消糜阴道泡腾片对大鼠细菌性阴道炎的治疗作用研究

姜善玲，王 平，李百开，高 雁

（1.烟台毓璜顶医院，山东烟台264000；2.山东省中医药研究院，山东济南250014；3.烟台大洋制药有限公司，山东烟台265500）

消糜阴道泡腾片对大鼠细菌性阴道炎的治疗作用研究

姜善玲1，王 平2，李百开3，高 雁3

（1.烟台毓璜顶医院，山东烟台264000；2.山东省中医药研究院，山东济南250014；3.烟台大洋制药有限公司，山东烟台265500）

目的探讨消糜阴道泡腾片对大鼠细菌阴道炎模型的治疗作用。方法将雌性大鼠随机分为正常对照组、模型组、消糜阴道泡腾片治疗组、氧氟沙星栓剂对照组。除正常对照组外，其余各组大鼠建立细菌性阴道炎模型，成模后给药，末次药后取阴道分泌物涂片染色镜检验；处死大鼠，取阴道组织，进行病理学的检查。结果消糜阴道泡腾片高剂量抗大鼠细菌性阴道炎的总有效率为91.7%，与氧氟沙星栓组比较无统计学意义（P＞0.05）。结论消糜阴道泡腾片对大鼠细菌性阴道炎具有显著的治疗作用。

消糜阴道泡腾片，细菌性阴道炎，治疗作用

女性细菌性阴道炎是妇科临床的常见病和多发病，其病因多为细菌感染所致。临床表现多为外阴瘙痒、白带增多或粘稠，阴道分泌物异常，如果不能得到及时有效的治疗，病情会迁延难愈，严重者蔓延至子宫、附件，从而导致宫颈炎、附件炎，严重影响患者的生活质量［1］。细菌性阴道炎是一种阴道内菌群失调而导致的阴道炎症，临床治疗多以外用制剂为主［2］。消糜阴道泡腾片，具有清热解毒，燥湿杀虫，去腐生肌的功效。根据该疾病的发病原因，我们采用混合细菌注入大鼠阴道内成功制做了大鼠细菌性阴道炎的动物模型，考察药物治疗模型大鼠的阴道炎的作用，为该外用制剂的临床应用与推广提供了的实验依据。

1 实验材料

1.1 动物 SD大鼠，雌性，体重220～250 g，合格证号：SCXK（鲁）2009－0001，由烟台绿叶药物研究院实验动物中心提供。

1.2 试剂 消糜阴道泡腾片（烟台大洋制药有限公司生产，批号：090210），氧氟沙星栓（江西吉安三力制药有限公司，批号：080312），金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌由烟台市毓璜顶医院妇产科提供。

1.3 仪器 Olympus AX70型显微照相系统（日本Olympus光学有限公司），Leitzl512型切片机，JA1003型电子天平。

2 实验方法

2.1 细菌性阴道炎模型制备 参考文献方法［3，4］，将金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌3种菌株复苏传代，分别用无菌生理盐水配制成浓度为2.0×109·mL－1的菌液，然后按1∶1∶1的比例混合制成感染菌液。先用无菌的PBS液（pH＝8.5）冲洗大鼠阴道3次（每次问隔5 min），然后用5号头皮针硅胶管涂无菌石蜡油，缓慢插入大鼠阴道约1～1.5 cm，从管内缓缓注入感染菌液，每种细菌注入量均为0.025 mL ·（100 g）－1，一天一次。接种细菌后逐日观察大鼠阴道病变情况，并取阴道分泌物涂片染色镜检。当大鼠阴道明显充血、红肿并伴有大量脓性分泌物时，取分泌物涂片，镜下可见大量的感染菌和坏死细胞，表明大鼠细菌性阴道炎模型制备成功。

2.2 分组与给药 72只雌性大鼠随机分为6组：正常对照组、模型组、阳性药物组以及消糜阴道泡腾片高剂量组、消糜阴道泡腾片中剂量组、消糜阴道泡腾片低剂量组，每组12只。模型组及各给药组大鼠接种感染菌后逐日观察，正常对照组大鼠不接种细菌。模型组及各给药组大鼠注入细菌3 d后全部呈现阴道炎症状，证明造模成功。实验后第4天开始给药治疗：消糜阴道泡腾片高剂量组、中剂量组、低剂量组分别按照0.4、0.2、0.1 g·kg－1剂量阴道内给药，阳性药物组氧氟沙星栓给药剂量为0.02 g·kg－1，正常对照组及模型组阴道内置入等体积的赋形剂，连续给药7 d。

2.3 涂片检查与病理检查分析 末次给药后2 h，各组大鼠阴道局部拍照，取阴道分泌物涂片镜检；取阴道组织HE染色，进行病理学检查。

2.4 实验数据处理 等级资料用Ridit检验，数据采用SPSS 13.0统计软件处理。

3 结果

3.1 疗效标准［5］按照《中药新药临床研究指导原则》制定阴道炎的治疗标准。痊愈：阴道外观无充血、红肿，无脓性分泌物，阴道分泌物涂片镜检不见感染菌和坏死细胞，阴道组织切片中黏膜完整、黏膜下组织基本正常。有效：阴道外观有轻度充血、红肿，有少量脓性分泌物，阴道分泌物涂片镜检可见少量感染菌和少量坏死细胞，组织切片镜检可见阴道黏膜有轻微的缺损，黏膜下组织中毛细血管扩张、红细胞增多，组织中有少量中性粒细胞浸润。无效：阴道外观充血、红肿，有大量脓性分泌物，阴道分泌物涂片镜检见大量感染菌和坏死细胞，阴道组织切片镜检可见黏膜有缺损，黏膜下组织中大量的毛细血管扩张、红细胞增多，有大量中性粒细胞浸润。

3.2 阴道组织评分标准［6］阴道标本按充血、水肿、出血、浸润4项基本指标进行评分，无充血、水肿、出血、浸润0分，轻度评1分，中度评2分，重度评3分。

3.3 各组药物大鼠细菌性阴道炎有效率比较 消糜阴道泡腾片高剂量组、中剂量组、低剂量组、氧氟沙星栓组总有效率分别为91.7%、75.0%、58.3%、100.0%，与模型组比较，有非常显著性差异（P＜0.01）。而消糜阴道泡腾片高剂量组与氧氟沙星栓组治疗效果相当，无统计学差异，结果见表1。

表1 各组药物对大鼠细菌性阴道炎的治疗效果比较（n，%）

3.4 各组阴道组织病理评分比较 消糜阴道泡腾片高剂量组、中剂量组、低剂量组、氧氟沙星栓组的大鼠阴道组织病理切片发现，充血、水肿、出血、炎性侵润的情况均出现不同程度的好转，与模型组比较，有非常显著性差异（P＜0.01）；消糜阴道泡腾片高剂量与氧氟沙星栓比较，未见统计学差异，结果见表2。

表2 各组药物对大鼠阴道病理组织形态学的影响（n＝12）

4 讨论

临床上，细菌性阴道炎主要是由于金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等混合细菌感染所引起，此外，阴道内酸碱度改变，生理功能失调，阴道自洁功能下降，阴道内乳酸杆菌减少，细菌大量繁殖上行也会形成相应的炎症［7］。祖国医学认为该疾病属于“阴蚀”、“阴痒”、“带下”范畴，主要与湿、热、虫邪侵袭人体有关。《医宗金鉴》［8］认为，妇人阴痒，多因湿热生虫，虫毒作痒。从病因病机上分析，主要为肝经湿热或肝郁脾虚生湿，郁而化热挟湿下注，郁结阴器，或外阴卫生不良，外界湿毒之邪乘虚人侵，郁结于下而引起下阴瘙痒，为妇科常见疾病之一［9］，给妇女的日常生活带来严重的影响。

消糜阴道泡腾片是治疗妇科宫颈糜烂的外用中药制剂，由人参、紫草、苦参、枯矾、冰片等7味药物组成，具有清热解毒，燥湿杀虫，去腐生肌的功效。通过实验已经证实该制剂对子宫糜烂模型大鼠具有显著的疗效［10］，本次实验我们重点考察该制剂治疗细菌性阴道炎的效果，结果发现消糜阴道泡腾片对于细菌性阴道炎模型大鼠具有良好的治疗作用，有效减轻阴道组织充血、水肿、出血等情况，按照制定的评分标准比较，消糜阴道泡腾片高剂量组疗效与氧氟沙星栓组相当，具有良好的实验效果。本实验研究为消糜阴道泡腾片的临床用药提供了充分的实验证据。

［1］吴飞华.龙胆泻肝汤改善湿热下注型细菌性阴道病相关参数临床研究［J］.现代诊断与治疗，2013，24（16）：3636－3637.

［2］周军，韦桂宁，周智，等.岗松油治疗阴道炎的实验研究［J］.中药药理与临床，2010，26（3）：34－35.

［3］林慧，梅全喜，林斌.夏枯草抗大鼠细菌性阴道炎模型实验研究［J］.山西中医学院学报，2011，12（1）：21－23.

［4］梁金花，金大伟，夏燕杰.乳杆菌对细菌性阴道病模型小鼠的治疗作用［J］.微量元素与健康研究，2012，29（2）：4－6.

［5］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：1993：280.

［6］韩春，朱蓓蓓.循证护理在肛门病术后尿潴留患者护理实践中的应用［J］.哈尔滨医药，2012，32（6）：485－486.

［7］刘佳明，袁杰利.细菌性阴道病的病因与治疗的研究进展［J］.中国微生态学杂志，2010，13（4）：202－205.

［8］吴谦.医宗金鉴［M］.第3版.北京：人民卫生出版社，1998：560.

［9］施新猷.现代医学实验动物学［M］.北京：人民军医出版社，2000：534.

［10］邱凤珠.消糜阴道泡腾片配合微波治疗宫颈糜烂76例［J］.中国民间疗法，2009，17（1）：21－22.

Experimental study on the effect of Xiaom i Vagina Effervescent Tablets on bacterial vaginitis in rats

JIANG Shan-ling1，WANG Ping2，LIBai-kai3，GAO Yan3
（1.Yantai Yuhuangding Hospital，Yantai264000，China；2.Shandong Academy of ChineseMedicine，Jinan 250014，China；3.Yantai Dayang Pharmaceutical Co.，Ltd.，Yantai265500，China）

ObjectiveTo investigate the therapeutic effects of Xiaomi Vagina Effervescent Tablets on bacteria vaginitis model in rats.MethodsFemale rats were randomly divided into normal control group，model group，Xiaomi Vagina Effervescent Tablets treatment group，Ofloxacin Suppositories control group.Except normal control group，establishment of bacterial vaginitismodel in the remaining rats，into themold after the administration，after last administration，vaginal secretion smear stainingmicroscopic examination；The rats were sacrificed，and vaginal tissue was took to carry out pathologic examination.ResultsThe high dose of Xiaomi Vagina Effervescent Tablets in rats with bacterial vaginosis total efficiency was 91.7%，there was no statistical significance compared with the Ofloxacin Suppositories group（P＞0.05）.ConclusionXiaomi Vagina Effervescent Tablets in the treatment of bacterial vaginosis rats had significantly therapeutic effect.

Xiaomi Vagina Effervescent Tablets；Bacterial vaginosis；Therapeutic effect

R969.4

A

2095－5375（2014）09－0539－003

姜善玲，女，研究方向：临床药学，E－mail：jangshanling＠163.com

高雁，女，研究方向：药理学，Tel：13205440269，E－mail：674141926＠qq.com