N-乙酰半胱氨酸对稳定期慢性阻塞性肺疾病的治疗作用

李剑赵晓宇

N-乙酰半胱氨酸对稳定期慢性阻塞性肺疾病的治疗作用

李剑①赵晓宇①

目的：探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的治疗效果。方法：选取本院2012年8月-2013年2月确诊为COPD稳定期的60例患者，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组各30例。对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗基础上联合NAC治疗1年，观察比较两组FEV1%pred、SGRQ评分、急性加重次数及住院次数的差异。结果：两组治疗后与治疗前比较，FEV1%pred明显升高（P＜0.05），SGRQ评分、急性加重次数、住院次数均明显降低（P＜0.05）；且两组治疗后比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：NAC可以显著改善稳定期COPD患者肺功能、生活质量，并降低急性加重次数、住院次数，值得临床推广。

稳定期慢性阻塞性肺疾病； N-乙酰半胱氨酸； 氧化应激

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限为特征、具有高致残率和高致死率的慢性呼吸系统疾病。减少患者急性加重的次数、减轻患者呼吸困难症状、改善患者运动耐量和活动能力是COPD治疗的首要目标[1]。近些年来国内外对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）治疗取得了一定进展，但稳定期的治疗尚缺乏可靠的干预措施。氧化应激是COPD的主要发病机制之一，引起肺内氧化/抗氧化失衡、肺部炎症和结构改变、局部免疫反应等，因而有效的抗氧化剂可能成为COPD防治的一个重点。本研究旨在观察N-乙酰半胱氨酸（NAC）对稳定期COPD患者的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2012年8月-2013年2月确诊为COPD稳定期的60例患者，所有患者均符合中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[2]中的诊断标准，排除有严重合并症或并发症的COPD患者。所有入选患者均签署知情同意书。按照随机数字表法将所有患者分为观察组和对照组各30例。观察组30例患者中，男17例（56.7%），女13例（43.3%），年龄47～75岁，平均（60.8±13.2）岁，病程7～40年，平均（25.2±6.2）年；对照组30例患者中，男14例（46.7%），女16例（53.3%），年龄45～77岁，平均（61.6±13.8）岁，病程8～38年，平均（23.5±5.0）年。两组患者的性别、年龄及病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组根据病情予以常规治疗，包括吸入表面激素/长效β2受体激动剂（沙美特罗替卡松粉吸入剂50/500 μg，早晚各1次吸入）、胆碱能受体阻滞剂（噻托溴铵吸入剂18 μg，每晚1次吸入）等。观察组在常规治疗基础上加服N-乙酰半胱氨酸泡腾片（富露施，海南赞帮制药有限公司生产），600 mg/次，1次/d，疗程为1年。

1.3 观察指标 检测两组患者治疗前后的肺功能指标（1秒钟用力呼气容积占预计值百分比，FEV1%pred）、生活质量评估（SGRQ评分）。对所有患者进行随访，随访时间1年，并记录患者随访期间COPD急性加重次数、住院次数。应用SGRQ评分进行生活质量评估[3]，包括：（1）症状部分：咳嗽、咳痰、喘息发作等；（2）活动部分：穿衣、家务、爬坡和游戏等受限；（3）疾病影响部分：焦虑、痛苦、不安全感、失望及对社交活动影响等。治疗前后均由患者独立填写，不允许任何暗示性提醒，由观察者检查有无遗漏。计算出总分，分值范围为0～100分，分值越低提示健康状况越好。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后FEV1%pred和SGRQ评分的比较 两组患者治疗后与治疗前比较，FEV1%pred明显升高，SGRQ评分明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），且两组治疗后的FEV1%和SGRQ评分比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后急性加重次数和住院次数的比较 两组患者治疗前后急性加重次数和住院次数均明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），且两组治疗后的急性加重次数和住院次数比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组治疗前后FEV1%pred和SGRQ评分的比较（±s）

表1 两组治疗前后FEV1%pred和SGRQ评分的比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05；△与对照组比较，P＜0.05

组别 FEV1%pred %SGRQ评分 分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=30） 51.98±3.16 69.29±4.82*△ 41.86±11.58 24.78±8.56*△对照组（n=30） 52.17±3.25 63.46±4.38* 41.53±11.97 33.06±10.14*

表2 两组治疗前后急性加重次数和住院次数的比较（±s） 次

表2 两组治疗前后急性加重次数和住院次数的比较（±s） 次

*与本组治疗前比较，P＜0.05；△与对照组比较，P＜0.05

组别 急性加重次数 住院次数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=30） 2.76±0.72 0.54±0.13*△ 1.89±0.56 0.30±0.08*△对照组（n=30） 2.81±0.78 1.52±0.34* 1.86±0.54 0.48±0.10*

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种可预防、可治疗，以持续存在气流受限并呈进行性发展为特征的疾病。发病机制多种多样，其中氧化应激、氧化/抗氧化失衡在COPD发病机制中的作用日益引起重视[4]。抗氧化治疗有望成为COPD治疗的新靶点。N-乙酰半胱氨酸（NAC）是目前临床上治疗COPD最常用的抗氧化剂，通过清除具有组织损伤能力的羟自由基和脂肪酰羟基过氧化物、参与氧化应激基因表达的调控、清除自由基等降低肺部的氧化损伤，延缓疾病发展及肺功能恶化[5]。

本研究结果表明，对照组患者常规治疗1年后，FEV1%pred明显升高，SGRQ评分、急性加重次数、住院次数均明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），可见吸入糖皮质激素/支气管扩张在稳定期COPD治疗中具有较好的疗效。观察组患者在常规治疗基础上联合NAC治疗1年后，上述观察指标与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；且治疗后两组FEV1%pred、SGRQ评分、急性加重次数、住院次数比较，观察组明显优于对照组，差异亦均有统计学意义（P＜0.05），尤其是观察组治疗后FEV1升高明显，提示具有更重要的临床意义。可见，N-乙酰半胱氨酸能够纠正COPD患者体内氧化/抗氧化系统失衡，对减轻氧化应激反应起着积极的作用，从而缓解和/或抑制患者肺功能的下降，减低COPD急性加重次数，延缓疾病的进展，提高患者的生活质量[6-7]。

NAC促进稳定期COPD患者肺功能、生活质量及临床症状的改善，可能与以下因素有关：（1）NAC减轻氧化应激反应对肺组织的损伤，抑制气道上皮增生和重构，降低免疫炎症反应对肺功能的影响[8]；（2）NAC能够溶解痰液，促进痰液排出，抑制细菌生长，有利于病原体清除，从而改善肺功能及临床症状[9]；（3）NAC可降低肺炎链球菌、流感嗜血杆菌对口咽上皮细胞的黏附力，抑制细菌在患者气道内的定植，进一步提高COPD患者的抗微生物感染能力，降低急性加重风险[10]；（4）COPD以气道和肺实质的慢性炎症为特征，通过释放多种炎症介质，激活炎症细胞，促进COPD的发生和发展[11]。NAC通过抑制上皮细胞及内皮细胞炎症介质的释放，减轻气道炎症，发挥潜在的抗炎作用[12-13]；（5）NAC通过激活抗蛋白酶，抑制中性粒细胞释放的弹性蛋白酶对肺泡弹性蛋白的破坏作用，从而保护肺泡弹性，改善肺换气功能[14]；（6）NAC能够纠正COPD患者血液中氧化/抗氧化系统的失衡，减轻肺血管内皮细胞受损，阻止肺及呼吸道的进一步损伤[15]。

综上所述，NAC应用于稳定期COPD患者，不但可以显著改善患者肺功能、生活质量，而且降低COPD急性加重次数、住院次数。NAC在COPD患者临床使用中不良反应小，依从性好，其疗效优于对照组，值得临床推广。

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Therapeutic Effect of N- acetylcysteine on Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease

/LI Jian，ZHAO Xiao-yu.//Medical Innovation of China，2014，11（15）：007-009

Objective：To investigate the therapeutic effect of N-acetylcysteine（NAC） on stable chronic obstructive pulmonary disease（COPD）.Method：Sixty patients diagnosed stable COPD in our hospital from August 2012 to February 2013 were selected，they were randomly divided into the observation group and the control group，30 cases in each group.The control group was treated with conventional therapy，and the observation group added N-acetylcysteine for 1 year on the basis of the control group.The FEV1%pred，SGRQ score，the number of acute exacerbation and hospitalization of the two groups were observed and compared.Result：Two groups were compared before and after treatment，FEV1%pred significantly increased（P＜0.05），SGRQ score，the number of acute exacerbation and hospitalization significantly decreased（P＜0.05），and there were significant differences after treatment between two groups（P＜0.05）.Conclusion：NAC can significantly improve pulmonary function and quality of life，reduce the number of acute exacerbation and hospitalization in stable COPD patients，is worthy of clinical promotion.

Stable chronic obstructive pulmonary disease； N-acetylcysteine； Oxidative stress

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.15.003

2014-03-11） （本文编辑：欧丽）

①大连大学附属新华医院 辽宁 大连 116021

李剑

First-author’s address：Affiliated Xinhua Hospital of Dalian University，Dalian 116021，China