益气活血解毒法对脓毒症IL-1β及NT-proBNP水平的影响

张 栋，俞兴群

（1.安徽中医药大学2011级硕士研究生，安徽 合肥 230038；2.安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 230031）

论 著

益气活血解毒法对脓毒症IL-1β及NT-proBNP水平的影响

张 栋1，俞兴群2

（1.安徽中医药大学2011级硕士研究生，安徽 合肥 230038；2.安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 230031）

目的：观察益气活血解毒法对脓毒症白介素-1β（IL-1β）及氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平的影响。方法：60例随机分为治疗组30例和对照组30例，两组均给予常规西医治疗，治疗组加用参麦注射液、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液静滴和热毒清口服液口服或鼻饲，两组疗程均为7天。两组分别于治疗前及治疗7天进行急性生理学与慢性健康状况评分系统（APACHEⅡ）评分，比较血清白介素-1β（IL-1β）和血浆氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）的变化及临床疗效。结果：治疗7天后，治疗组和对照组APACHE-Ⅱ分值、IL-1β、NT-proBNP水平均改善（P＜0.05），治疗组改善更为明显（P＜0.05）；治疗组总有效率93.3%，对照组总有效率73.3%，两组比较有统计学意义（P＜0.05）。结论：在西医治疗基础上用益气活血解毒法治疗脓毒症可抑制炎症因子，改善机体心肌抑制状况，有更好的治疗效果。

脓毒症；益气活血解毒法；白介素-1β；氨基末端脑利钠肽前体

脓毒症（sepsis）是指微生物入侵机体感染后所致的全身性炎症反应综合征（SIRS），其极易发生器官功能障碍，尤其对心脏产生心肌抑制，使心肌损伤，甚至心力衰竭而导致死亡［1］。1984年Parker等［2］已经证实脓毒症时机体出现左室射血分数下降、心功能明显受抑。而后Parker等又研究表明约20%脓毒症患者的早期死亡原因与心肌抑制有关［3］。我们采用益气活血解毒法治疗脓毒症获得满意效果，报道如下。

1 临床资料

共60例，均为安徽中医药大学第一附属医院重症医学科2013年1月至2013年11月住院的脓毒症气虚血瘀热毒内盛患者，按数字表法随机分为两组。治疗组30例，男18例，女12例；年龄56～87岁，平均（69.38±8.52）岁；脓毒症原发病为重症肺炎8例，COPD合并肺部感染10例，脑血管疾病合并感染7例，ARDS合并感染3例，胃肠衰竭合并感染2例。对照组30例，男20例，女10例；年龄57～86岁，平均（67.87±8.15）岁；脓毒症原发病为重症肺炎9例，COPD合并肺部感染11例，脑血管疾病合并感染6例，ARDS合并感染2例，胃肠衰竭合并感染2例。两组一般资料比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

西医诊断标准：脓毒症诊断参照中华医学会急诊医学分会危重病专家委员会和中国中西医结合学会急救医学专业委员会制定的2007《脓毒症的定义、诊断标准、中医证候诊断要点及说明（草案）》［4］。

中医诊断标准：参照2002年中国国家食品药品监督管理局发布的《中药新药临床研究指导原则》（试行）［5］和参照国内2007年脓毒症的定义、诊断标准、中医症候诊断要点及说明的草案［4］。

2 治疗方法

两组均予西医常规治疗。抗感染，限制钠盐及水分摄入，纠正电解质紊乱，营养支持，缺氧明显者吸氧，治疗原发病，常规使用正性肌力药、利尿剂、ACEI抑制剂、扩血管药等。

治疗组加用益气活血解毒法。用参麦注射液（河北神威药业有限公司，国药准字Z33020019）50mL静脉滴注，日1次；丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（上海第一生化药业有限公司，国药准字H31022558）30mg加入生理盐水或5%GS100mL静脉滴注，日1次；热毒清口服液（我院中药制剂中心生产，皖药制字Z20050069）20mL口服或鼻饲，日2次。

两组均治疗7天为一疗程，1个疗程后统计结果。

3 观察指标

APACHE-Ⅱ评分：记录治疗前及治疗7天后的各项有关生理指标的最差值以及既往慢性病史，严格按照APACHE-Ⅱ评分标准进行评分。

治疗前和治疗7天后抽取静脉血3mL，血样注入抗凝管中，4000r/min离心10min，-70℃低温冰箱保存，标本收集完全后集中测定，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测IL-1β的水平。与此同时，观察NT-proBNP实验室指标的变化。

统计学方法：用SPSS17.0软件包处理，数据均进行正态性检验，经检验皆符合正态分布，全部数据均以均数±标准差（x±s ）表示，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。P＜0.05为有统计学差异。

4 疗效标准

参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》［6］。治愈：体温正常，36.5℃～37.4℃，心率、呼吸平稳，呼吸15～20次/min，血流动力学稳定，CRP、血象正常，血生化、血气分析、凝血功能、床旁胸片等基本正常。有效：低热，体温小于38.5℃，心率、血压、呼吸基本正常，应用药物可维持血流动力学稳定，CRP、血象正常，血生化、血气分析、凝血功能、床旁胸片等均有好转趋势。无效：高热不退，生命体征不稳定，药物难以维持血流动力学稳定，严重电解质紊乱，酸碱平衡失调，脏器功能进行性下降，出现严重并发症或死亡。

5 治疗结果

两组治疗前后IL-1β、NT-proBNP及APACHE-Ⅱ比较见表1。

表1 两组治疗前后IL-1β、NT-proBNP及APACHE-Ⅱ比较 （±s）

表1 两组治疗前后IL-1β、NT-proBNP及APACHE-Ⅱ比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 时间 IL-1β（pg/mL） NT-proBNP（pg/mL）APACHE-Ⅱ（分）对照组 治疗前 99.85±33.12 369.37±137.60 24.74±7.07治疗后 40.39±20.17*262.10±113.86*15.89±5.82*治疗组 治疗前 108.81±23.38 351.99±163.47 25.12±6.17治疗后 31.82±10.34*△205.73±98.84*△12.72±4.68*△

两组临床疗效比较见表2。

表2 两组临床疗效比较 例（%）

6 讨 论

脓毒症的病程是逐渐进展的序贯反应，以炎症反应开始，随后呈现免疫抑制。IL-1β作为最重要的炎症细胞因子之一介导了炎症的重要过程，破坏了组织细胞，最终促进多脏器功能衰竭的发生。乐胜等［7］研究表明IL-1β的大量释放及其在心肌中显著表达是脓毒症鼠心肌损伤的原因之一，而通过调控p38MAPK信号通路可对心肌起保护作用。IL-1β还参与免疫应答过程，以自分泌或旁分泌的方式发挥对多种细胞增殖与分化的调控，能使患者的单核细胞、T淋巴细胞以及中性粒细胞功能均发生了紊乱而导致免疫麻痹（即免疫抑制），免疫抑制又加重炎症反应形成恶性循环，最终升高死亡率［8］。心肌抑制作为脓毒症和脓毒性休克常见的并发症有较高的发生率，而氨基末端利钠肽前体（NT-proBNP）能反映早期心功能损害的敏感性和特异性，被认为是脓毒症合并心肌抑制的预警和预后指标。国内一些研究认为血浆氨基端脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平的增加与心功能损伤的程度成正比［9］，是评价心功能的一个稳定和敏感的指标，近年来一些小样本的研究发现脓毒症可导致血NT-proBNP浓度升高［10］。IL-1β、NT-proBNP水平均较高，也提示了IL-1β、NT-proBNP参与了脓毒症的病情演变过程。

脓毒症属中医“热病”范畴。病机为正虚邪实。刘清泉等［11］认为脓毒症的基本病机为正虚毒损、络脉瘀滞，提出脓毒症发生的关键：一是正气的不足，二是毒邪内蕴，三是络脉瘀滞、气血失运，脏腑、四肢、百骸失于濡养。心气为推动血液运行的动力。由于气虚无力推动血液运行则血液缓慢瘀滞而致瘀积，血瘀形成又阻遏气机的正常运行，正如清代王清任在其《医林改错》中提出气虚血瘀论所说：“元气既虚，必然不能达于血管，血管无气，必停留而瘀。”因此，毒热内蕴、气虚血瘀是脓毒症基本病机。治疗益气活血解毒。

参麦注射液具有益气固脱，养阴生津功效。其有效成分为人参皂苷、麦冬皂苷等，能加强机体器官抗应激能力，调节和促进机体免疫功能。郭海雷等［12］研究表明参麦注射液可显著降低早期脓毒症大鼠血清CRP、IL-6、IL-8水平，可能对早期脓毒症大鼠具有保护作用。毛远桂等［13］证明在西医治疗的同时加用参麦注射液治疗烧伤脓毒症，疗程短、疗效好。丹参酮ⅡA磺酸钠是从丹参中提取的主要有效成分丹参酮ⅡA经磺化后的产物，水溶性较好［14］。陈华文等［15］研究表明丹参酮ⅡA对脓毒症大鼠的心肌损伤具有较好的保护作用，不仅可降低心脏炎性水平，还能减轻其病理损伤。高志凌等［16］研究表明和丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合参麦注射液配合胰岛素强化治疗能更好地改善脓毒症患者免疫状态，降低应激性高血糖的血糖水平和持续时间，提高生存率，改善预后。热毒清口服液组成为重楼、连翘、黄芩、板蓝根、大青叶、射干等，具有清热解毒、消炎退热之功效。周大勇［17］实验研究发现，热毒清能改善内毒素性发热家兔症状与体征，抑制循环血中NO水平，减轻炎症反应、局部组织细胞及全身性损害。三药合用，共奏益气活血解毒之功。

益气活血解毒法可改善APACHE-Ⅱ评分，降低了IL-1β、NT-proBNP水平，提高有效率。

［1］ Cavaillon JM.Polymyxin B for endotoxin removal in sepsis［J］.Lan-cet Infect Dis，2011，11（6）：426-427.

［2］ Parker MM，McCarthy KE，Ognibene FP，et al.Right ventricular dysfunction and dilatation，similar to left ventricular changes，characterize the cardiac depression of septic shock in humans［J］.Chest，1990，97：126-131.

［3］ Zapelini pH，Rezin GT，CardosoMR，et al. AntioXidant treatment reverses Mitochondrial dysfunet in a sepsis animal model［J］.Mitochondrion，2008，8（3）：211.

［4］ 中华医学会急诊医学分会危重病专家委员会，中国中西医结合学会急救医学专业委员会.脓毒症的定义、诊断标准、中医证候诊断要点及说明（草案）［J］.中华急诊医学杂志，2007，16（8）：797-798.

［5］ 中国国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：379-380，383-385.

［6］ 孙传兴.临床疾病诊断依据治愈好转标准［M］.2版.北京：人民军医出版社，2002：126.

［7］ 乐胜，马中富，梁艳冰，等.白细胞介素-1β在脓毒症鼠心肌中的表达及p38MAPK的调控作用［J］.中华急诊医学杂志，2005，14（12）：989-992.

［8］ 彭育红，赵连友，汝磊生，等.IL-1β抑制精氨酸升压素促心脏成纤维细胞胶原凝胶的收缩［J］.心脏杂志，2009，21（2）：161-163.

［9］ 翁锦龙.黄芪丹参饮对气虚血瘀慢性心力衰竭患者NT-proBNP、CRP水平及心功能的影响［J］.中国医药科学，2011，1（22）：17-19.

［10］ 李晓婕，付明，唐志新，等.N末端脑钠肽前体对非心源性危重患者预后判断的应用［J］.岭南心血管病杂志，2011，17（5）：372.

［11］ 刘清泉.对脓毒症中医病机特点及治法的认识［J］.北京中医，2007；26（4）：198-200.

［12］ 郭海雷，赵遵江，方林森，等.参麦注射液对早期脓毒症大鼠血清C反应蛋白和促炎性介质水平的影响［J］.中国临床保健杂志，2008，11（3）：285-287.

［13］ 毛远桂，黄友芸，辛国华，等.中西医结合治疗烧伤脓毒症的疗效观察［J］.辽宁中医杂志，2003，30（11）：930.

［14］ 蔡秋萍，高苹.低分子肝素联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗原发性肾病综合征的临床研究［J］.实用临床医药杂志，2009，13（2）：67-68.

［15］ 陈华文，冯俊，祝伟，等.丹参酮ⅡA对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用［J］.中国中医急症，2012，21（10）：1593-1594，1618.

［16］ 高志凌，俞兴群，杨明，等.益气养阴活血法治疗脓毒症应激性高血糖的临床观察［J］.中国中西医结合杂志，2012，32（10）：1336-1339.

［17］ 周大勇，张宗铭，韩宁林，等.热毒清口服液对内毒素性发热家兔体温及血浆一氧化氮的影响［J］.中国中医急症，2008，15（7）：35-37.

Objective：To observe the clinical therapeutic effects of qi-boosting blood-quickening detoxicating therapy on Effects of IL-1β and NT-proBNP in patients with sepsis.Methods：60 cases were diagnosed as sepsis with Qi deficiency and blood stasis heat toxin filled type patients were randomLy divided into the the treatment group （n =30） and the control group（n=30）.The general therapy of the two groups was the same，the treatment group were received Shen Mai injection，Sodium Tanshinone ⅡAsilate injection and Reduqing oral liquid on the basis of the general therapy.Course of treatment was 7 days.Before and after seven days treatment，two groups were estimated separately on Traditional Chinese medical scores and acute physiology and chronic health evaluationⅡ（APACHE-Ⅱ），the changes of serum IL-1β，NT-proBNP and the clinical efficacy were compared in both groups.Results：APACHE-Ⅱscores and the serum IL-1β，NT-proBNP levels in both groups after treatment were improved obviously（P＜0.05），the treatment group were more apparent（P＜0.05）；The efficiency was 93.3% in the treatment group and the control group was 73.3%，the two groups have a significant difference （P＜0.05）.Conclusion：The method of qi-boosting blood-quickening detoxicating have a better therapeutic effect by treating sepsis，inhibiting inflammatory factors and improving myocardial depression status.

sepsis；qi-boosting blood-quickening detoxicating therapy；IL-1β；NT-proBNP

R285.6

B

1004-2814（2014）05-0379-03

2013-12-13

俞兴群