血清TK1和CA15-3含量在乳腺癌患者中的变化及临床价值

段春霞 郝艳梅 陈丽霞

包头医学院第一附属医院肿瘤内科，内蒙古包头 014010

血清TK1和CA15-3含量在乳腺癌患者中的变化及临床价值

段春霞 郝艳梅 陈丽霞

包头医学院第一附属医院肿瘤内科，内蒙古包头 014010

目的探讨检测血清TK1和CA15-3在乳腺肿瘤诊断、临床分期及预后中的临床价值。方法 采用酶免疫点印迹化学发光法检测2011年1月—2013年12月该院收治的100例乳腺癌患者、80例乳腺良性疾病、80例正常对照者血清TK1水平，同时采用罗氏电化学发光分析仪检测CA15-3含量。比较乳腺癌患者与乳腺良性疾病及对照组的TK1和CA15-3水平的差异，分析乳腺癌组患者血清CA15-3和TK1水平与淋巴结转移、术后复发及临床分期的关系。结果 乳腺癌组TK1和CA15-3含量明显高于乳腺的良性肿瘤以及健康人群组 (P＜0.01),乳腺的良性肿瘤组与健康人群组差异无统计学意义 (P＞0.05)。联合检测CA15-3和TK1能够提高诊断的灵敏度和特异性，血清TK1含量与乳腺癌分期相关，术后2年复发以及有淋巴结转移的患者中,TK1含量显著升高 (P＜0.05)。结论 血清TK1可为乳腺癌预后判断及病情监测提供重要价值，与CA15-3联合检测能够提高乳腺癌诊断的检出率。

胸苷激酶1；CA15-3；乳腺癌；临床价值

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，近年来患病率逐步上升，就2008年女性新增癌症病例：乳腺癌占23%，死亡人数为14%排名第一位[1]。肿瘤标志物CA15-3是在乳腺癌中应用比较广泛的血清标志物。胸苷激酶(thymidine kinase，TK)是在细胞质中表达，与细胞增殖有关、参与DNA前体物质合成的关键酶。其分为2种：一种是与细胞的生长、分裂密切相关细胞质胸苷激酶( TK1)；另一种是与细胞分裂周期无关的线粒体胸苷激酶(TK2)。TK1与细胞周期调控相关，因而被认为是一种细胞增殖的标志物[2]。该研究通过比较该院2011年 1月—2013年12月收治的乳腺癌不同临床分期和正常对照者血清中变化，评价CA15-3、TK1以及二者联合检测，对乳腺癌诊断、治疗和预后的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该科收治的乳腺癌患者100例，年龄21～79岁，平均52.3岁，经病理学证实排除了其它肿瘤性疾病。按照国际抗癌联盟和美国肿瘤联合会（2003年修改的）联合制定的TNM法进行分期。其中0期24例，Ⅰ期27例，Ⅱ28例，Ⅲ21例。乳腺良性疾病组80例，年龄20～74岁，平均年龄46.3岁。健康对照组80例，年龄24～68岁，平均年龄40.6岁。3组之间在年龄等方面差异无统计学意义。

1.2 方法

所有实验对象（空腹）清晨采集静脉血。分离血清、放置-80℃保存备用，胸苷激酶 1（TK1）采用免疫点印记法测定，仪器和试剂由华瑞同康生物技术（深圳）有限公司提供，并按照试剂盒说明书操作。TK1浓度＞2 pmol/L检查者为细胞增殖风险人群。CA15-3采用罗氏全自动电化学发光免疫分析仪，试剂由罗氏诊断产品（上海）有限公司提供，严格按说明书操作。

1.3 统计方法

研究数据采用SPSS 17.0软件包进行统计处理。所得数据是计量资料，进行方差分析。如不同组间差异有统计学意义，则进行Q检验（S-N-K检验），结果以（）表示。灵敏度、特异度比较用χ2检验。

2 结果

①乳腺癌组TK1和CA15-3含量明显高于乳腺的良性肿瘤及健康人群组(P＜0.01)，良性肿瘤组的两种标志物含量与健康人群组差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

②乳腺癌组的血清TK1和CA15-3含量和术后复发、淋巴转移及临床分期的关系。61例无淋巴转移，39例有淋巴转移，57例无术后复发，43例有术后复发，乳腺癌组的血清TK1和CA15-3含量在术后是否复发及有无淋巴结转移之间差异有统计学意义（P＜0.01）；CA15-3含量随着临床分期而变化，除0期与Ⅰ期差异无统计学意义，其余均差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表1 各组血清TK1和CA15-3含量的比较（）

表1 各组血清TK1和CA15-3含量的比较（）

注：*P＜0.01（乳腺癌组与乳腺良性疾病及健康对照组比较）。

组别(n=例数)TK1(pmol/L) CA15-3(u/mL)健康对照组(80)乳腺良性肿瘤组(80)乳腺癌(100) 0.49±0.24 0.87±0.6 (2.41±1.78)* 15.42±8.47 17.05±7.81 (61.84±43.55)*

③一项标志物检测对于乳腺癌诊断存在（灵敏度和特异性）一定局限性，即有一定的漏诊和误诊率，tk1诊断乳腺癌的灵敏度与CA15-3比较差异有统计学意义，联合检测与单独CA15-3、tk1的灵敏度比较差异有统计学意义；CA15-3诊断乳腺癌的特异度与 tk1比较差异有统计学意义；联合检测和单独与 tk1、CA15-3比较特异度差异有统计学意义。

表2 TK1和CA15-3含量与术后复发、淋巴结转移及临床分期的关系（）

表2 TK1和CA15-3含量与术后复发、淋巴结转移及临床分期的关系（）

注：*表示有淋巴结转移与无淋巴结转移或者术后有复发与无术后复发比较P＜0.01；#表示CA15-3在临床Ⅱ期与0期、Ⅰ期或者Ⅰ期tk1与0期比较P＜0.01；##临床Ⅲ期与Ⅱ期、Ⅰ期比较P＜0.01。

标志物 淋巴转移 术后复发临床分期无有无有0期 Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期TK1(pmol/L) CA15-3(u/mL) 2.55±1.08 54.61±19.37（4.68±1.57）*（118.15±33.94）#2.18±0.97 47.6±28.61（4.86±0.84）*（121.94±39.64）#0.77±0.51 20.17±18.65（1.14±0.39）#24.72±33.44（2.99±0.68）#（99.51±38.02）#（5.94±2.58）##（181.33±44.91）##

联合检测TK1和CA15-3含量与单项检测进行灵敏度和特异性比较见表3。

表3 联合检测TK1和CA15-3与单项检测对乳腺癌诊断的比较[n（%）]

3 讨论

CA15-3是具有明显的肿瘤和器官特异性的乳腺癌相关的糖类抗原，并且高度表达，是乳腺癌诊断和预后判断的重要生物学指标。有文献报道[3]，CA15-3的阳性率在乳腺癌中约为42.42%，部分乳腺癌患者中手术前后及复发转移前、后均有一定差异。美国临床肿瘤学会（临床实践指导原则）规定：进行乳腺癌的筛查、诊断和病情监测不能单独使用CA15-3[4]。因此，新的研究方向便是寻找新的、简便的、能用于乳腺癌临床监测的血清标志物。存在于细胞质中的同工酶为细胞质胸苷激酶(简称TK1)。TK1参与细胞周期的调控，与细胞分裂密切相关，能从细胞释放到血清中，在增殖周期中，TK1在细胞分裂G1期含量比较低，到S期后逐渐升高，至G2期达到最高[5]。已有研究数据表明，血清TK1可反映非小细胞肺癌[6-7]、肾细胞癌[8]、淋巴瘤[9]和黑色素瘤[10]的预后。该实验结果发现：血清TK1含量在对照组、乳腺良性疾病组及乳腺癌患者中差异有统计学意义。当血清TK1>2.0 pmol/L作为乳腺癌的警界值，可作为人群普查和筛选，能够区分诊断乳腺良性疾病与乳腺癌患者；Ⅱ期、Ⅲ期乳腺癌患者TK1含量显著高于0期、Ⅰ期(P<0.01)，提示：在一定程度上TK1含量能反映肿瘤的进展。然而在0期、Ⅰ期乳腺癌患者的CA15-3的检测值多数落在正常范围内（阳性率<18%）。在Ⅲ期乳腺癌患者中的阳性率也仅仅约58%；对于乳腺癌诊断的灵敏度和特异性：血清TK1为灵敏度(89.5%)较高特异性(70.0%)不强、血清CA15-3为灵敏度(48.0%)较低，而特异性(90.1%)较好，这与杨雅洁等[11-13]报道的一致。因此一般情况下建议联合检测TK1和CA15-3大大提高乳腺癌诊断效率从而弥补了单项检测的不足[14]，为临床诊断和治疗提供重要的价值，该研究表明，进行多中心、大样本研究乳腺癌的确切机制及Tk1与CA15-3与肿瘤进展间的关联均与乳腺癌分期密切相关。

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The Changes and Clinical Values of Serum TK1 and CA15-3 Levels in Patients with Breast Cancer

DUAN Chunxia HAO YanmeiCHEN Lixia
Department of Medical Oncology,The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College,Baotou,Inner Mongolia Autonomous Region,014010,China

Objective The study was carried out to determine the clinical value of serum TK1 and CA15-3 as tumor markers in the diagnosing,judging clinical stage and prognosis of breast tumor.Methods The levels of serum TK1 from 100 cases with breast cancer,80 cases with benign breast disease and 80 normal controls were detected by molecularly imprinted chemiluminescence method.At the same time,the levels of the CA15-3 were detected by Roche 2010 Immunoassay System.The levels of TK1 and CA15-3 of the patients with breast cancer,patients benign breast disease and the control group were compared,and the correlation of serum TK1 and CA15-3 levels of breast cancer patients with lymph node metastasis,postoperative recurrence and the clinical stage was analyzed.Results The level of CA15-3 and TK1 in breast cancer group was significantly higher than that in benign breast tumor group and healthy group(P＜0.01),while benign breast tumor group and healthy group had no significant difference(P＞0.05).The sensitivity and specificity of the diagnosis were improved by the joint detection of CA15-3 and TK1.And the serum TK1 level is related to breast cancer staging;the TK1 levels increased significantly in the patients who had recurrence and lymph node metastasis two years after operation(P＜0.05).Conclusion Serum TK1 is of great value in judging the prognosis and monitoring the condition of breast cancer,and the detection of serum TK1 combined with CA15-3 can improve the diagnosis rate of breast cancer.

Thymidine kinase 1;CA15-3;Breast cancer;Clinical value

R73

A

1674-0742（2014）12（b）－0001-03

段春霞（1978-），女，内蒙古包头人，本科，主治医师，研究方向：肿瘤内科。