Cys-C 在急性脑梗死并发SIRS 致MODS患者中的水平变化

张 填，陈志斌，王 埮，陈 蓉

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)，为中枢神经系统急性严重性缺血、缺氧性损伤，常并发全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，甚至进展为多器官功能障碍综合征(multiple organdysfunction syndrome，MODS)，危及生命，是影响ACI 临床治疗及预后的重要独立危险因素之一。

前期研究发现，血清胱抑素-C(Cystatin-C，Cys-C)可作为ACI 近期预后的影响因素，其水平越高患者近期预后越差［1］。在此基础上我们进一步观察了Cys-C 在ACI 并发SIRS 致MODS 患者中的水平变化，现将结果汇报如下。

1 材料与方法

1.1 病例收集 收集海南医学院附属医院神经内科2012 年10 月～2014 年1 月期间住院的ACI患者278 例作为观察组，男174 例，女104 例，平均年龄(67.86±12.85)岁。根据其并发SIRS、MODS情况分为3 组:单纯ACI 组(SACI 组)166 例、单纯并发SIRS 组(SIRS 组)47 例、并发SIRS 致MODS组(MODS 组)65 例。均符合中国急性脑卒中诊治指南(2010 年版)诊断标准［2］，并经头部CT 或MRI证实、发病72 h 内就诊者，排除短暂性脑缺血发作、无症状性脑梗死、溶栓或微创治疗者及24 h 内死亡的患者;并排除其他可能影响血清Cys-C、超敏C 反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、脂蛋白a(Lipoprotein a，LPa)水平的因素。同时，收集同期体检中心健康体检者50 例为正常对照组，其中男31 例，女19 例，平均年龄(65.42±11.76)岁。

1.2 SIRS、MODS 诊断标准 SIRS 诊断标准，参照1991 年美国胸科医师学会/危重病学会联席会议标准［3］，至少符合以下2 项指标者:(1)体温＞38℃或＜36 ℃;(2)心率＞90 次/分;(3)呼吸＞20次/分或PaCO2＜32 mmHg;(4)外周血白细胞计数＞12×109/L 或＜4×109/L 或未成熟白细胞比例＞10%。MODS 诊断标准，参照1995 年中国危重病医学会制定的多器官功能障碍综合征的标准［4］:机体在遭受打击后序贯出现2 个或2 个以上器官功能不全。

1.3 观察指标 清晨空腹静脉采血，分离血清，采用免疫比浊法(PETIA)测定Cys-C，日本OLYMPUS AU5400 全自动生化分析仪测定hs-CRP、LPa 水平，质控品由OLYMPUS 公司提供。另外，根据患者头部CT 或MRI 显示的梗死灶情况，分为大面积梗死(梗死灶直径＞5 cm)、中面积梗死(梗死灶直径3～5 cm)、小面积梗死(梗死灶直径1.6～3.0 cm)、腔隙性梗死(梗死灶直径≤1.5 cm)。

1.4 统计方法 采用SPSS13.0 统计软件，非正态分布资料进行对数转换为正态分布资料，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用独立样本t检验，单因素多个样本比较采用q 检验，率的比较采用χ2检验，指标间关系用直线相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ACI 患者并发SIRS、MODS 的发生率278 例ACI 患者中并发有SIRS 者共112 例，发生率为40.29%，其中进展为MODS 者65 例，在ACI 患者中发生率为23.38%，在并发SIRS 患者中的发生率为58.04%。

2.2 ACI 患者并发SIRS 的发生率与梗死面积 不同梗死面积ACI 患者并发SIRS 的发生率分别为3.18%、24.21%、60.76%、95.12%，随着梗死面积的增大，并发SIRS 的发生率逐步升高，差异有统计学意义(χ2=46.5773，P=0.0000)。

2.3 ACI 患者并发SIRS 致MODS 的发生率与梗死面积 不同梗死面积ACI 患者并发SIRS 致MODS 的发生率分别为0%、13.04%、54.71%、92.31%，随着梗死面积的增大，其并发MODS 的发生率逐步升高，差异有统计学意义(χ2=12.4422，P=0.0060)。

2.4 血清Cys-C、LPa、hs-CRP 水平 与对照组比较，观察组各组血清Cys-C、LPa、hs-CRP 水平均明显升高，差异有统计学意义(P＜0.01);观察组组间比较，SIRS、MODS 组患者升高更为明显，MODS 组更为突出，差异有统计学意义(P＜0.05 或P＜0.01)(见表1)。

2.5 血清Cys-C 水平与LPa、hs-CRP 相关性分析 经直线相关分析，观察组各组血清Cys-C 水平与LPa、hs-CRP 水平呈正相关(见表2)。

表1 各组血清Cys-C、LPa、hs-CRP 水平比较(±s)

表1 各组血清Cys-C、LPa、hs-CRP 水平比较(±s)

与对照组比较* P＜0.01;与SACI 组比较#P＜0.05，##P＜0.01;与SIRS 组比较△P＜0.01

表2 血清Cys-C 水平与LPa、hs-CRP 相关性分析

3 讨论

脑组织损伤可引起神经元坏死和活性氧自由基产生，促进了炎性细胞因子和趋化性细胞因子分泌，如IL-1、TNF-α 释放至外周从而触发一系列炎性级联反应导致SIRS［5］。SIRS 是部分ACI 患者病情恶化的主要原因，如炎性反应控制不佳，多进展为MODS，病情进一步恶化，致残率、死亡率升高，直接影响临床治疗及患者预后。本研究结果显示，ACI患者中并发SIRS 的发生率为40.29%，进展为MODS 的发生率为23.38%，在并发SIRS 患者中MODS 的发生率为58.04%，其发生率与脑梗死面积密切相关，梗死面积越大，并发SIRS、MODS 的发生率越高(P=0.0000)。

研究发现，hs-CRP 在脑梗死的发生、发展中起重要作用，可作为患者是否并发SIRS 或MODS 的一项指标，对于脑梗死的临床诊断和病情评估具有重要意义［6］。血清LPa 是一种特殊的脂蛋白，作为急性时相蛋白，是重要炎症标记蛋白之一，可通过各种机制引起心、脑、肾等多器官病理改变［7］，其水平升高可能是导致多器官功能不全的机制之一［8］。本研究结果显示，ACI 患者血清hs-CRP、LPa 均明显升高，在并发SIRS、MODS 患者中表现更为明显，进一步说明hs-CRP、LPa 与ACI 患者，特别是并发SIRS、MODS 患者关系密切。

Cys-C 是一种影响因素少、特异性高、准确性好、更能及时反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物［9］。近期研究表明，Cys-C 参与了机体许多生理、病理过程，包括炎症的发生与发展、肿瘤的浸润生长与转移、心血管疾病等［10］，心肾综合征时，IL-6、TNF-α 升高的同时CysC 水平明显升高［11］。CysC 水平与炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α 及hsCRP 等微炎性反应指标呈正相关，可以影响中性粒细胞的迁移，促使炎性反应发生、发展［12］。本研究结果显示，血清Cys-C 在ACI 患者中明显升高(P＜0.01)，在并发SIRS、MODS 患者中升高更为明显(P＜0.05或P＜0.01)，特别是在MODS 患者中表现更为突出(P＜0.01)，且血清Cys-C 水平与炎症反应的急性时相蛋白LPa、hs-CRP 呈正相关，提示Cys-C 与炎症反应关系密切，参与了ACI 并发SIRS、MODS，并具有重要作用。

值得指出的是，本研究仅为单中心的临床研究，存在许多不足之处，至于CysC 在ACI 并发SIRS、MODS 患者中的临床意义和价值，尚有待于更多大规模、多中心、随机对照的临床研究进一步探讨和证实。

［1］张 填，王 埮.血清胱抑素C 与急性脑梗死发病及近期预后的相关性分析［J］.中风与神经疾病杂志，2013，30(10):935-936.

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