在我国失效的美国心血管疾病治疗药物的PCT专利申请数据挖掘

顾东蕾

（中国药科大学图书馆，江苏 南京 210009）

·知识产权·
INTELLECTUAL PROPERTY

在我国失效的美国心血管疾病治疗药物的PCT专利申请数据挖掘

顾东蕾*

（中国药科大学图书馆，江苏 南京 210009）

目的：从没有在中国得到保护的美国专利申请或专利中寻找心血管疾病治疗药物研发的思路。方法：对申请日从2005年1月1日至2014年12月31日的美国心血管系统疾病治疗药物PCT申请进入中国国家阶段后失效的专利申请及专利数据进行整序和分析，依据其在美国本土的法律状态确定其技术含金量。结果：未得到中国专利保护的美国心血管系统疾病治疗药物PCT申请共174件，其中170件申请了美国优先权或进入了美国国家阶段。结论：170件美国心血管系统疾病治疗药物PCT申请在美国申请优先权，大多数因美国的优先权临时申请过期而放弃。14件在美国本土的优先权申请失效，其所含信息量应该相当于公开发表的论文的信息量，23件在美国本土优先权授权的专利技术具有一定的技术含金量，目前在中国已经进入公知公用领域，经过市场价值评估后可以无偿使用。

心血管疾病; 失效专利; 专利合作条约

失效专利，并不意味着其技术含量和市场价值的失效，尤其是技术新颖性突出的失效专利。失效专利从法律角度讲已经失去保护，意味着专利权人丧失了对于专利的转让权和许可他人使用权，从而使专利变成了“公知公用”的公共财产。目前全球5 000多万件专利中，只有70万件在我国有效，其余的国际专利申请或专利不受我国法律保护，在我国将被视为“公知公用”的技术，也就是说我们按照WTO的规则可以将其直接拿过来使用。这样就累积下来一个巨大的失效专利技术资源库[1]。

PCT是Patent Cooperation Treaty（专利合作条约）的缩写，其是以一种语言向一个专利局提交一件国际专利申请,从而可以向多个国家申请专利，主要为专利申请人向外国申请专利提供了方便[2]。PCT体系只是一个申请体系，不进入国家阶段就不能获得专利权。中华人民共和国专利法第20条、专利法实施细则第10章以及专利审查指南第3部分均对PCT申请作出了特殊规定。按照规定，要求获得发明专利保护的PCT申请进入中国国家阶段的程序如图1所示。

图1 要求获得发明专利保护的PCT申请进入中国国家阶段的流程Figure 1 The process of PCT application entering national phase in China requiring invention patent protection

在图1中的各个阶段都有可能产生进入公知公用领域失效的专利申请及专利技术，同时所处的法律状态也各不相同，包括视撤、驳回、专利权终止、授权等[3]。本文对美国心血管系统疾病治疗药物PCT申请进入中国国家阶段后失效的专利申请及专利数据进行挖掘，从没有在中国得到保护的美国专利申请或专利中寻找心血管疾病治疗药物研发的思路。该类的国际专利分类法位置如下：

A61P 9/00·治疗心血管系统疾病的药物

A61P 9/02·非特异性心血管兴奋剂，例如治疗晕厥的药物、抗低血压药

A61P 9/04·影响肌收缩的药物，即心脏收缩兴奋剂；

治疗心力衰竭的药物

A61P 9/06·抗心率失常药

A61P 9/08·针对多种症状的血管舒张药

A61P 9/10·治疗局部缺血或动脉粥样硬化疾病的药物，例如抗心绞痛药、冠状血管舒张药、治疗心肌梗死、视网膜病、脑血管功能不全、肾动脉硬化疾病的药物

A61P 9/12·抗高血压药

A61P 9/14·血管保护药；治疗痔疮药；治疗曲张的药物；毛细血管稳定剂

1 数据来源与方法

1.1 数据库选择

在中国知识产权网授权的失效专利数据库（http:// vip.cnipr.com/pages!invalid.action）中检索下载美国心血管系统疾病治疗药物PCT申请进入中国国家阶段后失效的专利申请及专利数据，在中华人民共和国知识产权局专利事务查询平台（http://epub.sipo.gov.cn/flzt. jsp）上逐条检索其在华的法律状态及法律状态公告日。最后在美国商标专利局（United States Patent and Trademark Office，USPTO）的专利申请信息查询（Patent Application Information Retrieval，PAIR）中逐条检索进入中国国家阶段的各PCT申请在美国本土的专利法律状态，以作为专利申请或专利技术含金量的参考依据。

1.2 时间选择

中国国家阶段申请日从2005年1月1日至2014年12月31日的未得到中国专利保护的美国心血管系统疾病治疗药物PCT申请。本研究所有数据获取截止日期：2014年12月31日。

2 结果

2.1 整体状况

中国国家阶段申请日从2005年1月1日至2014年12月31日的未得到中国专利保护的美国心血管系统疾病治疗药物PCT申请共174件，其中170件申请了美国优先权或进入了美国国家阶段。从理论上诠释，这170件PCT申请在中国均进入了公知公用领域。我们将从这170件PCT申请在美国本土的专利法律状态来审视其技术含金量。

2.2 美国专利申请的“撤回”状态

在美国PCT申请处于“Abandoned-Failure to Respond to an Office Action”状态即“撤回-未答复审查意见”。这一部分失效专利申请是一种未经实质（专利性）审查、也尚未授予专利权的发明专利申请说明书。这一部分专利申请进入国家阶段后的法律状态为“发明专利申请公布后被视为撤回”。根据我国专利法的规定，发明专利申请提出后，经初步（形式）审查合格，自申请日起满18个月即行公布，出版发明专利申请公开说明书，其所含信息应该相当于公开发表的论文的信息量。

在这170件PCT申请中，有11件在美国的法律状态为“Abandoned-Failure to Respond to an Office Action”（见表1）。

表1 在美国法律状态为“Abandoned”的PCT申请Table 1 The PCT application with legal status of "Abandoned" in USA

2.3 美国专利申请的“驳回”状态

美国的“Final Rejection Mailed”状态即“驳回通知书寄出”。同上，这一部分失效专利申请所含信息应该相当于公开发表的论文的信息量。在170件PCT申请中，1件在美国的法律状态为 “Final Rejection Mailed”（见表2）。

表2 在美国法律状态为“Final Rejection Mailed”的PCT申请Table 2 The PCT application with legal status of " Final Rejection Mailed " in USA

2.4 美国专利申请的“非最终审查意见寄出”状态

美国的“Non Final Action Mailed”状态即“非最终审查意见寄出”。非最终审查意见通知书（Non Final Office Action）是审查员在检索请求保护发明的现有技术时，如果驳回（Reject）权利要求或说明书，或者驳回（Reject）附图时，发出审查意见通知书（Office Action，OA），并表示非最终（Non Final）驳回。申请人可以提交补正书和／或意见陈述书来答复（Response）审查员发出的OA。申请人应以书面形式对审查员的OA进行答复，要求审查员重新考虑，对审查员发出的OA中的错误要逐条具体地指出，并反驳审查员的错误意见。申请人的答复要体现“诚实的意图”（Abonafide Attempt），不能单纯地指出审查员的错误。这一部分的专利申请必须跟踪其进一步的法律状态，有可能最终被驳回，有可能最终被授权。

在170件PCT申请中，1件在美国的法律状态为“Non Final Action Mailed”（见表3）。

表3 在美国法律状态为“Non Final Action Mailed”的PCT申请Table 3 The PCT application with legal status of "Non Final Action Mailed" in USA

2.5 美国专利申请的“未交年费专利权终止”状态

美国的“Patent Expired Due to Non Payment of Maintenance Fees Under 37 CFR 1.362”状态，即“未交年费专利权终止”。这一部分的专利申请已经被授权，通过分析专利权人未缴年费而终止专利权的缘由判定其专利技术的含金量。

在170件PCT申请中，2件在美国的法律状态为“Patent Expired Due to Non Payment of Maintenance Fees”（见表4）。

表4 在美国法律状态为“Patent Expired Due to Non Payment of Maintenance Fees”的PCT申请Table 4 The PCT application with legal status of "Patent Expired Due to Non Payment of Maintenance Fees" in USA

2.6 美国专利申请的“寄出核准通知”状态

美 国 的“Notice of Allowance Mailed-Application Received in Office of Publications”状态即“寄出核准通知”。在审核通过后，审查委员会寄出核准通知，并通知申请人缴费，如：缴交领证费（Issue Fee）和申请案早期公开费用（Publication Fee）。这一部分的专利申请已经被授权，就等着领取证书了，其专利技术有着较高的含金量。

在170件PCT申请中，1件在美国的法律状态为“Notice of Allowance Mailed”（见表5）。

表5 在美的法律状态为“Notice of Allowance Mailed”的PCT申请Table 5 The PCT application with legal status of " Notice of Allowance Mailed " in USA

2.7 美国专利申请的“授权”状态

美国的“Patented Case”状态即“授权”。这一部分的专利申请已经被授权，具有较高的技术含金量。

在170件PCT申请中，21件在美国的法律状态为“Patented Case”（见表6）。

表 6 在美国法律状态为“Patented Case”的PCT申请Table 6 The PCT application with legal status of "Patented Case" in USA

续表6

续表6

3 讨论

3.1 美国优先权未授权的专利申请

在170件PCT申请中，除了在美国临时申请过期的PCT申请，其他在美国本土未予授权的PCT申请包括撤回的、驳回的以及非最终审查意见的PCT申请，其中，申请号为“CN200880124210.4”、题为“非常小的胚胎样（VSEL）干细胞的应用和分离”的专利，其在美的优先权US20110189136于2014年9月26日被通知“Non Final Action Mailed”，启动了答辩过程，结果大多取决于申请人“路易斯维尔大学研究基金会有限公司”的答辩效果，有一定的授权可能性，其技术含金量也可能高于其他的专利申请。这种non-final rejection相当于中国的一通（第一次审查意见通知书）。如果收到“Final Rejection”，则可在6个月内提出继续审查请求（Request for Continued Examination，RCE）并缴纳一笔费用，这样专利申请就会继续审查下去，出现新一轮的“Non-Final”和“Final”。在美国，只要申请人愿意交钱，案子是可以一直以RCE的形式审查下去的，永远也不会收到refuse（驳回）通知，只有申请人自己最后不想回应而放弃。收到“Final Rejection”后，除了提出RCE以外，还可以提出部分继续申请（continuation-inpart application，CIP），甚至可以提出上诉（appeal），但是大多数申请人选择的是RCE。

3.2 美国优先权授权的专利技术

在170件PCT申请中，24件在美国本土授权，包括未交年费专利权终止、寄出核准通知及授权。

其中默克公司的专利US 7696177（PCT/US2006/022470）在进入中国国家阶段（CN200680021111.4，名为“抗高胆固醇血化合物”）后的法律状态为“发明专利申请公布后的视为撤回”，与该公司的另一件专利US 7622449（PCT/US2004/42698）有着相似或交叉的专利保护权项，都是对某一类化合物（结构通式为1）的保护。而专利US 7622449（名为“Anti-hypercholesterolemic compounds”）于2005年6月15日申请，2009年11月4日公告授权，处于有效的保护期内。在实际的运作过程中，该公司在申请专利US 7696177可能是出于知识产权战略考虑，如增加专利数量、震慑竞争对手，或设置混淆竞争对手的技术迷雾[4]，因此，专利US 7622449的保护范围已经足够大了，国内企业在进行专利价值评估时，尽量还原专利US 7696177在申请时的真正目的，并优先将失去作用的专利予以放弃。US 7622449（名为“Anti-hypercholesterolemic compounds”）于2004年12月17日进入中国国家阶段（CN200480038291.8），于2012年2月29日公告因未交年费而终止专利权。默克公司由这2件专利保护的核心技术“抗高胆固醇血化合物”具有一定的技术含金量，目前在中国已经进入公知公用领域，经过市场价值评估后可以无偿使用。

另一件礼来公司的专利US 7470705（PCT/US2005/009301）在进入中国国家阶段后（CN200580009707.8，名为“用于治疗异常脂肪血症的化合物和方法”）的法律状态为“发明专利申请公布后的视为撤回”，没有任何的前后专利映衬，礼来公司在放弃了该专利权以后，全部的精力放在成纤维细胞生长因子21新突变蛋白治疗脂肪血症的研究上，已有4件专利获批（US 8927492、US 8883726、US 8741841和US 8541369），这4件专利都处于有效保护期之内，1件专利 US 20140056893已记录新案-待审查。由此可以推测：礼来公司的US 7470705可能是在产业推广上出现困难，或者是该件专利曾经实施在具体产品上，但产品由于升级、换代或市场不好已经停产。因而这件专利没有再实施或进行储备的必要性，此时礼来公司选择了放弃。国内企业应注意不要轻易进入，否则代价极高。

PTC医疗公司的US 20080182866（PCT/US2005/008452）进入中国国家阶段（CN200580014951.3，名为“用于抑制血管发生的四环咔啉衍生物”）后的法律状态为“发明专利申请公布后的视为撤回”，审查委员已寄出核准通知。不断跟踪其授权信息，应该是一件含金量较高的专利技术。

3.3 专利权诉讼信息是专利技术市场价值评估的重要依据

近年来，医药技术领域的专利纠纷案件越来越多。美国厂商巨头对其竞争厂商提起专利诉讼是很常见的事情，是原创研发公司对其竞争厂商的一种战术性牵制行为[5]。提起医药专利诉讼最重要的目的在于对市场的争夺，因此在引进美国本土授权的这一部分专利技术时，跟踪其专利权的诉讼信息，是进行专利技术市场价值评估的重要依据。

一方面，美国有发达的专利链接制度，可以产生大量医药专利纠纷[6]。因此必须评估所涉专利技术在美国是否存在Paragraph Ⅳ挑战**，从而预测专利技术引进后的潜在市场竞争对手；另一方面，新药研发投入巨大，是一个高风险和高利润的行为，拥有专利的原研药商与其他企业签订专利实施许可协议的可能性极低。一旦发生专利侵权纠纷，庭前调解率也很低。赢者，独占数亿元大市场；输者，彻底离开市场[7]。因此必须评估所涉专利技术在美国的侵权与被侵权的状态，评估专利被侵权时间段内产生的利润，从中预计专利技术引进后的市场回报。

4 结论

综上所述，中国国家阶段申请日从2005年1月1日至2014年12月31日的未得到中国专利保护的美国心血管系统疾病治疗药物PCT申请中申请美国优先权的170件，大多数因美国的优先权临时申请过期而放弃，对于在美国优先权已经转入正式申请程序的37件专利进行剖析，结论如下。

4.1 在美国本土优先权失效的专利申请

在美国本土优先权失效的专利申请所含信息应该相当于公开发表的论文的信息量，该类专利申请 为：CN201080027882.0、CN200980156398.5、CN200980153298.7、CN200980128932.1、CN200980106442.1、CN200780048602.2、CN200780046901.2、CN200680038443.3、CN200680006958.5、CN200580020765.0、CN200580008431.1、CN200780041429.3、CN200880124210.4和CN200580009707.8。

4.2 在美国本土优先权失效的专利技术

在美国本土优先权失效的专利技术具有一定的技术含金量，目前在中国已经进入公知公用领域，经过市场价值评估后可以无偿使用。该类专利为CN200680021111.4。

4.3 在美国本土优先权授权或即将授权的专利技术

在美国本土优先权授权或即将授权的专利技术具有较高的技术含金量，在中国已经进入公知公用领域，经过市场价值评估后可以无偿使用。该类专 利 为：CN200580014951.3、CN201080016068.9、CN200980154975.7、CN200980134939.4、CN200980136246.9、CN200980136193.0、CN200980116485.8、CN200880114800.9、CN200880020554.0、CN200880011940.3、CN200680050928.4、CN200680050758.X、N 2 0 0 6 8 0 0 4 5 8 4 6.0、C N 2 0 0 6 8 0 0 3 8 8 9 3.2、CN200680043647.6、CN200680037470.9、CN200680014270.1、CN200680020100.4、CN200680016135.0、CN200680009791.8、CN200580014711.3、CN200580006709.1。

[1]冯锋, 高娟.“公知公用”专利技术推广研究——以失效专利技术推广为例 [J]. 科学与管理, 2008, 28(5): 11-14.

[2]秦思, 孙玉静, 张华山. 2012年PCT申请中的新趋势及我国PCT申请特点分析[J]. 吉林工程技术师范学院学报, 2014, 30(10): 12-15.

[3]顾东蕾, 杨苹. 公知公用专利技术情报开发与利用[J]. 图书情报工作, 2010, 54(22): 34-37.

[4]刘杰. 企业对专利权的维护和放弃[J]. 家电科技, 2011 (3): 48-49.

[5]唐春霞, 卢海君. 专利池的评估对象——价值、市场价值还是价格[J]. 电子知识产权, 2010 (5): 20-24.

[6]仿制药申请激发的专利诉讼继续主导医药行业专利纠纷[J]. 科技促进发展, 2010 (3): 109.

[7]戢磊. 律师支招应对医药专利诉讼之二 采取变通方案占领医药专利诉讼中的制高点[J]. 中国发明与专利, 2011(10): 83-84.

Data Mining of Invalid PCT Patent Applications in China of US Therapeutic Drugs for Cardiovascular Diseases

GU Donglei
( Library of China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China)

Objective: To look for R&D idea of drugs for treatment of cardiovascular diseases from the US patent applications or patents which are not protected in China. Methods: After PCT application of US drugs for treatment of cardiovascular diseases entered national phase in China, its patent application and patent data might become invalid. In this research, the above invalid patent application and patent data of PCT application, the fling date of which was from 2005-01-01 to 2014-12-31, were analyzed. Their technical values were determined according to their legal status in USA. Results: The number of PCT applications of US Therapeutic Drugs for Cardiovascular Diseases, which acquired no patent protection in China was 174. Among them, 170 PCT applications applied for the US priority or entering national phase in USA. Conclusion: 170 PCT applications were applied for the priority in USA, most of which were given up because of the overdue US priority. 14 priority applications in USA became invalid, the information amount of which was equal to that of published papers. 23 patent techniques acquiring priority authorization in USA had a certain value. They have already entered the known public feld, and can be used free of charge after market value assessment.

cardiovascular disease; invalid patent; Patent Cooperation Treaty

G350

A

1001-5094（2014）12-0922-09

接受日期：2014-11-04

*通讯作者：顾东蕾，副研究馆员；

研究方向：医药竞争情报，知识产权信息管理；

Tel：025-86185005；E-mail：zhugudl@cpu.edu.cn