阿托伐他汀对椎基底动脉供血不足患者Lp-PLA2和hs-CRP的影响

椎基底动脉供血不足(vertebro-basilar artery insufficiency, VBI)多因动脉粥样硬化斑块形成等各种原因使得椎基底动脉(BA)血管发生狭窄或闭塞,导致小脑、脑干、大脑半球后部等相应灌注区供血不足。脂蛋白相关磷脂酶 A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是新近出现的一种具有强烈促炎作用的生物学标记物,能导致动脉粥样硬化的形成[1]。超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)是肝脏合成的非特异性炎症标志物,直接参与动脉粥样硬化斑块炎症反应,引起血管痉挛及加重动脉粥样硬化,是血管内皮炎症反应的重要标志[2-3]。

他汀类药物除有降脂作用外,还具有抗炎、改善血管内皮功能、稳定斑块、抗氧化等非调脂作用。本研究旨在探讨阿托伐他汀对VBI患者Lp-PLA2及hs-CRP水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年6月至2012年6月我科收治的78例VBI患者,所有病例均符合1995年修订的全国第四届脑血管病学术会议制订的VBI诊断标准,所有病例均经头部电子计算机断层扫描(CT)或核磁共振(MRI)检查,排除颅内肿瘤、脑卒中,排除耳源性、眼源性及神经性眩晕、药物中毒、外伤及高血压未控制所致眩晕,排除有严重心、肝、肾、肺功能障碍者。治疗组39例,男21例,女18例,年龄60～72岁,平均(65.53±4.11)岁,对照组39例,男20例,女19例,年龄60～74岁,平均(66.42±3.77)岁,2组性别,年龄等差异无统计学意义(P>0.05),在试验开始前取得了所有受试患者的知情同意。

1.2 治疗方法 2组患者入院后均根据病情及合并基础疾病予以一般治疗,对照组予以血栓通450 mg,1次/d治疗,治疗组在此治疗基础上加用阿托伐他汀20 mg,1次/d,7 d为1疗程。检测2组治疗前后Lp-PLA2及hs-CRP水平变化情况,2组椎动脉(VA)、BA收缩期峰流速(Vp)变化情况。密切观察2组治疗期间有无不良反应。

1.3 Lp-PLA2及hs-CRP的测定 分别空腹采血5 ml,用EDTA作为抗凝剂,标本采集后30 min内3000 r/min离心,分离上清液,将标本放于-80 ℃冰箱保存。Lp-PLA2由南京诺尔曼生物科技有限公司提供人脂蛋白磷脂酶A2定量测定试剂盒,采用速率散射比浊法测定。hs-CRP采用免疫散射速率比浊法测定。

1.4 疗效评定标准 (1) 痊愈:眩晕等临床症状、体征消失;(2)显效:眩晕等临床症状明显减轻,头微有昏沉或头晕目眩轻微,但不伴有自身及视物眩晕感,可以正常生活和工作;(3)有效:头晕或眩晕减轻,但伴有自身轻微视物眩晕感,生活和工作受影响;(4)无效:眩晕和头昏沉等临床症状无改善或加重。

2 结果

2.1 治疗结果 对照组及治疗组痊愈率为25.6%及51.3%，总有效率为87.2%及97.4%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较(n=39)

注:与对照组比较*P<0.05

2.2 2组治疗前后Lp-PLA2及hs-CRP变化的比较 2组治疗前血清Lp-PLA2及hs-CRP比较,差异无统计学意义;治疗7 d后2组血清Lp-PLA2及hs-CRP水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);但治疗后对照组仍高于治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血清Lp-PLA2及hs-CRP的比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.3 2组治疗前后经颅多普勒(TCD)改变情况 TCD检查显示,2组患者经治疗后左右VA、BA的Vp均明显增快,差异有统计学意义(P<0.05);且经治疗后对照组Vp低于治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3 讨论

VBI是老年患者常见的缺血性脑血管疾病,主要是由于脂质代谢障碍,血黏度增高,血管内膜损伤、粥样硬化斑块形成及血管痉挛等导致，使患者出现眩晕、耳鸣、恶心、呕吐、眼震、复视、共济失调等症状。Lp-PLA2是血液中一种水解氧化型磷脂的酶,通过分解氧化低密度脂蛋白(LDL-C)产生溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸,破坏内皮细胞功能引起单核细胞浸润和泡沫细胞沉积,从而促进血管炎症及动脉粥样硬化的发展[4]。尤其是能促进不稳定性斑块形成,增加脑卒中发病风险,是缺血性脑卒中新的独立预测指标[5-6]。在本研究中发现VBI患者血清Lp-PLA2明显升高,提示Lp-PLA2升高也可预测VBI发生。

表3 2组治疗前后Vp值比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

hs-CRP主要由肝细胞分泌,可诱导巨噬细胞、平滑肌细胞及内皮祖细胞功能紊乱,使单核巨噬细胞等炎性细胞进入血管内皮,直接参与动脉粥样硬化斑块的局部炎症反应[7]。有研究结果表明,hs-CRP可反映动脉粥样硬化斑块炎症活动程度,与脑梗死临床转归密切相关[8]。在本研究中VBI患者hs-CRP水平升高明显,检测其水平对监测VBI病情变化及指导治疗有重要意义。

他汀类药物除具有降血脂的作用外,还可以抑制巨噬细胞和血小板活化,改善内皮细胞的血管舒缩功能,增强内皮细胞溶解纤维蛋白的能力,增强免疫抑制和抗炎作用。作为目前临床上最重要、应用最广的调脂药——阿托伐他汀,有研究表明其还可抑制脑缺氧缺血和再灌注状态下粥样硬化斑块不同炎症过程,抑制促炎细胞因子释放,降低CRP及内皮素的含量,具有明显的抗炎及改善血管内皮功能的作用[9-10]。本研究发现阿托伐他汀联合血栓通治疗VBI痊愈率及总有效率均高于对照组,通过TCD检查显示,2组患者经治疗后左、右侧VA、BA的Vp均明显增快,但对照组Vp仍低于治疗组。提示阿托伐他汀联合血栓通治疗能更有效地增加脑部血液供应,优于传统治疗。同时发现治疗7 d后2组患者血清Lp-PLA2及hs-CRP水平均较治疗前明显降低,而经治疗后对照组仍高于治疗组,与治疗效果对应。

本研究结果表明,阿托伐他汀联合血栓通对VBI患者有很好的疗效,能有效改善血液黏度,增加脑血供,其机制可能与降低血清Lp-PLA2及hs-CRP水平、减轻血管炎症反应有关。

[参考文献]

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