比索洛尔治疗原发性高血压疗效观察及对左心功能的影响

季亚成 杨欢 戴坤鹏 李双成

比索洛尔是β受体阻滞剂的新品种，其优点在于它对β1受体的选择性比较高，在体内主要是阻滞β1受体，对β2受体的阻滞作用相对较少［1］。有报道，比索洛尔对β1受体的选择性大约是对β2受体选择性的120倍［2］。对支气管、外周血管以及血糖、血脂的影响比较少。尤其适用于慢性支气管炎，下肢血管狭窄，血脂升高，糖尿病患者。笔者选取原发性高血压患者130例，给予比索洛尔治疗，观察治疗期间血压和左心功能的变化，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2013年1月王四营社区卫生服务中心收治的原发性高血压患者130例，男76例，女54例;年龄48～74岁，平均年龄(65.7±2.8)岁。纳入标准:参照《中国高血压防治指南》中高血压的诊断标准［3］:(1)收缩压≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mm Hg;(2)排除继发性高血压，如肾实质性高血压、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤等;(3)无高血压、糖尿病、血脂异常、冠心病、脑卒中或肾脏病的家族史;(4)无冠心病、心力衰竭、脑血管病、外周血管病、糖尿病、痛风、血脂异常、支气管哮喘、睡眠呼吸暂停综合征、性功能异常和肾脏疾病等;(5)排除药物性高血压:如口服避孕药、生胃酮、滴鼻药、可卡因、安非他明、类固醇、非甾体类抗炎药、促红细胞生长素、环孢菌素以及中药甘草等药物引起的高血压;(6)排除心理因素导致的高血压，如家庭情况、工作环境、文化程度及精神创伤史等因素导致的高血压;(7)所有患者既往未使用过降压药物。

1.2 方法 嘱患者在早餐后服用水整片送服，不应咀嚼，通常每天1次，每次5 mg富马酸比索洛尔片(商品名博苏，北京华素制药股份有限公司)。连续服用2周后，若收缩压≥140 mm Hg和(或)舒张压≥90 mm Hg，加量至 10 mg，每天 1次。最大剂量为10 mg，1次/d，治疗2周后若舒张压＜90 mm Hg和收缩压＜140 mm Hg，维持治疗8周结束。

1.3 观察指标

1.3.1 血压变化:分别于治疗前、治疗后 2、4、6周及8周时使用美国太空Spacelabs90217动态血压监护仪测定24 h的收缩压和舒张压，取平均值比较。

1.3.2 左心功能:分别于治疗前、治疗8周后使用超声心动图(美国HP 2500型彩色多普勒超声心动图仪)测定患者左心收缩和舒张功能。比较患者治疗前后左心收缩和舒张功能指标:左室舒张期内径(EDV)、收缩末期内径(ESV)、每搏量(SV)=EDVESV、心输出量(CO)=SV×心率(HR)、左心室短轴缩短率(FS)=(EDD-ESD)/EDD×100%、心房舒张早期血流(E波)峰值流速(EPFV)、心房舒张早期血流(E波)流速积分(ETVI)、心房收缩期血流(A波)峰值流速(APFV)、心房收缩期血流(A波)流速积分(ATVI)、总舒张期流速积分、EPFV/APFV比值。

1.4 疗效评价 显效:舒张压下降至正常范围，与基线值相比，舒张压降低＞20 mm Hg;有效:舒张压下降至正常范围，与基线值相比，降低＜20 mm Hg;无效:没有达到上述降压标准。总有效为显效与有效之和。

1.5 统计学分析 应用SPSS 19.0统计软件，计量资料以表示，不同时间血压变化采用方差分析，治疗前后左心功能比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为比较差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血压变化 随治疗时间延续，收缩压和舒张压均逐渐降低，比较差异有统计学意义(F=449.38，F=280.28，均P＜0.05)。进一步经 Newman-Keuls法两两比较，治疗2周、治疗4周、治疗6周和治疗8周时收缩压均低于治疗前，差异有统计学意义(q=31.88，q=46.87，q=49.02，q=50.07，均P＜0.05);治疗4周、6周和8周时收缩压分别低于治疗2周，差异有统计学意义(q=14.99，q=17.13，q=18.18，均P＜0.05)。治疗2周、治疗4周、治疗6周和治疗8周时舒张压，均低于治疗前，差异有统计学意义(q=25.66，q=37.31，q=38.00，q=40.05，均P＜0.05);治疗4周、6周和8周时舒张压分别低于治疗2周，差异有统计学意义(q=11.65，q=12.34，q=14.38，均P＜0.05)。见表 1。

表1 比索洛尔治疗过程中收缩压和舒张压变化n=30，mm Hg，±s

表1 比索洛尔治疗过程中收缩压和舒张压变化n=30，mm Hg，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05;与治疗2周比较，#P ＜0.05

治疗前176±12 98±8治疗2周 146±12* 84±7*治疗4周 132±10*# 78±5*#治疗6周 130±9*# 78±5*#治疗8周 129±9*# 77±4*#F值449.38 280.28 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 治疗前后左心收缩和舒张功能变化 患者治疗前后每搏量、心输出量、左心室短轴缩短率、E波流速积分、A波峰值流速、A波流速积分、总舒张期流速积分比较差异无统计学意义(t=0.67、t=1.42、t=1.70、t=1.92、t=1.23 、t=1.05、t=0.77，均P＞0.05);患者治疗后E波峰值流速和EPFV/APFV比值明显高于治疗前，差异有统计学意义(t=5.42、t=2.47，均P＜0.05)。见表2。

表2 治疗前后左心收缩和舒张功能变化n=130，±s

表2 治疗前后左心收缩和舒张功能变化n=130，±s

64.67 ±11.92 65.67 ±12.23 0.67 ＞0.05心输出量(L/min) 5.12 ±1.14 4.92 ±1.13 1.42 ＞0.05左室短轴缩短率(%) 38.92 ±5.46 37.82 ±4.95 1.70 ＞0.05 E 波峰值流速(cm/s) 67.43 ±16.24 77.71 ±14.29 5.42 ＜0.05 E 波流速积分(cm) 5.63 ±1.76 5.26 ±1.32 1.92 ＞0.05 A 波峰值流速(cm/s) 60.35 ±17.03 63.12 ±19.27 1.23 ＞0.05 A 波流速积分(cm) 7.38 ±2.01 7.65 ±2.13 1.05 ＞0.05总舒张期流速积分(cm) 13.05 ±3.35 12.78 ±2.17 0.77 ＞0.05 EPFV/APFV比值每搏量(ml)1.12 ±0.56 1.33 ±0.79 2.47 ＜0.05

2.3 比索洛尔治疗效果 130例患者经过8周治疗后，显效46例、显效率35.38%，有效76例、有效率58.46%，无效8例，总有效率为93.85%。

3 讨论

β受体阻滞剂主要通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制心肌收缩力、减慢心率发挥降压作用［4］。比索洛尔优点:(1)服用方便，一天只要服用一次;(2)比索洛尔是水脂双溶，也就是说既溶于水，又溶于油，既可以从肝脏中排泄，又可以从肾脏中排泄，既适合于肝功能不全的患者，又适合于肾功能不全的患者。对于轻中度的肝或肾功能不全，不会出现蓄积，不需要调整剂量［5］。另外，比索洛尔对β1受体有较高选择性，β2受体作用非常少，β2受体主要分布在血管平滑肌、支气管平滑肌以及胰腺和肝细胞，因此，比索洛尔对支气管、外周血管以及血糖、血脂的影响较少，适用于慢性支气管炎、下肢血管狭窄、血脂升高、糖尿病患者，既可降低血压，也可保护靶器官、降低心血管事件风险［6］。本研究结果显示，随治疗时间延续，收缩压和舒张压均逐渐降低。提示比索洛尔在治疗2～4周时便可明显起效，起效较快。治疗4周后，收缩压和舒张压变化并不明显。另外，130例患者治疗8周后，总有效率为93.85%。提示比索洛尔治疗效果明显，对90%左右的原发性高血压患者有效。有报道，比索洛尔对左心室舒张功能的A峰、E峰及A/E比值等影响较大，可以有效改善左心室的舒张功能，但对左心室收缩功能差异无统计学意义(P＞0.05)［7，8］。本研究结果显示，患者治疗前后每搏量、心输出量、左室短轴缩短率、E波流速积分、A波峰值流速、A波流速积分、总舒张期流速积分比较无明显差别(P＞0.05);患者治疗后E波峰值流速和EPFV/APFV比值，明显高于治疗前(P＜0.05)。提示比索洛尔可有效改善左心舒张功能，而对收缩功能无影响。

综上所述，比索洛尔治疗原发性高血压疗效明显，起效较快，可以有效改善左心室的舒张功能，而对收缩功能无影响，值得临床应用。

1 赵宝海.盐酸肼屈嗪，富马酸比索洛尔的合成.山东大学，2011，12-13.

2 任建明.比索洛尔对高血压合并糖尿病患者糖代谢的影响.实用心脑肺血管病杂志，2010，18:122-123.

3 刘力生.中国高血压防治指南2010.中华高血压杂志，2011，19:701-708.

4 黄峻.《β受体阻滞剂在心血管疾病中应用的专家共识》精要.中华高血压杂志，2011，19:109-111.

5 Ageev FT，Makarova GV，Patrusheva IF，et al.The efficacy and safety of the combination of β-blocker bisoprolol and if inhibitor I(f)ivabradine in patients with stable angina and chronic obstructive pulmonary disease.Kardiologiia，2010，50:22-26.

6 Rau T，Düngen HD，Edelmann F，et al.Impact of the β1-Adrenoceptor Arg389Gly Polymorphism on Heart-Rate Responses to Bisoprolol and Carvedilol in Heart-Failure Patients.Clinic Pharmacol Therapeutics，2012，9:21-28.

7 Louis L.M，Vena，Dirk J，et al.The effect of treatment with bisoprololfirst versus enalapril-first on cardiac structure and function in heart failure.International Jou Cardiol，2010，144:59-63.

8 张红星，莫艳萍，马蕾.比索洛尔对原发性高血压左心功能的影响及疗效.中国医药指南，2011，9:111-112.