补肺健脾益肾法治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期临床研究进展

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(1.上海中医药大学，上海 201203;2.上海中医药大学附属曙光医院 肺病科，上海 201203)



综述

补肺健脾益肾法治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期临床研究进展

谢天1，张炜2*

(1.上海中医药大学，上海 201203;2.上海中医药大学附属曙光医院 肺病科，上海 201203)

慢性阻塞性肺疾病稳定期的病因病机主要由外感时邪入侵，损伤肺气，病程迁延日久，最终导致肺脾肾三脏亏虚。在慢性阻塞性肺疾病稳定期培固肺脾肾三脏正气，采用补肺健脾益肾法治疗，则可减少慢性阻塞性肺疾病复发次数，延缓肺功能进行性下降。

慢性阻塞性肺疾病；补肺健脾益肾法；从肺论治

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是呼吸系统的一种常见病和多发病，在全世界疾病死亡原因中占据第4位,许多患者多年来受到COPD疾病的困扰，并死于COPD或其并发症[1]。2011年COPD全球策略修订版中对COPD定义为:“COPD是一种可以预防和可以治疗的常见疾病，其特征是持续存在的气流受限。气流受限呈进行性发展，伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加，急性加重合并症影响患者整体疾病的严重程度”[2]。COPD的新定义中重申了COPD是一种发病率和死亡率较高的重要疾病，会造成严重的经济和社会负担[3]。目前我国的总体患病率为8.2%,男性和女性分别为12.4%和5.1%。随着年龄增加，男女患病率均呈上升趋势。轻度和中度COPD的发病率在普通人群中可能高于10%，在老年人群中的比例可能明显增高[4]。

中医药治疗COPD稳定期具有抗感染、抗过敏、解痉镇咳祛痰、解除肺动脉高压、改善膈肌疲劳和呼吸功能、提高机械辅助通气有效率、调节机体的免疫功能等多种优势[5]。通过中药多靶点，多途径作用于整个细胞因子网络，阻断TNF-α、IL-8的不恰当释放，有助于病情改善[6]。现将补肺健脾益肾法治疗COPD稳定期临床研究进展，综述如下。

1 病因病机

中医认为“久病多虚”，COPD常反复发作，迁延不愈，病久必虚。肺为气之主，肾为气之根，脾为后天之本，土为金之母，因此COPD患者多以肺脾肾亏虚为主，正所谓：“肺不伤不咳，脾不伤不久咳，肾不伤不喘咳”。本虚早期在肺，病久子病及母，则肺脾两虚，最终母病及子，金水不生，后天不能助养先天，则伤及肾脏，出现肺脾肾三脏亏虚。表明本病和肺脾肾亏虚有关。

周再华等[7]认为，COPD是一种虚实夹杂病证，多因肺脾肾亏虚、水湿痰凝、痰瘀互结,气机升降失调感受外邪而发。苏惠萍等[8]认为COPD的中医病机是正虚由轻渐重，而痰瘀贯穿始终，气虚为本，痰瘀为标，稳定期外邪暂未入侵，但虚、痰、瘀三者夹杂为患，形成COPD稳定期的主要病机。刘凌鹰等[9]认为,气虚气滞是COPD的主要病理因素，瘀毒痰滞是COPD的重要病理产物。孙子凯等[10]认为COPD多由肺系疾患迁延失治，损伤正气，脏腑气血功能紊乱，致使气机郁滞，痰阻气道，痰瘀互结而为本虚标实之证。曹世宏[11]认为COPD的发病主要有气郁邪恋、肺脾肾虚、气滞血瘀三个方面，并认为气滞血瘀、痰瘀互结为COPD常见的病理转归。汪翠红等[12]认为，脾肾亏虚、瘀血阻滞是COPD的基本病机，亦是COPD病机中最为重要的环节。

综上所述，COPD稳定期的病因病机主要由于外感时邪入侵，损伤肺气，病程迁延日久，致使脾肾气虚，最终导致肺脾肾三脏脏气亏虚，进一步难以推动气血运行，而致气滞血瘀痰凝，病情逐渐加重。若能在COPD稳定期培固肺脾肾三脏正气，则可减少COPD复发次数，延缓肺功能进行性下降[13]。

2 辨证施治

COPD中医诊疗指南(2011版)指出，COPD稳定期以正虚为主，常见肺气虚、肺脾气虚、肺肾气虚等证。血瘀既是COPD的主要病机，也是常见兼证。治疗应遵“急则治其标”“缓则治其本”的原则。稳定期以益气养阴为主，兼祛痰活血。中医药治疗COPD稳定期具有明显疗效，在改善症状，减少急性加重、提高运动能力和生活质量等方面，其疗效均好于单纯西医治疗[4]。现以COPD中医诊疗指南(2011版)稳定期的辨证分型为依据，对其施治归纳如下。

2.1 从肺治疗 COPD中医诊疗指南(2011版)指出，COPD稳定期具体治法为肺气虚，补肺益气固卫，方药:人参胡桃汤《济生方》，合人参养肺丸《证治准绳》加减[4]。张葵等[14]运用参芪补肺汤治疗COPD稳定期肺气虚证患者60例。药物：黄芪30 g，党参15 g，补骨脂15 g，丹参30 g，百部15 g，桑白皮30 g，紫菀15 g,100 mL/袋，3袋为1剂。1剂/d，1次/d。及西药治疗：轻度患者按需使用沙丁胺醇气雾剂；中度患者在轻度基础上口服氨茶碱。对照组：按西药治疗。2组疗程均为3个月。治疗组总有效率89.66%；对照组总有效率66.67%，2组间疗效比效有统计学意义(P<0.05)。刘兰萍[15]运用益气固涩药物,治疗肺气虚易感者。常用生脉散、补肺汤(人参、黄芪、熟地黄、五味子、桑白皮、紫菀)或玉屏风散等加减。药理研究[16]证实,人参、白术、黄芪能提高机体的细胞免疫和体液免疫，促进蛋白质和核糖核酸的合成，增强机体对各种有害物质的抵抗力。何海滨等[17]认为肺气虚是COPD发生和发展的本质。张伟等[18]通过将大鼠造成肺气虚型COPD的模型，然后予玉屏风散煎剂灌胃，与对照组比较，发现该方可缓解肺内细支气管、终末细支气管管腔及周围炎性细胞浸润和分泌物阻塞，恢复纤毛黏连、倒伏、脱落，从而改善气道高反应性和气道重塑。

2.2 从脾治疗 稳定期余痰伏肺，当清化宣散并燥湿健脾，杜绝生痰之源，防止再发加重[19]，蔡敏等[20]认为COPD患者由于机体消耗增加，胃肠功能障碍，营养物质摄入减少，机体分解代谢增加，营养不良的发生率增高，而营养不良与肺气肿的发生、呼吸肌功能的下降、通气功能下降及COPD预后密切相关。通过用六君子煎剂，健脾胃，理气化痰，改善患者营养状况，提高呼吸肌肌力。据临床研究[21]表明，健脾益气药可增强呼吸肌肌力和耐力，对疲劳的膈肌有正性肌力作用，进而改善肺的通气功能和顺应性。何海滨等[17]认为脾气虚是COPD病情演变的关键。张伟等[22]通过将大鼠造成脾气虚型COPD的模型，予六君子汤煎剂灌胃，与对照组比较，发现该方可缓解肺内细支气管、终末细支气管管腔及周围炎性细胞浸润和分泌物阻塞，从而改善气道高反应性和气道重塑。

2.3 从肾治疗 何海滨等[17]认为肾气虚是COPD的必然结局，张伟等[22-23]通过将大鼠造成肾气虚COPD模型，予人参蛤蚧散煎剂灌胃。结果示：该方可调节肾气虚型COPD大鼠多种细胞因子水平的变化，减轻气道炎症、调节机体的免疫应答、提高机体免疫。张双胜等[24]以益气活血纳肾方治疗40例COPD稳定期患者，治疗组和对照组均接受西药治疗，治疗组在西药治疗基础上加服益气活血纳肾方，方药由太子参、黄芪、沙参、五味子、桂枝、茯苓、牡丹皮、蛤蚧、桃仁、杏仁等按一定比例组成，每剂药煎成200 mL，分2袋包装，早晚各服1袋，15 d为l疗程，2组各观察3个疗程。治疗组治疗后BODE综合指数，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)，与对照组治疗后比较，有统计学意义(P<0.05)。

2.4 肺脾同治 COPD中医诊疗指南(2011版)指出，肺脾气虚，补肺健脾，降气化痰，方药：六君子汤(《校注妇人良方》)合黄芪补中汤(《医学发明》)加减[4];王建仁[25]用健脾益肺法治疗90例COPD稳定期患者，治疗组45例，方用玉屏风散合六君子汤加减治疗；对照组予单纯西医治疗，Ⅰ级按需吸入沙丁胺醇；Ⅱ～Ⅲ级规律吸入沙美特罗，必要时予复方氨茶碱片。疗程3个月。结论：治疗组总有效率为88.89%，在综合疗效、感冒和急性加重次数方面均优于对照组(P<0.05)。药理研究[26]表明,健脾益肺的中药具有抑制气道炎性反应的作用。周庆伟等[27]以益肺健脾，活血化瘀法，用复方缓肺颗粒(人参、黄芪、白术、防风、五味子、补骨脂、蛤蚧、山茱萸、冬虫夏草、沉香、杏仁、芦根、浙贝母、川芎、全蝎)治疗68例，与安慰剂治疗的68例对照，结果示治疗组改善程度明显优于对照组(P<0.01)。

2.5 肺肾同治 COPD中医诊疗指南(2011版)指出，肺肾气虚，补肾益肺，方药：人参补肺饮(《症因脉治》)加减；肺肾气阴两虚，补肺滋肾，纳气定喘，方药:保元汤(《景岳全书》)合人参补肺汤(《证治准绳》)加减[4]。李艳等[28]观察补肺益肾法对COPD稳定期患者肺功能影响，治疗组20例与对照组18倒，治疗组予平喘固本汤，对照组不予任何药物。结果：治疗组FEV1、FVC、FEV1/FVC均明显提高，而对照组无明显变化。晁恩祥教授[29]提出COPD稳定期主要病机为肺肾两虚之虚喘，治疗当调补肺肾、纳气平喘，提出调补肺肾的治疗原则，并研制了“调补肺肾方”，方由西洋参、冬虫夏草、山茱萸、丹参、茯苓等药物组成。

2.6 肺脾肾同治 雷明盛等[30]用参芪肺宝(黄芪、党参、补骨脂、丹参、百部、桑白皮)治疗30例COPD稳定期患者，结果：参芪肺宝能减轻患者临床症状、延缓肺动脉高压形成。张双胜等[31]采用穴位埋线法，选定喘、肺俞、脾俞、肾俞穴。认为肺脾肾三俞穴，在埋线刺激后可以调整脏腑阴阳，达到补肺健脾益肾，化浊除痰功效。

2.7 痰瘀兼证治疗 徐正莉等[32]以润燥清热祛瘀为法，选胡天成教授所创润肺饮(天冬、麦冬、炙紫菀、炙百部、白前根、黄芩、杏仁、瓜蒌皮、射干、炙杷叶、知母、川贝母、桃仁)治疗。仕丽[33]治疗90例COPD稳定期(三阴虚寒，心肺络痹型)患者，治疗组经辨证后温阳散寒、化瘀通络，予右归饮加减；及中成药血塞通片，肾气丸，欣科奇(蛹虫草菌粉胶囊)口服。对照组予单纯西医治疗：Ⅰ级按需吸入沙丁胺醇；Ⅱ～Ⅲ级规律吸入沙美特罗，必要时予复方氨茶碱片。结论：治疗组在综合疗效、感冒和急性加重次数方面均优于对照组(P<0.05)。

3 自拟方治疗

郑菲等[34]对178例COPD稳定期患者治疗，2组均在支气管舒张剂和祛痰药物治疗基础上，治疗组89例辨证施治，肺肾气虚型：采用补肺益肾方(红参10 g，黄芪20 g,芡实、胡桃各12 g，杏仁、淫羊藿、橘红、制半夏、莪术、生地黄、熟地黄、补骨脂、山茱萸各10 g)；肺脾气虚型：采用补肺健脾方(党参15 g，生黄芪20 g，炒白术12 g，制半夏10 g，陈皮12 g，茯苓15 g，生甘草8 g，补骨脂10 g，炒扁豆15 g，防风9 g)；肺肾阴虚型:采用润肺滋肾方(太子参15 g，南沙参20 g，麦冬12 g，五味子8 g，山茱萸10 g，黄精15 g，生地黄、熟地黄各12 g，芡实12 g，川贝母粉3 g，石斛15 g)。外治法采用“冬病夏治消喘膏”(由炒白芥子、荜茇、细辛、麻黄、石菖蒲等药组成)。选穴肺俞、心俞、膈俞。对照组另服用百令胶囊(成分：发酵虫草菌粉)，安慰剂贴敷，选穴同治疗组。结果：治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。

4 小结与展望

近年来，随着COPD的发病率和病死率提高，造成的经济和社会负担逐年增长。补肺健脾益肾法治疗COPD稳定期的临床研究力度虽有加大，但也存在诸多问题：1)中医药临床研究大部分样本量较小，观察期短，难以全面评价远期疗效。2)随着患者自身对疾病的认识程度提升，在中医药临床课题研究时，从医学伦理和具体操作上都难以限制患者选择西医相关用药，提高了课题准确评价疗效的困难。3)COPD疗程较长，中药汤剂剂型单一，且不利于携带，中草药不能像西药一样批量生产服务于大众，不利于本病的推广治疗。因此，以提高COPD患者生存质量，降低社会经济负担为目的，亟待寻找更为简便易行，合理有效的中医药治疗方法。

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ProgressonBufeiJianpiYishenTherapyforCOPDinstablephase

XIE Tian1,ZHANG Wei2*

(1.Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 201203,China;2.Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 201203,China)

The etiology and pathogenesis of COPD in stable phase are due to exogenous pathogens invasion,injury of lung-Qi and prolonged course of disease.They eventually cause the deficiency of lung spleen and kidney.Strengthening Qi in lung spleen kidney for COPD in stable phase can reduce the recurrence times and delay the progressive decline in lung function.

COPD;Bufei Jianpi Yishen Therapy;TCM treatment based on lung

10.13463/j.cnki.cczyy.2014.01.076

国家中医药管理局基金项目“早期慢性阻塞性肺疾病稳定期中医治疗方案与转化应用研究”(201107002)。

谢 天(1983-)，女，硕士研究生。研究方向：中医内科呼吸病方向。

] 张 炜，硕士研究生导师，电子信箱：zhangw1190@sina.com。

R256.12

：A

2095-6258(2014)01-0173-04

2013-09-27)

*[