七里香醇提物药理作用研究及急性毒性试验*

赵春梅， 周铭涛， 赵道强， 黄加文， 杨和金， 吴德松

(云南省药物研究所， 云南 昆明 650111)

七里香PittosporumpentondrumMerr.var.hainanense(Gagnep.)H.L.Li[P.formosanumHayata;P.formosanumHayatavar.hainanenseGagnep.]为海桐花科植物醉鱼草的根。常绿小乔木或灌木，高达12cm。嫩枝被锈色柔毛，老枝秃净，皮孔不很明显。分布于台湾、海南、云南等地。具有活血消肿，解毒止痢的功效。主治跌打损伤，痢疾。民间常用。对七里香的药理作用研究极少，因此，本文对七里香的乙醇提取物进行了药理研究，探讨其在镇痛、抗炎、肠推进、抗氧化方面的药理作用，为将来开发应用七里香提供实验依据，现将实验结果报道如下。

1 实验材料

1.1 药物七里香醇提取物，由云南省药物研究所提供，70%乙醇提取3次，减压回收，干燥。提取率为10.6%。使用时用纯水配置。药效试验给药剂量以急性毒性试验结果为依据确定。阿司匹林肠溶片，100mg/片，Bayer Schering Pharma生产，批号：BJ10778；人参蜂王浆，批号：BJ：2010102606；二甲苯，广东省化学试剂工程技术研究开发中心，批号：20090831。

1.2 动物SPF级昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g，由广东省医学实验动物中心提供。许可证号：SCXK(粤)2008-0002。小鼠分性别饲养于空调实验室内，室温(22±2)℃，相对湿度(60±2)%，喂颗粒标准饲料，自由饮水和摄食。

2 方法

2.1 肠推进作用研究 小鼠按体重随机分为3组：正常对照组、七里香醇提物低、高剂量组。给药前开始禁食12 h，按剂量灌胃给药1次，给药后30 min灌服墨汁，0.2 mL/只，灌服墨汁后20 min处死小鼠，打开腹腔分离肠系膜，剪取幽门至回盲部的肠管，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度作为“小肠总长度”，从幽门至墨汁前沿的距离作为“墨汁在肠内推进距离”。计算墨汁推进百分率，进行统计分析。结果见表1.

表1 七里香肠推进作用研究

结果表明：七里香醇提物以3.0、6.1 g/kg(相当于生药28.30、57.55 g/kg)的剂量灌胃给药1次，能显著促进小鼠小肠推进运动，2组促进率分别为：45.97、54.50%，3.0、6.1 g/kg剂量组与空白对照组相比较差异显著(P<0.001)。显示出肠推进作用。

2.2 镇痛试验 取小鼠40只， 体重18～22g，雌雄各半，随机分为4组，组别及剂量如表2，按照表2剂量ig给药，每日1次，连续6 d。末次给药后45 min，ip0.6%冰醋酸0.1 mL/10g/只，立即记录15 min内的扭体反应(小鼠出现腹部内凹、躯干与后肢伸张，臀部抬起反应为准)次数，并计算其抑制率。 实验结果见表2。

表2 七里香醇提取物对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

结果表明：七里香醇提取物以3.00、6.00 g/kg(相当于生药28.30、56.60g/kg)的剂量连续灌胃给药6 d，2组均能不同程度抑制醋酸所致小鼠扭体性疼痛，抑制率分别为：23.76、46.12%，尤以6.00 g/kg剂量组作用明显，与空白对照组相比较具有显著性差异。显示出镇痛作用。

2.3 抗炎试验 选用18～22 g小鼠40只，按体重随机分为4组，每组雌雄各5只，分组及给药情况见表3。各组均预先每日灌胃给药1次，连续7 d，对照组灌服等容量纯水，各组灌胃容积均为20 mL/kg体重。末次给药后30 min，各组小鼠于右耳两面均匀涂抹二甲苯0.05 mL，左耳不涂为对照。致炎后1h脱颈椎处死动物，用直径6 mm的打孔器将双耳同部位等面积切下，取耳片称重，以两耳片重量之差作为肿胀度。实验结果见表3。

表3 七里香醇提取物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

结果表明：七里香醇提取物以3.00、6.00 g/kg(相当于生药28.30、56.60 g/kg)的剂量连续灌胃给药7 d，2组均能不同程度抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，抑制率分别为：47.38、52.71%，尤以3.00、6.00 g/kg剂量组作用明显，与空白对照组相比较具有显著性差异。显示出抗炎作用。

2.4 对正常小鼠血清MDA含量和SOD活性的影响 选用18～22g小鼠40只，按体重随机分为4组，每组雌雄各5只，分组及给药情况见表4。各组均预先每日灌胃给药1次，连续10 d，对照组灌服等容量纯水，各组灌胃容积均为20 mL/kg体重。末次给药后1 h，从小鼠眼眶静脉丛取血，分离血清，按临床试剂盒方法测定血清中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果见表4。

表4 七里香醇提取物对对正常小鼠血清MDA含量和SOD活性的影响

结果表明：七里香醇提取物以3.00g/kg、6.00g/kg(相当于生药28.30g/kg、56.60g/kg)的剂量连续灌胃给药10天，能有效降低小鼠血清MDA含量，同时提高SOD活性，提示其具有显著的抗氧化作用。

2.5 小鼠急性毒性实验

2.5.1 正式实验 根据预实验的结果将KM小鼠40只随机分为2组，即溶媒对照组和七里香20.02g/kg.bw1个剂量组，每组20只，♀♂各10只。动物禁食不禁水约6h39min～7h4min后，按40 ml/kg体重一次灌胃给予相应供试品，观察其急性毒性反应和死亡情况，以后每天观察1次，连续14 d；于给药第4、7、14 d称量体重；观察结束处死动物，大体解剖观察各动物脏器、器官的体积、颜色、质地等有无明显异常。

2.5.2 试验结果与分析

2.5.2.1 毒性反应 小鼠灌胃给予供试品七里香醇提物后，在4 h内未出现毒性反应。

2.5.2.2 体重 试验期间，给药后第3天，各剂量组小鼠体重持续增长，与溶媒对照组比较无显著性差异(P>0.05)；至给药后第7天，20.02g/kg.bw七里香雌鼠体重增长较快，与溶媒对照组比较具有显著性差异(P<0.01)；至给药后第14天，各剂量组小鼠体重持续增长，与溶媒对照组比较无显著性差异(P>0.05)。

表5 七里香小鼠灌胃急性毒性试验各组动物的体重

2.5.2.3 解剖观察 观察14天结束后脱颈椎处死的动物进行大体解剖观察，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、卵巢、子宫、精囊、前列腺、睾丸、胃、肠及胸腔、腹腔，各组织和器官的体积、颜色、质地等，七里香醇提物各剂量组、溶媒对照组各小鼠器官均无肉眼所见异常。

2.5.3 评价与结论 在本实验条件下，对七里香醇提物不同剂量进行24h内小鼠单次灌胃给药急性毒性试验，可见动物于4 h内未出现毒性反应。试验结束对存活动物进行大体解剖观察，各组动物脏器、器官的体积、颜色、质地等均未见明显异常。七里香醇提物24h内小鼠灌胃给药最大给药量为20.02g/kg.bw(相当于生药188.87g/kg.bw)，各组均未出现动物死亡。

3 讨论与小结

七里香是云南民间常用药。具有活血消肿，解毒止痢的功效。主治跌打损伤，痢疾。七里香药理作用的活性成分及其作用机制研究较少。为了探讨和开发七里香的药用价值，本文对其进行了肠推进、镇痛、抗炎、抗氧化等药理作用的实验研究。结果表明，急性毒性实验显示，七里香醇提物最大给药量为20.02g/kg.bw(相当于生药188.87g/kg.bw)，表明其毒性很小。七里香能显著促进小鼠小肠推进运动，能抑制醋酸所致小鼠扭体性疼痛，能抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，能有效降低小鼠血清MDA含量，同时提高SOD活性。说明七里香具有肠推进作用、镇痛作用、抗炎作用、抗氧化作用。本实验结果为七里香将来产品研发和临床应用提供了科学依据。

参考文献：

[1]国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草[M].第4册第10卷，上海:上海科学技术出版社，1999:63.