文拉法辛联合米氮平治疗老年抑郁症效果及安全性

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(青岛市精神卫生中心，山东 青岛 266034)

文拉法辛和米氮平是治疗抑郁症的有效药物，其疗效已被国内外许多临床研究所证实[1]。但临床研究显示，部分老年抑郁症病人单一用药治疗效果不明显，包括文拉法辛和米氮平，而联合应用这两种药物疗效显著。本文探讨文拉法辛联合米氮平治疗老年抑郁症的疗效及安全性。

1 对象和方法

1.1 一般资料

2010年3月—2011年10月，选择我院门诊及住院治疗的老年抑郁症病人40例，其中1例因服药依从性差脱落。39例病人中男19例，女20例，年龄60～78岁，平均(68.87±5.03)岁;病程3个月～20年，平均(55.92±50.96)个月。入组标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)抑郁症诊断标准；②年龄≥60岁；③汉密尔顿抑郁量表(HAMD)24版评分>18分；④入组前至少应用一种抗抑郁药足量、足疗程治疗无效或效果不佳。

排除标准：①有心、肝、肾、脑等严重躯体疾病，物质依赖及药物过敏者；②由脑器质性疾病和其他精神疾病引起的抑郁症。

1.2 治疗方法

所有病人均给予文拉法辛(成都大西南制药有限公司生产,商品名博乐欣)联合米氮平(南京欧加农制药有限公司生产，商品名瑞美隆)治疗。文拉法辛剂量50～150 mg/d，平均(87.82±31.87)mg/d；米氮平剂量15～30 mg/d，平均(32.31±9.45)mg/d，视病情增加两药物剂量，以最大疗效和最小副作用为用药原则。总疗程8周。治疗过程中未合并应用其他抗精神病药和情感稳定剂。

1.3 疗效评定

分别于治疗前和治疗后1、2、4、6、8周末，由两名经训练的住院医师，应用HAMD、临床大体印象量表(CGI)评定疗效。HAMD 减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，<25%为无效，以HAMD减分率≥50%为有效，计算有效率。每两周检查病人血常规、血生化、心电图，每周测血压，应用副反应量表(TESS)评定治疗过程中出现的药物不良反应。两名评定者的一致性检验Kappa=0.83。

1.4 统计方法

2 结 果

2.1 治疗前后HAMD评分比较

治疗1、2、4、6、8周末，HAMD评分分别为25.21±4.01、23.15±3.61、19.23±3.95、14.69±3.37、12.15±3.45，治疗前为27.64±4.38。治疗后2、4、6、8周末HAMD评分与治疗前比较，差异有显著性(F=101.48,q=4.18～25.70,P<0.01)。

2.2 治疗前后CGI评分比较

与治疗前比较，治疗1周开始CGI严重程度(SI)评分下降，差异均有统计学意义(F=80.14,q=4.66～24.76,P<0.01)；治疗2周开始CGI总的改善(GI)评分下降，差异有统计学意义(F=27.60，q=3.76～13.22,P<0.01)；效果指数(EI)评分从治疗4周开始下降，差异均有显著性(F=25.51，q=4.74～11.44,P<0.01)。见表1。

表1 治疗前后CGI评分比较

2.3 疗效及安全性

本文39例病人痊愈9例，显著进步23例，进步3例，无效4例，有效率为82%。共有25例病人出现不良反应，均为轻度和中度，其中头痛6例，乏力5例，头晕4例，恶心3例，口干、出汗各2例，失眠、嗜睡、便秘各1例。心电图、血常规、血生化检查未见异常。2例病人治疗2周后血压轻度升高，随着治疗进行恢复正常。

3 讨 论

老年抑郁症是一种慢性、复发性精神障碍，因年龄特点其抑郁症状常不典型，治疗上常因合并多种躯体疾病而变得复杂。有关研究结果显示，文拉法辛和米氮平是治疗老年抑郁症的有效药物[2-4]，米氮平联合文拉法辛治疗难治性抑郁症有效[5]，但少有米氮平联合文拉法辛治疗老年抑郁症效果的报道。

本文研究结果显示，老年抑郁症病人应用文拉法辛联合米氮平治疗后， SI评分从第1周开始较治疗前下降，HAMD评分、GI评分从第2周开始下降， EI评分从第4周开始下降，差异均有显著性；治疗8周末，有效率为82%。说明米氮平联合文拉法辛治疗老年抑郁症有较好效果，并且起效快。米氮平主要是通过阻断肾上腺素α2同源性受体和α2异源性受体，增加去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)的释放，出现较快的抗抑郁作用[3]。文拉法辛主要通过抑制神经突触前膜5-HT及NE的再摄取, 增强中枢5-HT和NE两种神经递质的功能发挥抗抑郁作用[4]。老年抑郁症病人常伴有焦虑、失眠和躯体化症状，米氮平通过激动5-HT1A受体，阻断5-HT2和5-HT3受体发挥抗焦虑作用，通过对H1受体的强拮抗而产生镇静作用[3]；文拉法辛有快速下调受体敏感性的作用, 在抗抑郁同时有较好的抗焦虑作用[4],两药合用对老年抑郁症产生了协同作用，起到快速控制抑郁、焦虑等症状的作用。

本文两药合用治疗老年抑郁症的不良反应均为轻度和中度，并且这些不良反应未经特殊处理随着治疗时间的延长而自行消失。本文有1例病人脱落，原因为服药依从性差，不是因为难以耐受不良反应。因此，文拉法辛联合米氮平治疗老年抑郁症安全有效。本研究样本量小，未设置对照组，在以后的研究中应当扩大样本含量，在设置对照组的基础上进一步研究文拉法辛联合米氮平治疗老年抑郁症的临床疗效及安全性，从而为老年抑郁症的治疗提供依据。

[参考文献]

[1] SCHUELER Y B, KOESTERS M, WIESELER B, et al. A systematic review of duloxetine and venlafaxine in major depression, including unpublished data[J]. Acta Psychiatrica Scandinavica, 2011,123(4):247-265.

[2] 刘珊,林卫,王胜海. 文拉法辛并喹硫平治疗难治性抑郁症效果比较[J]. 齐鲁医学杂志, 2012,27(6):521-522.

[3] 李莹,杨建章,曹红军. 米氮平与帕罗西汀治疗老年抑郁症的临床对照研究[J]. 中国新药与临床杂志, 2010,29(2):127-130.

[4] 周敏娟,姚立旗. 文拉法辛缓释剂与氟西汀治疗老年抑郁症首次发病患者的对照研究[J]. 中华精神科杂志, 2005,38(3):157-160.

[5] 陈青松,黄喆,吴珺,等. 文拉法辛联合米氮平治疗难治性抑郁症患者的疗效观察[J]. 临床精神医学杂志, 2011,21(6):410-411.