难治性癫痫患者的MRS海马代谢异常的观察研究*

蒋静子 康俊玲 俸军林 曾爱源

（广西桂林医学院附属医院，广西桂林541001）

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难治性癫痫患者的MRS海马代谢异常的观察研究*

蒋静子 康俊玲 俸军林 曾爱源

（广西桂林医学院附属医院，广西桂林541001）

目的 探讨磁共振波谱（MRS）在难治性癫痫诊治中的临床应用价值。方法 对42例难治性癫痫患者和20例健康志愿者进行动态脑电图（EEG）、MRI和MRS检查。采用MRS检测双侧海马N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、肌酸复合物(Cr)和胆碱复合物(Cho)的水平。结果 ①42例难治性癫痫患者中，14例MRI发现海马硬化，35 例MRS异常。②与对照组相比，癫痫病侧组的NAA/(Cr+Cho)、NAA/Cr和NAA/Cho均显著降低；癫痫对侧组NAA/ (Cr+Cho)、NAA/Cho低于对照组。③与对照组比较，海马硬化组（HS组）、非海马硬化组（NHS组）的上述3个指标均明显降低，HS组的上述3个指标均低于NHS组。结论 MRS检查在难治性癫痫的早期诊断和病灶定位方面比MRI具有更高的敏感性，可提高难治性癫痫患者海马生化异常改变的检出率。

磁共振波谱；难治性癫痫

难治性癫痫约占癫痫病人的20%～30%，通常指无中枢神经系统进行性疾病或占位性病变，但临床迁延，经2年以上正规抗癫痫治疗，试用主要抗癫痫药单独或合用，达到患者能耐受最大剂量，血药浓度达到有效范围，仍不能控制发作的这类癫痫。本研究以42例难治性癫痫患者为研究对象，观察比较其MRS、磁共振（MRI）及动态脑电图（AEEG）改变及及关系，探讨磁共振波谱在难治性癫痫中的诊断和治疗价值。

1 对象和方法

1.1 研究对象及分组

（1）对照组：选自健康志愿者，共20例，年龄16-32岁。（2）难治性癫痫组（EP组)：选自门诊及住院部，经2年以上正规抗癫痫治疗达到患者能耐受最大剂量，血药浓度达到有效范围，仍不能控制发作的癫痫患者42例。平均年龄25.70±4.20岁。其中EP组中MRS异常者中，分为EP病侧组，和EP对侧组。（3）海马硬化组（HS组）和非海马硬化组（NHS）：EP组中，MRS异常者，再根据MRI检查结果，分为海马硬化组（HS）和非海马硬化组（NHS）。

1.2 研究方法

1.2.1 常规AEEG检查 釆用动态脑电图检测仪检测，并记录痫样放电的形态及出现部位。1.2.2 常规 MRI检查 使用设备为 Siemens Magnetom Avanto1.5T超导型磁共振仪。

1.2.3 MRS检查 根据矢状位TSE T2WI分别平行于海马长轴的横轴位和垂直于海马长轴的冠状位图像，共同作为1HMRS的定位图像，以对照组NAA/ （Cr+Cho）比值为准，如单侧低于此值下限侧为病灶侧，等于或大于此值下限侧称对侧。

1.3 统计学分析

釆用SPSS20.0统计软件包进行统计学处理，所有数据釆用均数±标准差（±s）表示。组内比较用配对t检验，组间比较用单因素方差分析；以α=0.05为检验标准，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AEEG检查结果

对照组AEEG检查均正常。难治性癫痫组10例正常，7例轻度异常，19例中度异常，6例重度异常；15例可以定位，27例不能定位。

2.2 MRI检查结果

对照组MRI检查均正常。EP组28例未见异常，14例海马硬化。

2.3 MRS检查结果

对照组MRS检查左右侧海马区域的NAA/(Cr+ Cho)、NAA/Cr和NAA/Cho比值无差异。EP组有35例MRS提示异常，7例正常。

2.4 35例MRS异常者，病侧组与对照组比较，NAA/ (Cr+Cho)、NAA/Cr、NAA/Cho差异均具有统计学意义（P＜0.01)。EP对侧组与正常对照组比较，NAA/(Cr+ Cho)、NAA/Cho差异具有统计学意义 (P＜0.01)，而NAA/Cr差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.5 35例MRS异常患者，其中头MRI检查发现海马硬化14例（HS组），其余21例未见异常（NHS组）。HS组三者比值显著低于NHS组，NHS组、HS组三者比值与对照组比较均下降，差异均具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。

表1 EP对侧组、EP病侧组与对照组MRS检查各参数值比较（±s）

表1 EP对侧组、EP病侧组与对照组MRS检查各参数值比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.01；EP对侧组和EP病侧组比较，#P＜0.01。

组别癫痫组对侧癫痫组病侧正常对照组n 35 35 20 NAA/(Cr+Cho) 0.62±0.06*0.51±0.07*#0.72±0.06 NAA/Cr 1.33±0.19 1.02±0.15*#1.42±0.13 NAA/Cho 1.24±0.18*1.02±0.21*#1.47±0.16

表2 对照组、NHS组、HS组MRS检查各参数值比较（±s）

表2 对照组、NHS组、HS组MRS检查各参数值比较（±s）

注：与对照组比较，△P＜0.01，▲P＜0.05；NHS组和HS组比较，☆P＜0.01，★P＜0.05。

组别NHS组HS组正常对照组n 21 14 20 NAA/(Cr+Cho) 0.57±0.09▲★0.46±0.09△0.72±0.06 NAA/Cr 1.14±0.22△☆0.93±0.16△1.42±0.13 NAA/Cho 1.18±0.21△★0.94±0.24△1.47±0.16

3 讨 论

MRS是近年发展起来的可对活体脑组织生化改变及代谢异常进行定量分析的一种无创性影像新技术，敏感性高达70%-100%[1]，Connelly等认为，神经元丢失后可由胶质增生填充，故MRI早期不易看到海马萎缩，但MRS能够早期发现90%以上的海马硬化，在局部受累表现出现以前就可发现神经元的脱失和胶质增生，相较MRI，能提高早期海马硬化的检出率[2]。我们的研究发现，难治性癫痫组的NAA/ （Cho+Cr）、NAA/Cr、NAA/Cho比值要低于正常对照组，且病侧低于对侧。难治性癫痫组NAA/(Cr+Cho)明显降低，表明病侧海马内神经元缺失、萎缩或功能异常，或者胶质细胞增生明显，也可能是二者共同作用的结果。另外，我们发现病侧的NAA/（Cho+Cr）、NAA/Cr、NAA/Cho比值要低于对侧，表明可能病侧海马内的神经元的缺失或异常较对侧更为严重，且对侧也可出现相应的的生化学改变，但对侧代谢异常的程度较轻，或者如某些研究所说，是由于癫痫发作导致线粒体功能障碍所致[3]。

我们看到AEEG或MRI检查正常的难治性癫痫患者，而MRS检查却有异常，这一结果与Connelly等[4]的是一致的，表明MRS检查诊断阳性率高于MRI检查。原因可能是脑内代谢物的异常要早于形态学的变化，有以下两种：①MRS可以探测脑内代谢产物的异常，而MRI却只能检测出形态学上的变化[5]，当海马形态尚未发生变化，而NAA/（Cho+Cr）、NAA/Cho、NAA/Cr三者比值的改变却可以通过MRS检测出来。可见MRS检查在癫痫的早期诊断和定位诊断方面比MRI具有更高的敏感性，并与AEEG检查具有良好的吻合性，具有一定临床应用价值。

［1］ Pan JW，Williamson A，Cavus I，et al.Neurometabolism in human epilepsy.[J]Epilepsia，2008，49:31-41.

［2］ 姜保东，李坤成，马祥兴.海马硬化的MRI研究进展[J].医学影像学杂志，2008，18（9）：1076-1079.

［3］ De Stefano N，Matthews PM，Anorld DL，et al．Revisable decrease of N2acetylaspartate after brain injury［J］． Magn Reson Med，1995，34(2):721-727.

［4］ Connelly A，van Paesschen W，Porter DA.Proton magnetic resonance spectroscopy in MRI-negtive temporal lobe epilepsy [J].Neurology，1998，51(1):61-66.

［5］ Park SA，Kim GS，Lee SK，et al.Interictal epileptiform discharges relate to 1H-MRS detected metabolic abnormalities in mesial temporal lobe epilepsy.Epilepsia，2002，43(11):1385-1389.

广西卫生厅资助项目Z201240，广西卫生厅资助项目Z2008286

蒋静子，1978年生，女，广西临桂人，汉族，硕士学历，主治医师，研究方向为癫痫的基础与临床。