胞合成的，有广泛的受体，包括脑、血管内皮细胞和血管壁蛋白。瘦素除了能减少食欲，还可能有促炎作用和促进斑块破裂，抵抗素增加胰岛素抵抗和促炎，而脂联素似乎改善胰岛素敏感性和抗炎。Sowers分析肥胖与非肥胖、围绝经期和绝经后妇女发现，这些阶段和基础卵泡刺激素的变化均与脂肪细胞因子水平的变化关系显著：肥胖妇女的瘦素水平比非肥胖妇女的瘦素水平要高，但从绝经前到绝经后瘦素是增加的，与此同时卵泡刺激素只有非肥胖妇女才是升高的；所有妇女的脂联素随着卵泡刺激素水平的变化从围绝经期到绝经后期是增加的，而抵抗素在围绝经期和绝经后期是显着下降的[22]。此外，虽然Tanko 和Christiansen[19]发现，绝经后向心性肥胖妇女的循环脂联素水平低，这可能有助于胰岛素抵抗、弱炎症反应和动脉粥样硬化，Hroussalas[23]并没有发现不同脂肪分布的个体其瘦素和脂联素有区别。

综上所述，围绝经期尤其是绝经后妇女身体各因素水平的变化与胰岛素抵抗密切相关，而胰岛素抵抗又是代谢综合征的核心要素，因此我们需要更多的研究来阐述胰岛素抵抗的发生发展及机理，为绝经后女性代谢综合征的发病和预防提供新的认识。

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