创伤性休克患者早期应用乌司他丁注射液治疗的临床研究

张丽娜 闫 笛 谭 博 宋 岩

（辽宁省沈阳医学院奉天医院ICU病房，110024）

・临床研究・

创伤性休克患者早期应用乌司他丁注射液治疗的临床研究

张丽娜 闫 笛 谭 博 宋 岩

（辽宁省沈阳医学院奉天医院ICU病房，110024）

目的 观察早期应用乌司他丁注射液治疗创伤性休克患者的疗效。方法 筛选本院2010年11月1日—2011年12月31日收治的创伤性休克患者32例，按随机数字表法分为观察组（16例）和对照组（16例）。两组均参照2004年美国重症医学会制定的创伤性休克治疗指南进行常规治疗；观察组早期加用乌司他丁注射液30万U静脉滴注，2次/d，7 d为1个疗程。患者入重症监护病房（ICU）后每日观察血压、心率、中心静脉压（CVP）、中心静脉血氧饱和度（SCVO2），记录24 h入出液量、尿量、APACHEⅡ评分、各器官功能水平（氧合指数、血常规、TBIL、ALT、AST、ALB、CK-MB、Cr、Lac、pt、plt、Hb），计算测定乳酸6 h内乳酸清除率、机械通气时间、住ICU时间以及ICU 24 h后多器官功能障碍综合征（MODS）发生率、ICU治愈率和28 d生存率。结果 观察组治疗后，患者的血流动力学情况较对照组明显好转；两组患者各器官功能水平较治疗前均明显好转，但观察组较对照组好转更为明显；观察组机械通气时间及住ICU时间均明显短于对照组，且MODS发生率明显低于对照组。观察组与对照组患者ICU治愈率、28 d生存率比较差异均无统计学意义。结论 早期应用乌司他丁注射液治疗可改善创伤性休克患者的血压，降低患者MODS发生率及缩短机械通气时间、ICU住院时间，而对ICU治愈率和28 d生存率的改善不明显。

创伤性休克；乌司他丁注射液；预后

创伤性休克早期的炎症反应使毛细血管通透性明显增加，血管扩张、血容量锐减，血管内液大量进入组织间隙，进而出现组织代谢障碍、器官灌注不足及功能衰竭[1]。因此，改善血管的舒张状态可能有助于预防多器官功能障碍综合征（MODS）的发 生，从而 降低 患者 的病 死率[2]。乌 司他 丁（UTI）是在人尿中提取的一种蛋白酶抑制剂，能抑制多种蛋白酶活性（包括丝氨酸蛋白酶），通过竞争性抑制和非竞争性抑制等形式与多种位点结合，具有稳定细胞膜和溶酶体膜、保护内皮细胞、抑制炎症介质释放、减轻炎性反应的作用[3]，该药能维持血管正常舒缩功能和内皮细胞的完整性。2010年11月1日—2011年12月31日，使用乌司他丁注射液治疗创伤性休克患者，疗效显著。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我科2010年11月1日—2011年12月31日确诊的43例创伤性休克患者。排除合并急性肾功能不全，需持续血液净化治疗者2例；肝硬化且肝功能失代偿2例；治疗过程中因其他原因，中途退出4例；未配对的3例。实际入选32例。所有患者均符合1991年美国胸科医师协会/危重病医学会（ACCP/SCCM）制定的创伤性休克的诊断标准。

1.2 研究方法 采取前瞻、随机、对照方法，按照患者入住重症监护病房（ICU）时先后顺序，将邻近相同急性生理学与慢性健康状况评分系统（APACHEⅡ）评分的患者进行配对，按随机数字表法分为观察组和对照组各16例。两组患者性别、年龄、疾病严重程度比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 对照组采用常规治疗；观察组除进行相同常规治疗外，入ICU后24 h内即开始应用乌司他丁注射液30万U静脉滴注，2次/d，疗程7 d。

1.4 检测指标及方法 记录患者入ICU 0时、24 h、48 h平均动脉血压（MAP）、心率（P）、中心静脉压（CVP）、中心静脉血氧饱和度（SCVO2），计算测定乳酸6 h内乳酸清除率。取患者清晨空腹静脉血，检测氧合指数、血常规、肝功、肾功、止凝血等。记录患者的机械通气时间和入ICU 24 h后MODS发生率；记录患者的住ICU时间及ICU治愈率；以入ICU当日作为观察点随访其28 d生存情况。

表1 两组患者血流动力学指标改善结果比较

表2 两组患者机械通气时间及住ICU时间比较

1.5 治愈标准 所有创伤性休克患者在接受常规治疗（包括观察组应用乌司他丁注射液治疗的病例）后达到临床缓解，MODS得到纠正，可以转回普通病房。

1.6 统计分析 采用SPSS 13.0软件，计量资料以均数±标准差表示，采用两独立样本t检验，组间率的比较用2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血流动力学情况比较 观察组患者治疗24 h、48 h血流动力学指标较对照组明显好转(P＜0.05或0.01)。见表1。

2.3 两组患者机械通气及住ICU时间比较 观察组机械通气时间及住ICU时间均明显短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.4 两组患者预后比较 对照组MODS发生率明显高于观察组（P＜0.01）；而两组患者ICU治愈率及28 d生存率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

3 讨论

顽固休克是创伤性休克的主要证型之一。创伤性休克早期的炎症反应致血管内皮产生形态、结构、代谢、功能等方面的改变，经综合作用导致机体内皮细胞损伤。实验证明，乌司他丁能降低创伤性休克患者血管内皮的损伤，改善微循环，改善急性炎症时毛细血管的通透性，增加血流量，减少炎症介质释放，促进炎症的吸收，同时能够增强网状内皮细胞的吞噬和吸附功能，促进病变组织的修复和愈合。血管内皮细胞参与了创伤性休克的病理生理过程的发生、维持和调节；血管内皮功能障碍是导致严重创伤性休克MODS的中心环节。目前认为，全身炎症反应及血管内皮细胞损伤等因素间的相互促进、相互影响是创伤性休克的病理生理基础。

中心静脉血氧饱和度接近混合氧饱和度，可间接反映组织器官摄取氧状态，是严重感染和感染性休克复苏过程中的重要监测指标，在一定程度上可以反映组织灌注状态[4]。血中乳酸水平高低亦可反映组织血液灌注情况。研究表明，乳酸清除率更能准确反映微循环灌注，早期乳酸清除率不仅能反映脓毒症的代谢紊乱和患者对治疗的反应性，而且与预后直接相关[5]。Kobayashi等[6]的研究结果表明，乳酸清除率对评估患者的预后具有较高的临床价值。

本研究显示，早期应用乌司他丁注射液治疗的创伤性休克患者的血流动力学情况明显好转，各器官功能水平等指标在用药7 d后明显得到改善，机械通气时间及ICU住院时间明显缩短，MODS发生率明显降低。患者的28 d生存率和治愈率与对照组无明显差异。由于本研究的样本数量较少，因此关于乌司他丁的具体作用机制及患者的预后尚有待于进一步的深入研究。

[1] Ronco C, Ricci Z, Bellomo R. Importance of increased ultrafiltration volume and impact an mortality: sepsis and cytokine story and the role for CVVH[J]. EDTNA ERCA J, 2002, (Suppl 2): 13-18.

[2] Jaimes F, De Le Rose G, Morales C, et a1. Unfractioned heparin for treatment of sepsis: a randomized clinical trial[J]. Crit Care Med, 2009, 37(4): 1185-1196.

[3] 潘利伟，孙来芳，郭蕾．乌司他丁治疗感染性休克的临床疗效观察[J]．实用医学杂志，2005，21(11)：1210-1211．

[4] Goodrich C. Continuous central venous osimetrymonitoring[J]. Crit Care Nurs Clin North Am, 2006, 18(2): 203.

表3 两组患者预后比较

[5] Nguyen HB, Loomba M, YangJJ, et al. Warly lactate clearance is associated with biomarkers of inflammation, coagulation,apoptosis, organ dysfunction and mortality in severe sepsis and septic shock[J]. J Inflamm (Lond), 2012, 28(7): 6.

[6] Kohayashi S, Gando S, Morimoto Y, et al. Sdrial measurement of arterial lactate concentrations as a prognostic indicator in relation to the incidence of disseminated intravascular coagulation in patients with systemic inflammatory response syndrome[J]. Surg Today, 2001, 31(10): 853-859.

1672-7185（2014）06-0013-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.06.006

2013-12-26）

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