慢性阻塞性肺疾病患者肺功能变化与C反应蛋白水平的相关性分析

吴素芳等

[摘要] 目的 探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺功能变化与与C反应蛋白水平的相关性。 方法 选取符合标准的COPD患者及健康者，进行FEV1、FVC和FEV1/FVC的测定；运用ELISA检测法进行CRP浓度的测定。结果 COPD患者血清与晨痰中的CRP浓度变化呈现正相关性（r=0.625，P均<0.05）。COPD患者FEV1肺功能损伤程度与晨痰、血清中CRP浓度变化呈负相关性（r=-0.620和r=-0.725，P均<0.05），FEV1/FVC肺功能损伤程度与晨痰及血清中CRP浓度亦呈负相关（r=-0.610和r=-0.642，P均<0.05）。结论 COPD患者CRP浓度升高与肺功能损伤存在相关性。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；C反应蛋白；肺功能

[中图分类号] R563.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）06-0040-03

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）是一种常见呼吸系统慢性炎症性疾病，具有呼吸道气流受限等特征，是机体的一种全身炎症病理状态[1，2]。COPD患者气管和肺组织会发生持续性的病变，进而使巨噬细胞等免疫细胞激活释放大量的炎性介质，C反应蛋白（CRP）即为机体的一种炎性标志物[3-5]。已有研究表明，COPD患者的CRP明显高于健康人群，但COPD患者肺功能的变化是否与CRP水平存在一定的相关性，仍鲜见报道。本文选取80例COPD患者，旨在分析其肺功能损害程度与血清、晨痰中CRP浓度之间的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2010年1月～2012年1月本院COPD患者80例，其中男44例，女36例，平均年龄（55.1±4.9）岁。病例选择均符合我国《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中指定的标准。同时排除慢性肝病、活动性肺结核、肺外细菌感染、肺栓塞、近期外科手术等疾病，病例均无过敏史，处于稳定环境中。另选70例健康者为对照，均为本院同期健康体检者，其中男38例，女32例，平均年龄（54.2±3.6）岁。两组一般情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 肺功能检测 入院当日采用肺功能检测仪对新入院的80例患者进行用力呼气肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）以及FEV1/FVC的检测，将80例患者按照其肺功能分为Ⅰ级、ⅡA级、ⅡB级、Ⅲ级。

1.2.2 标本收集及处理 患者入院次晨空腹，分别收集患者和健康者晨痰于标本盒，并同步收集患者和健康者空腹时静脉血3 mL于加有肝素的抗凝管中。将晨痰盒中的痰液去除唾液及杂物，置于振荡器上振荡混匀；分别对痰液总体积进行测定；用0.1%的1，4-二硫苏糖醇液化痰液标本，与等体积的PBS混匀，2000 r/min离心5min，取上清液冷冻保存，用于CRP的检测；收集的静脉血入肝素管后，混匀，2000 r/min离心10 min，取上清血浆于冷冻保存，用于CRP检测。

1.2.3 CRP的检测 运用日本第一化学公司生产的高灵敏度的人CRP ELISA试剂盒，按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学处理

采用SPSS13.0统计学软件对检测数据进行统计学分析，所有数据都以平均数±标准差表示。采用t检验对成对样本进行比较，采用方差分析对组间样本数据进行比较，采用Pearson相关分析法进行相关性分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 COPD患者肺功能检测

对80例患者进行FVC、FEV1以及FEV1/FVC的检测，根据COPD严重程度分级指南[2]，将患者进行分级，其中COPD I级 20例，ⅡA级20例，ⅡB级23例，Ⅲ级17例。

2.2 COPD患者晨痰CRP的检测

COPD患者晨痰中CRP浓度较正常人群明显增高，并且随着患者肺功能损伤程度的增加，其晨痰中CRP浓度也随之增加（P<0.05），其中Ⅲ级患者的CRP浓度是Ⅰ级患者CRP浓度的1.97倍，是正常对照组CRP浓度的5.6倍（表1）。

2.3 COPD患者血清CRP的检测

COPD患者血清中CRP浓度较正常对照组增高30～50倍（P<0.05），其中COPDⅢ级患者血清CRP浓度增高最明显。

同时，COPD各级患者晨痰中CRP浓度均高于同期血清中CRP浓度，其中COPDⅢ级患者最明显。将COPD各级患者晨痰CRP浓度与血清CRP浓度进行相关性分析，结果表明，二者的变化呈正相关（r=0.625，P<0.05）。

2.4 COPD患者肺功能变化与CRP浓度的相关性分析

将COPD患者肺功能的FEV1与其晨痰及血清中的CRP浓度进行分析，结果表明，其呈现负相关性（r=-0.725、r=-0.620，P均<0.05），各级患者肺功能FEV1/FVC与晨痰及血清CRP浓度亦呈现负相关性（分别r=-0.610、r=-0.642，P均<0.05）。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限特征的肺部慢性炎症性疾病，其整体人群患病率约为10%，肺动脉高压是患者的常见并发症，可导致临床过程逐渐恶化，增加患者的住院风险[6，7]。随着人口老龄化以及生存环境日趋恶劣，COPD发病人数及死亡率呈逐渐上升的趋势，现已发展成为威胁人类生命的第四大疾病[8，9]。CRP是一种急时相蛋白，当机体处于病理状态时，CRP浓度明显增长。近年来对COPD的研究表明，CRP浓度在COPD患者急性加重期明显高于正常人群[10-12]。

C反应蛋白的测定具有重要的临床意义。早在八十年代以前，CRP即作为炎症和组织损伤的非特异性标志物大量应用于临床。近年来，由于检测技术的更新，测定CRP快速、简便和可靠的方法已迅速建立，使CRP在临床应用领域大大增加。其在医学上的价值正得到广泛验证和承认。CRP作为急性时相蛋白在各种急性炎症、组织损伤、心肌梗死、手术创伤、放射性损伤等疾病发作后数小时迅速升高，并有成倍增长之势。病变好转时，又迅速降至正常，其升高幅度与感染的程度呈正相关。此外，CRP与其他炎症因子如白细胞总数、红细胞沉降率和多形核白细胞等具有密切相关性。在慢性阻塞性肺疾病的炎症发生过程中，管腔内会过度分泌相关黏液，患者管腔会变的更加狭窄使气道阻塞加重，肺弹性回缩力变弱。另一方面，炎症反应使氧化物含量增多，进而加快诱导中性粒细胞的促炎反应机制，进而破坏肺弹力纤维网，诱发肺气肿形成，严重损害患者肺功能。肺功能检测中相关蛋白水平浓度的变化可以显示出患者肺功能的损害程度，临床上这也是COPD诊断及分级的客观指标之一。COPD患者在临床不同阶段，患者的肺功能损害程度亦不不同，其表现的C反应蛋白浓度水平也不尽相同。endprint

在本研究中，COPD患者血清及晨痰中CRP浓度明显高于正常人群，其中在COPDⅢ级患者中浓度最高，而且COPD患者血清中CRP浓度与晨痰中CRP浓度的变化呈正相关。同时，对于COPD患者的肺功能变化及CRP浓度相关性分析表明，二者呈负相关，这表明CRP浓度是COPD患者的一个炎性标志物。COPD患者肺功能检测中，FEV1和FEV1/FVC的降低表示其肺功能的损伤程度，本研究资料结果显示COPD患者的肺功能损伤程度增加与其血清及晨痰中CRP浓度上升呈负相关。有研究表明，CRP可以影响血管内皮细胞功能，增加心血管疾病发生的危险性[13]。

综上所述，CRP浓度作为肺功能损伤的炎性标志物，二者具有相关性，但CRP是否通过影响气血、管功能而导致肺功能受损还需要进一步的研究。

[参考文献]

[1] 葛翠云. C反应蛋白在慢性阻塞性肺病急性加重期临床意义的探讨[D]. 山东大学，2011.

[2] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J]. 中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：1-7.

[3] Eriksen N， Vestbo J. Management and survival of patients admitted with an exacerbation of COPD： comparison of two Danish patient cohorts[J]. Clin Respir， 2010， 4：208-214.

[4] 徐斐， 梁亚琼， 沈洪兵. 南京市1997-2005 年慢性阻塞性肺病死亡及潜在寿命损失情况流行病学分析[J]. 中华流行病学杂志， 2007， 28（2）：203-204.

[5] 郭昊，王晓天，赵飘飘. C反应蛋白与心脑血管疾病的关系[J]. 医学综述，2010，16（17）：2598-2600.

[6] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J]. 中华结核和呼吸杂志，2007，31（1）：8-17.

[7] 李保国，李沛. 慢性阻塞性肺疾病IL-8、CRP、中性粒细胞的变化及作用[J]. 中国现代医生，2009，47（7）：37-39.

[8] Subodh V， Chao HW， Shu HL， et al. A self fulfilling p rophecy： C reactive p rotein attenuates nitric oxide p roduction and inhibits angiogenesis[J]. Circulation， 2002， 106 （10）： 913.

[9] 吴尚洁，赵水平. 人肺上皮细胞C反应蛋白的表达[J]. 中华结核和呼吸杂志， 2004， 27（10）： 694-695.

[10] 薛海英，蒋国英，谷洪永. CRP 检测在慢性阻塞性肺病急性加重期中的应用价值[J]. 中国民康医学，2013，（3）：82-83.

[11] 陆霓虹，杨蕤，杨继群，等. COPD 并肺心病心力衰竭 hs-CRP、BNP 检测临床意义分析[J]. 临床肺科杂志，2013，（2）：278-279.

[12] 毛燕青，李苏，王翎，等. 血清超敏 C 反应蛋白和前白蛋白在老年 COPD 患者中的变化[J]. 中国老年学杂志，2010，（19）：2723-2725.

[13] 肖顺琼. 慢性阻塞性肺疾病患者联合检测同型半胱氨酸、C 反应蛋白水平变化及其意义[J]. 第三军医大学学报，2012，（16）：1696-1697.

（收稿日期：2013-11-06）endprint

在本研究中，COPD患者血清及晨痰中CRP浓度明显高于正常人群，其中在COPDⅢ级患者中浓度最高，而且COPD患者血清中CRP浓度与晨痰中CRP浓度的变化呈正相关。同时，对于COPD患者的肺功能变化及CRP浓度相关性分析表明，二者呈负相关，这表明CRP浓度是COPD患者的一个炎性标志物。COPD患者肺功能检测中，FEV1和FEV1/FVC的降低表示其肺功能的损伤程度，本研究资料结果显示COPD患者的肺功能损伤程度增加与其血清及晨痰中CRP浓度上升呈负相关。有研究表明，CRP可以影响血管内皮细胞功能，增加心血管疾病发生的危险性[13]。

综上所述，CRP浓度作为肺功能损伤的炎性标志物，二者具有相关性，但CRP是否通过影响气血、管功能而导致肺功能受损还需要进一步的研究。

[参考文献]

[1] 葛翠云. C反应蛋白在慢性阻塞性肺病急性加重期临床意义的探讨[D]. 山东大学，2011.

[2] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J]. 中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：1-7.

[3] Eriksen N， Vestbo J. Management and survival of patients admitted with an exacerbation of COPD： comparison of two Danish patient cohorts[J]. Clin Respir， 2010， 4：208-214.

[4] 徐斐， 梁亚琼， 沈洪兵. 南京市1997-2005 年慢性阻塞性肺病死亡及潜在寿命损失情况流行病学分析[J]. 中华流行病学杂志， 2007， 28（2）：203-204.

[5] 郭昊，王晓天，赵飘飘. C反应蛋白与心脑血管疾病的关系[J]. 医学综述，2010，16（17）：2598-2600.

[6] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J]. 中华结核和呼吸杂志，2007，31（1）：8-17.

[7] 李保国，李沛. 慢性阻塞性肺疾病IL-8、CRP、中性粒细胞的变化及作用[J]. 中国现代医生，2009，47（7）：37-39.

[8] Subodh V， Chao HW， Shu HL， et al. A self fulfilling p rophecy： C reactive p rotein attenuates nitric oxide p roduction and inhibits angiogenesis[J]. Circulation， 2002， 106 （10）： 913.

[9] 吴尚洁，赵水平. 人肺上皮细胞C反应蛋白的表达[J]. 中华结核和呼吸杂志， 2004， 27（10）： 694-695.

[10] 薛海英，蒋国英，谷洪永. CRP 检测在慢性阻塞性肺病急性加重期中的应用价值[J]. 中国民康医学，2013，（3）：82-83.

[11] 陆霓虹，杨蕤，杨继群，等. COPD 并肺心病心力衰竭 hs-CRP、BNP 检测临床意义分析[J]. 临床肺科杂志，2013，（2）：278-279.

[12] 毛燕青，李苏，王翎，等. 血清超敏 C 反应蛋白和前白蛋白在老年 COPD 患者中的变化[J]. 中国老年学杂志，2010，（19）：2723-2725.

[13] 肖顺琼. 慢性阻塞性肺疾病患者联合检测同型半胱氨酸、C 反应蛋白水平变化及其意义[J]. 第三军医大学学报，2012，（16）：1696-1697.

（收稿日期：2013-11-06）endprint

在本研究中，COPD患者血清及晨痰中CRP浓度明显高于正常人群，其中在COPDⅢ级患者中浓度最高，而且COPD患者血清中CRP浓度与晨痰中CRP浓度的变化呈正相关。同时，对于COPD患者的肺功能变化及CRP浓度相关性分析表明，二者呈负相关，这表明CRP浓度是COPD患者的一个炎性标志物。COPD患者肺功能检测中，FEV1和FEV1/FVC的降低表示其肺功能的损伤程度，本研究资料结果显示COPD患者的肺功能损伤程度增加与其血清及晨痰中CRP浓度上升呈负相关。有研究表明，CRP可以影响血管内皮细胞功能，增加心血管疾病发生的危险性[13]。

综上所述，CRP浓度作为肺功能损伤的炎性标志物，二者具有相关性，但CRP是否通过影响气血、管功能而导致肺功能受损还需要进一步的研究。

[参考文献]

[1] 葛翠云. C反应蛋白在慢性阻塞性肺病急性加重期临床意义的探讨[D]. 山东大学，2011.

[2] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J]. 中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：1-7.

[3] Eriksen N， Vestbo J. Management and survival of patients admitted with an exacerbation of COPD： comparison of two Danish patient cohorts[J]. Clin Respir， 2010， 4：208-214.

[4] 徐斐， 梁亚琼， 沈洪兵. 南京市1997-2005 年慢性阻塞性肺病死亡及潜在寿命损失情况流行病学分析[J]. 中华流行病学杂志， 2007， 28（2）：203-204.

[5] 郭昊，王晓天，赵飘飘. C反应蛋白与心脑血管疾病的关系[J]. 医学综述，2010，16（17）：2598-2600.

[6] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J]. 中华结核和呼吸杂志，2007，31（1）：8-17.

[7] 李保国，李沛. 慢性阻塞性肺疾病IL-8、CRP、中性粒细胞的变化及作用[J]. 中国现代医生，2009，47（7）：37-39.

[8] Subodh V， Chao HW， Shu HL， et al. A self fulfilling p rophecy： C reactive p rotein attenuates nitric oxide p roduction and inhibits angiogenesis[J]. Circulation， 2002， 106 （10）： 913.

[9] 吴尚洁，赵水平. 人肺上皮细胞C反应蛋白的表达[J]. 中华结核和呼吸杂志， 2004， 27（10）： 694-695.

[10] 薛海英，蒋国英，谷洪永. CRP 检测在慢性阻塞性肺病急性加重期中的应用价值[J]. 中国民康医学，2013，（3）：82-83.

[11] 陆霓虹，杨蕤，杨继群，等. COPD 并肺心病心力衰竭 hs-CRP、BNP 检测临床意义分析[J]. 临床肺科杂志，2013，（2）：278-279.

[12] 毛燕青，李苏，王翎，等. 血清超敏 C 反应蛋白和前白蛋白在老年 COPD 患者中的变化[J]. 中国老年学杂志，2010，（19）：2723-2725.

[13] 肖顺琼. 慢性阻塞性肺疾病患者联合检测同型半胱氨酸、C 反应蛋白水平变化及其意义[J]. 第三军医大学学报，2012，（16）：1696-1697.

（收稿日期：2013-11-06）endprint