利伐沙班与低分子肝素钙预防髋关节置换术后深静脉血栓形成的疗效分析

张建宇,金云珠

(梅河口市中心医院药剂科，吉林 梅河口 135000)

下肢深静脉血栓(deep vein thrombosis,DVT)是骨科大手术之后常见的并发症，主要表现为患肢肿胀，影响活动，情况严重时可以出现肺栓塞进而危及患者的生命，根据《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南》指出，老年患者髋关节置换术被列入静脉血栓栓塞症危险分度的极高度危险组[1]。

梅河口市中心医院在患者髋关节置换术后，常规选择抗凝药物治疗，而如何选用效果良好的抗凝药物，是预防静脉血栓形成的关键。利伐沙班是一种新上市的抗凝药，关于利伐沙班与低分子肝素钙的临床应用效果有相反的报道[2]。本研究通过在髋关节置换术后患者中应用低分子肝素钙和利伐沙班进行抗凝治疗，比较两种药物的抗凝效果，从而为临床合理用药提供现实依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2011年1月至2013年1月梅河口市中心医院收治的行髋关节置换术后的患者57例，男31例、女26例，年龄42～81(64.6±15.4)岁。病因:股骨头坏死25例,股骨颈骨折11例，股骨粗隆间骨折9例，类风湿性关节炎7例，先天性髋关节脱位3例，强直性脊柱炎2例。上述患者采用随机数字表法分为两组：肝素组(25例)采用低分子肝素钙抗凝治疗，利伐沙班组(32例)采用利伐沙班抗凝治疗，两组患者在性别、年龄、病因资料等方面相比差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性(表1)。

表1 两组髋关节置换术患者一般资料的比较

1.2纳入标准与排除标准 入组标准：年龄>40岁；诊断疾病为股骨头坏死、股骨颈骨折、股骨粗隆间骨折、类风湿性关节炎、先天性髋关节脱位、强直性脊柱炎；初次行髋关节置换术患者；置换前彩色多普勒检查双下肢DTV(-)者[3]。排除标准：患有恶性肿瘤等恶病质疾病；伴有脑血管疾病；术前凝血功能异常；有下肢DVT病史者；有血管手术史者；术前应用抗凝药物者；有抗凝药物禁忌者；肝肾功能异常者[3]。

1.3治疗方法

1.3.1药物与仪器 利伐沙班为拜耳医药保健有限公司生产(H20100464)；低分子肝素钙为Sanofi Winthrop Industrie公司生产(J20090005)；全髋关节置换材料为上海捷迈医疗国际贸易有限公司生产提供；髋关节柄采用钛-6铝-4钒合金制成，髋关节柄中段为纯钛丝制成，髋关节柄中段涂层采用非骨水泥型羟基磷酸三钙制成[4]，股骨头材料选择锻造钴铬钼合金制成，以上材料均具有良好的生物学相容性。

1.3.2方法 肝素组置换后6～8 h第1次给药，取低分子肝素钙5000 U皮下注射，以后间隔12 h皮下注射1次；利伐沙班组在置换后6～8 h第1次给药，口服利伐沙班10 mg，24 h 1次。以髋关节置换当日为第1日，总用药周期为14 d。在服药后第13～15天行双下肢彩色超声检查双下肢。

1.4观察指标 DVT发生部位及例数，非致死性肺栓塞发生例数；记录第1～14日口服/皮下注射药物后出现的大出血事件，记录每日患者有无伤口出血，及其他出血征象；每隔2 d检测血红蛋白和血小板计数变化情况[5]，血红蛋白采用离子交换层析法检测，血小板计数采用手工半定量乳胶凝集法进行检测。

1.5DVT评价标准 ①发病急骤，患肢胀痛明显，股三角区或小腿具有明显压痛；②患肢肿胀程度广泛；③患肢皮肤呈暗红色，温度升高；④患肢广泛性浅静脉怒张；⑤ Neuhof征、Homans征阳性；⑥超声多普勒、静脉血流图和静脉造影等可以确诊[6]。

2 结 果

2.1两组患者DVT、非致死性肺栓塞、牙龈出血发生情况的比较 两组患者均未见非致死性肺栓塞，肝素组DVT和牙龈出血的发生率均高于利伐沙班组，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

2.2两组患者血红蛋白和血小板计数情况比较 两组患者术前血红蛋白均较高，用药7 d后均下降，用药14 d时又上升(P<0.05)，两组患者血小板计数用药7d 均上升，用药14 d时又下降(P<0.05)，两组患者血红蛋白、血小板计数不同时点间比较差异均有统计学意义(表3)。

表2 两组髋关节置换术患者DVT、非致死性肺栓塞、牙龈出血发生情况的比较 [例(%)]

表3 两组髋关节置换术患者血红蛋白、血小板计数变化情况的比较

3 讨 论

人工髋关节置换术后易发生DVT，轻者可引起下肢静脉回流受阻，影响下肢功能，情况严重者可导致出现非致死性肺栓塞而导致患者死亡，所以如何积极预防DVT已经成为人工关节置换术后的焦点。近年来，国内多采用低分子肝素钙进行预防DVT的发生，但其发生率仍在10%～20%，皮下注射不利于院外继续应用，对肾功能不全患者容易加重患者出血倾向[2]。近年来临床上将利伐沙班作为预防DVT的新药，师永祥[7]报道利伐沙班相对于低分子肝素组，能显著减少DVT发生率；靖光武等[4]报道两者发生率相当；杜伟等[8]报道利伐沙班相对于低分子肝素组，DVT的发生率显著增加。

本组研究结果显示，应用利伐沙班能够显著降低患者DVT的发生率，并且能够减少患者牙龈出血的发生率。利伐沙班在用药7 d时能显著降低血红蛋白水平，升高血小板计数。

利伐沙班是一种口服的特异性Ⅹa因子抑制剂，能够高度选择性竞争性与Ⅹa因子的活性位点结合，进而竞争性抑制游离和结合的Ⅹa因子[9]，通过抑制Ⅹa因子可以抑制血栓形成。利伐沙班用于调节骨科手术患者的凝血功能，能够降低DVT和非致死性肺栓塞的风险。与低分子肝素钙相比利伐沙班具有以下优点[10]:①口服用药，减少了皮下注射的痛苦，患者依从性良好；②利伐沙班起效迅速，剂型含量固定，不需调整剂量；③用药安全范围大，基本上适合所有人群，减少常规抗凝药的出血风险；④利伐沙班主要以无活性的代谢物经肾脏排出，对肾脏影响小，特别适合于肾功能不全的患者；⑤利伐沙班与食物及多种药物之间几乎不发生相互作用。

综上所述，利伐沙班是一种患者容易接受的口服抗凝药，在预防DVT方面有显著的临床疗效，并且具有良好的安全性，并且使用剂量固定、治疗窗宽、不良反应小等优点，适合于人工髋关节置换的患者，值得临床推广应用。

[1] 张辉良,梁俊生,张洪斌.不同药物对预防骨折围手术期下肢深静脉血栓形成的对比[J].实用医学杂志,2012,28(2):293-294.

[2] 黄健斌,曾采采,丁悦,等.利伐沙班与低分子肝素预防髋关节置换术后深静脉血栓形成的疗效对比[J].中国新药与临床杂志,2011,30(4):255-259.

[3] 杨礼庆,王程,沈涛,等.口服利伐沙班预防人工全髋关节置换术后深静脉血栓的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2013,29(4):260-262.

[4] 靖光武,叶树楠,杨述华.髋关节置换后利伐沙班与低分子肝素预防下肢深静脉血栓的比较[J].中国组织工程研究与临床康复,2011,15(22):4028-4031.

[5] 张锡平.利伐沙班、低分子肝素、脉络舒通预防下肢全髋置换术后静脉血栓的疗效比较[J].中外医学研究，2011,9(18)：33-34.

[6] 张开放,郭忠卫,宋焕瑾.利伐沙班和低分子量肝素钙在人工关节置换术后预防深静脉血栓形成的效果比较[J].中国康复理论与实践,2011,17(12):1148-1151.

[7] 师永祥.髋、膝关节置换术后应用利伐沙班预防深静脉血栓的疗效观察[J].海峡药学,2012,24(8):98-100.

[8] 杜伟,刘建青,赵春红,等.利伐沙班、低分子肝素钠、间歇性充气加压装置预防腰椎手术后静脉血栓栓塞的比较[J/CD].中华临床医师杂志：电子版,2013,7(3):1049-1054.

[9] 雷胜梅,张玉梅.利伐沙班预防人工膝关节表面置换术、人工全髋关节置换术后下肢深静脉血栓的疗效观察[J].第三军医大学学报,2011,33(24):2635-2636.

[10] 朱书朝,罗良雨,靳峰,等.利伐沙班预防人工关节置换术后深静脉血栓疗效临床观察[J].河南医学研究,2013,22(2):226-227.