复方甘草酸苷在皮肤性病科的应用与研究进展
2014-03-08韦无边综述卢柳伊覃崇宁审校
韦无边(综述),卢柳伊,覃崇宁(审校)
(河池市人民医院 右江民族医学院附属河池医院皮肤性病科,广西 河池 547000)
在皮肤性病治疗学上,有不少病种治疗非常困难,不易治愈,且易反复发作,给患者身心造成极大痛苦,临床医师也非常困惑。为此,皮肤性病工作者进行了大量研究和尝试,发现以甘草中的活性物质甘草甜素为主要成分的复方甘草酸苷,对一些与病毒感染或与免疫功能紊乱有关的顽固性皮肤性病常有良效,治愈率高,不良反应少,且安全性好。
1 在皮肤病治疗中应用及疗效
1.1病毒性皮肤病
1.1.1水痘、带状疱疹 带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒引起,以沿周围神经分布的群集疱疹及神经痛为特征的皮肤病。老年人和患有慢性消耗性疾病者容易感染带状疱疹,且易发生较为顽固的神经痛,严重影响患者的身心健康和生活质量。罗光浦[1]用复方甘草酸苷片联合阿昔洛韦对中老年带状疱疹患者进行治疗,治疗组40例予以阿昔洛韦联合复方甘草酸苷,对照组40例单纯服用阿昔洛韦,结果治疗组可明显缩短发疹时间、原皮疹结痂时间及疼痛时间,有效缩短治疗时间。裘宇光[2]用复方甘草酸针联合雷公藤多苷片治疗带状疱疹后遗神经痛,方法:复方甘草酸苷注射液40 mL加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注,每日1次;雷公藤多苷片20 mg口服,每日3次,补达秀片0.5 g口服,每日1次,维生素B1片20 mg口服,每日3次;7 d为1个疗程,根据情况用1~3个疗程。结果显示,90例患者中经过1~3个疗程治疗后,疼痛症状消失,局部阵发性跳痛消失,烧灼不适感消失,睡眠饮食日常生活正常,痊愈76例(84.4%),无一例因为血常规或肝功能异常而停用雷公藤多苷片,也无低钾病例发生。
1.1.2跖疣 跖疣是发生于足底的寻常疣,治疗跖疣一般应用液氮冷冻、CO2激光等物理疗法,治疗期长,往往疗效不佳。黄伟[3]观察阿维A联合复方甘草酸苷片治疗多发跖疣的临床疗效,治疗组21例口服阿维A和复方甘草酸苷片,对照组21例肌内注射重组人干扰素α-2b,均用药8周后评价疗效。结果显示,治疗组有效率高于对照组(90.48% vs 61.90%),两组有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。
1.1.3传染性软疣 传染性软疣是一种常见的病毒感染性皮肤病,黄荣东[4]观察液氮冷冻联合复方甘草酸苷片治疗传染性软疣的临床疗效,对照组18例单纯采用液氮冷冻棉签轻压法治疗,治疗组22例在对照组治疗的基础上加用复方甘草酸苷片。3个月后观察两组的临床疗效,结果显示,治疗组总有效率高于对照组(95.5% vs 83.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。
1.1.4扁平疣 扁平疣是临床上常见的一种由人乳头瘤病毒(3型)引起的感染性皮肤病,大部分不经治疗常缠绵难愈。肖卫棉等[5]观察复方甘草酸苷片联合他扎罗汀乳膏治疗扁平疣的疗效及不良反应,治疗组30例口服复方甘草酸苷联合外用他扎罗汀乳膏;对照组30例单独外用他扎罗汀乳膏,6周后评价其疗效。结果显示,治疗组总有效率高于对照组(73.33% vs 46.67%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05),两组均有不同程度的皮损局部潮红、瘙痒的不良反应。
1.1.5手足口病 手足口病是肠道病毒感染引起的一种传染病,以发热、口腔炎和手、足、臀部皮疹为临床表现,好发于婴幼儿,夏秋季节易发生流行。复方甘草酸苷具有抗炎、抗病毒、抗变态反应和免疫调节作用。李梅等[6]应用复方甘草酸苷治疗40例手足口病,效果满意。
1.2真菌性皮肤病 马拉色菌毛囊炎是由马拉色菌所致的毛囊炎,本病侵犯毛囊部位较深,感染后较顽固,治疗易复发。韦无边等[7]用复方甘草酸苷等联合治疗马拉色菌毛囊炎,将202例患者随机分为治疗组106例,给予复方甘草酸苷50 mg,每日3次;氟康唑200 mg顿服,每日1次,连服3 d,以后改为隔3日1次;皮损外涂氯柳酊,早晚各1次,连续2周为1个疗程。对照组96例,单纯口服氟康唑和外用氯柳酊,方法及疗程同治疗组。结果显示,治疗组和对照组的治愈率分别为78.30%、53.13%,总有效率分别为95.28%、78.13%,差异均有统计学意义(P<0.01)。
1.3神经精神障碍性皮肤病
1.3.1神经性皮炎 其病因尚不完全明确,病情反复,治疗较困难。方木平等[8]观察复方甘草酸苷片联合复方氟米松软膏治疗播散性神经性皮炎的疗效,将100例播散性神经性皮炎患者随机分为治疗组与对照组,治疗组给予复方甘草酸苷片和复方氟米松软膏;对照组给予复方地塞米松软膏。两组均同时使用常规抗组胺药,治疗2周后比较疗效。结果显示,治疗组总有效率显著高于对照组(91.2% vs 76.7%)。治疗组用药第2日即起效,未发现明显不良反应。
1.3.2小儿痒疹 小儿痒疹是儿科常见的皮肤病,张晓茹等[9]采用复方甘草酸苷片联合盐酸曲普利啶治疗小儿痒疹,取得了满意的效果。复方甘草酸苷片具有非特异性抗炎抗过敏作用、皮质类固醇激素样作用及免疫调节作用,而无类固醇样不良反应[10-11],可纠正患儿因个体素质引起的变态反应。联合盐酸曲普利啶治疗小儿痒疹,不仅能明显增加疗效,未发现明显不良反应,而且治愈患儿无复发及药物依赖现象。
1.4变态反应性皮肤病
1.4.1皮炎湿疹 慢性湿疹是由多种内、外因素引起的真皮浅层及表皮炎性反应,常反复发作,在临床上治疗较困难。袁伟等[12]用复方甘草酸苷联合复方氟米松软膏治疗慢性湿疹,方法:口服复方甘草酸苷片,每次3片,每日3次,4周为1个疗程。有效率为85.00%。
1.4.2婴儿湿疹 俗称“奶癣”,病因复杂,反复发作,目前尚无特效疗法。许菊珍等[13]用复方氟米松软膏与复方甘草酸苷片联合治疗婴幼儿湿疹60例,对照组给予复方氟米松软膏,局部温水洗净后直接均匀涂于患处,每日早、晚各1次;观察组在对照组的基础上口服复方甘草酸苷片,每次12.5 mg,每日3次。用药期间不加用其他任何药物,忌油腻及腥发食物,忌用热水局部烫洗。结果显示,观察组痊愈率56.7%(34/60),总有效率95.6%(58/60),复发率11.8%(4/34);对照组痊愈率26.7%(16/60),总有效率73.3%(44/60),复发率50.0%(8/16),两组痊愈率、总有效率、复发率比较差异均有统计学意义(P<0.01)。
1.4.3儿童特应性皮炎 其病因较复杂,是遗传、免疫、环境、感染等多种因素相互作用的结果。张娜[14]将82例特应性皮炎患儿随机分为两组:治疗组42例,给予醒脾养儿颗粒、复方甘草酸苷治疗;对照组40例,给予复方甘草酸苷治疗。结果显示,治疗组有效率高于对照组(83.33% vs 62.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。
1.4.4面部激素依赖性皮炎 该病多见于女性,由于较长时间持续或间断外用糖皮质激素制剂或误用暗含激素化妆品及美容护理产品所致,临床治疗较为困难。汪峰等[15]用蓝科肤宁联合复方甘草酸苷片治疗面部激素依赖性皮炎,治疗组28例,蓝科肤宁湿敷的同时口服复方甘草酸苷片50 mg,每日3次;对照组25例,口服复方甘草酸苷片50 mg,每日3次,疗程均为4周。结果显示,治疗组有效率高于对照组(89.29% vs 56.00%),无明显不良反应。
1.5红斑、鳞屑性皮肤病
1.5.1银屑病 银屑病是常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病,病因尚不明确,治疗只能达到近期疗效,无良好的预防方法。周立奉等[16]用复方甘草酸苷片联合复方氟米松软膏治疗寻常性银屑病,治疗组47例,口服复方甘草酸苷片,外用复方氟米松软膏;对照组41例,仅外用复方氟米松软膏。治疗4周后观察疗效,结果显示,治疗组有效率显著高于对照组(72.34% vs 51.22%)(P<0.05)。
1.5.2玫瑰糠疹 其病因不明确,可能与过敏、病毒及细胞免疫等因素有关。治疗效果不佳,但为自限性皮肤病。任丽萍[17]观察复方甘草酸苷片联合中波紫外线治疗玫瑰糠疹的疗效,将78例玫瑰糠疹患者随机分为两组:治疗组40例,口服复方甘草酸苷片并应用中波紫外线隔日照射,对照组38例,单用中波紫外线隔日照射。两组均连续治疗2周,结果显示治疗组有效率高于对照组(92.50% vs 71.05%),差异有统计学意义(P<0.05)。
1.6皮肤血管炎
1.6.1过敏性紫癜 过敏性紫癜是儿科常见病,病情易反复而迁延。曹银利[18]将80例过敏性紫癜患儿随机分为两组:对照组采用氯苯那敏、西替利嗪抗过敏,维生素C、复方芦丁、双嘧达莫等基础治疗。观察组在常规治疗的基础上加用甲氰咪胍20 mg/(kg·d)+5%葡萄糖注射液250 mL,静脉滴注,每日1次;复方甘草酸苷1~2 mL/(kg·d)+5%葡萄糖注射液250 mL,静脉滴注,每日1次,14 d为1个疗程。结果显示,观察组总有效率显著高于对照组;皮肤紫癜消退时间、消化道症状消退时间、关节症状消退时间和肾功能改善时间显著少于对照组,且无不良反应发生。
1.6.2结节性红斑 其发病机制尚不完全清楚,目前主要认为与Ⅲ、Ⅳ型变态反应有关。常规使用非甾体类消炎药或皮质类固醇激素疗效不佳、复发率高且不良反应较多。彭江南[19]将82例结节性红斑患者随机分为两组:治疗组42例,口服复方甘草酸苷片,每次3片,每日3次;对照组40例,口服氨苯砜,每次50 mg,每日2次。两组均用药15 d。结果显示,治疗组的治愈率、总有效率、复发率均优于对照组;治疗组中27例痊愈患者在停药后第3周复发1例,第5周复发1例,对照组15例痊愈患者停药后第3周复发1例,第4周复发1例,第5周复发3例,两组复发率分别为7.4%和33.3%(P<0.05)。
1.6.3白塞病 白塞病是一种原因不明、反复发作的多系统损害疾病,又称眼、口、生殖器综合征。陆小萍[20]采用复方甘草酸苷注射液120 mg静脉滴注,每日1次,10 d后改为复方甘草酸苷片75 mg,每日3次,服10 d息2 d,盐酸美他环素胶囊0.3 g 口服,每日2次,总疗程30 d。疗程的第10、20、30日分别观察疗效。并设对照组(盐酸美他环素胶囊0.3 g,每日2次口服,疗程30 d)进行比较。结果显示,治疗组20例,痊愈13例(65%),显效5例(25%),总有效率90%,与对照组比较差异有统计学意义。
1.7大疱性皮肤病 掌跖脓疱病为发生于掌跖部、反复发作的无菌性小脓疱皮肤病,临床治疗方法较多,但疗效不佳,较易复发。张晓东等[21]用奥深外搽联合复方甘草酸苷片(美能)和雷公藤多苷片口服治疗掌跖脓疱病,第8周末的治愈率为76.00%,有效率为96.00%。
1.8色素障碍性皮肤病 白癜风是一种常见的色素脱失性皮肤黏膜疾病,表现为局限性或泛发性色素完全脱失。发病机制尚不明确,治疗方法很多,但效果均不十分理想。李志瑜等[22]将120例白癜风患者随机分为4组:A组外用复方卡力孜然酊,每日3次,窄谱中波紫外线照射,每周3次,口服复方甘草酸苷片,每次2片,每日3次;B组外用复方卡力孜然酊及口服复方甘草酸苷片,方法同A组,B组每次外用复方卡力孜然酊30 min后,非暴露部位曝光10~30 min;C组外用丁酸氢化可的松软膏,每日2次,口服复方甘草酸苷片,方法同A组;D组外用丁酸氢化可的松软膏,方法同C组。疗程为3个月,结束后比较4组的疗效,结果共99例患者完成治疗和随访。3个月后,A、B、C、D各组患者靶皮损有效率分别为86.77%、72.36%、46.21%和28.57%,差异有统计学意义(P<0.05)。
1.9皮肤附属器疾病 斑秃为突然发生的局限性脱发,该处皮肤正常,无自觉症状,病因尚未明了。李洁华等[23]观察复方甘草酸苷片联合外用5%米诺地尔溶液治疗斑秃的疗效,118例斑秃患者随机分为3组:联合治疗组口服复方甘草酸苷片,联合外涂米诺地尔溶液治疗;复方甘草酸苷组口服复方甘草酸苷片;米诺地尔组外涂米诺地尔溶液。结果显示,复方甘草酸苷组、米诺地尔组、联合治疗组痊愈率分别为62.16%、42.42%、83.33%,总有效率分别为78.38%、69.70%、97.92%,联合治疗组疗效优于米诺地尔组和复方甘草酸苷组(P<0.01)。
1.10结缔组织病 盘状红斑狼疮是一种常见的自身免疫性疾病,好发于20~45岁女性,女性患者约为男性的2倍。该病的病程迁延、反复,且治疗困难。王雅敏[24]用复方甘草酸苷片治疗口腔盘状红斑狼疮,将60例患者随机分为两组:治疗组30例,口服复方甘草酸苷片,每次75 mg,每日3次;对照组30例,口服磷酸氯喹片,每次125 mg,每日2次。两组疗程均为3个月,结果显示治疗组总有效率为96.7%(29/30),显著高于对照组的76.7%(23/30),差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组无一例发生不良反应,表明复方甘草酸苷片是一种安全、有效的治疗口腔盘状红斑狼疮药物,可避免临床上由于长期使用磷酸氯喹、肾上腺皮质激素和免疫制剂等产生的不良反应。
2 在性病治疗中的应用及疗效
2.1生殖器疱疹 杨军等[25]观察复方甘草酸苷联合万乃洛韦治疗复发性生殖器疱疹的疗效,治疗组(34例)和对照组(30例)均口服万乃洛韦片,治疗组同时加用复方甘草酸苷,连续治疗3个月为1个疗程,分别观察两组疗效。结果显示,治疗组治疗后年复发总例数为11例,人均年复发次数为次,均较对照组的20例少,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。
2.2尖锐湿疣 何丹华等[26]将120例尖锐湿疣患者随机分为3组:A组37例,仅行CO2激光治疗,不予其他处理;B组39例,激光术后口服复方甘草酸苷片;C组44例,激光术后予卡介菌多糖核酸注射液联合复方甘草酸苷片治疗。治疗前及治疗后3个月检测各组患者外周血T细胞亚群。另设健康对照组30例,检测项目同上。治疗3个月后3组尖锐湿疣患者T细胞亚群比较:B组和C组的CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD4+/CD8+比值升高,CD8+T降低(P<0.05);术后半年内3组复发率比较:C组患者复发率低于A组及B组(P<0.05)。卡介苗多糖核酸联合复方甘草酸苷治疗CO2激光术后尖锐湿疣可产生协同效应,调节细胞免疫功能,提高患者T淋巴细胞亚群,降低尖锐湿疣复发率。
3 小 结
复方甘草酸苷近年来广泛用于多种皮肤性病的治疗,尤其是对一些与病毒感染(如水痘带状疱疹病毒、人类乳头瘤病毒、单纯性疱疹病毒等)或免疫功能紊乱有关的顽固性疾病(如皮炎湿疹、白塞病、银屑病、结节性红斑等)均有良效,且安全性高,不良反应少,复发率低[27]。其在皮肤病性病的治疗中有一定的推广应用价值。
[1] 罗光浦.复方甘草酸苷片联合阿昔洛韦治疗中老年人带状疱疹[J].现代中西医结合杂志,2009,8(12):1350.
[2] 裘宇光.复方甘草酸苷针合雷公藤多苷片治疗带状疱疹后遗神经痛90例[J].浙江中医杂志,2010,45(12):927.
[3] 黄伟.阿维A联合复方甘草酸苷治疗多发跖疣疗效观察[J].现代医药卫生,2009,25(21):3227-3228.
[4] 黄荣东.液氮冷冻联合复方甘草酸苷片治疗传染性软疣疗效观察卡介苗多糖核酸联合复方甘草酸苷对尖锐湿疣患者免疫功能的影响及疗效[J].临床合理用药杂志,2011,4(2B):5-6.
[5] 肖卫棉,罗兵.复方甘草酸苷片联合他扎罗汀乳膏治疗扁平疣疗效观察[J].皮肤性病诊疗学杂志,2011,18(3):181-182.
[6] 李梅,辛崇尚,潘兆随.复方甘草酸苷治疗手足口病40例临床分析[J].齐鲁医学杂志,2008,23(4):356.
[7] 韦无边,卢柳伊,覃江虹.复方甘草酸苷和氟康唑与氯柳酊联合治疗马拉色菌毛囊炎106例疗效观察[J].蛇志,2010,22(2):114-115.
[8] 方木平,刘倩萍,胡友红.复方甘草酸苷片联合复方氟米松软膏治疗播散性神经性皮炎疗效观察[J].华西医学,2010,25(5):955-956.
[9] 张晓茹,马玉虎.复方甘草酸苷片联合盐酸曲普利啶治疗小儿痒疹疗效观察[J].中国药房,2005,16(8):609-610.
[10] Gold R,Buttgereit F,Toyka KV.Mechanism of action of glucocorticosteroid hormones:possible implications for therapy of neuroimmunological disorders[J].J Neuroimmunol,2001,117(1/2):1-8.
[11] Baltina LA.Chemical modification of glycyrrhizic acid as a route to new bioactive compounds for medicine[J].Curr Med Chem,2003,10(2):155-157.
[12] 袁伟,晏文,陈晓红,等.复方甘草酸苷片联合氟米松乳膏治疗慢性湿疹疗效观察[J].中国皮肤性病学杂,2009,23(9):612-613.
[13] 许菊珍,许永泽.复方氟米松软膏与复方甘草酸苷片联合治疗婴幼儿湿疹60例临床观察[J].中国初级卫生保健,2012,26(6):83-84.
[14] 张娜.醒脾养儿颗粒联合复方甘草酸苷治疗儿童特应性皮炎疗效观察[J].中国社区医师·医学专业,2012,14(312):247.
[15] 汪峰,刘志军.蓝科肤宁联合复方甘草酸苷片治疗面部激素依赖性皮炎的疗效观察[J].现代医药卫生,2010,26(21):3214-3216.
[16] 周立奉,茆建国,路荣,等.复方甘草酸苷片联合复方氟米松软膏治疗寻常性银屑病临床观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2011,10(1):46.
[17] 任丽萍.复方甘草酸苷片联合UVB治疗玫瑰糠疹疗效观察[J].吉林医学,2009,30(7):605-606.
[18] 曹银利.复方甘草酸苷联合甲氰咪胍治疗小儿过敏性紫癜的疗效观察[J].中国社区医师·医学专业,2011,13(20):86-87.
[19] 彭江南.复方甘草酸苷片治疗女性结节性红斑的临床观察[J].湖北中医杂志,2008,30(5):35-36.
[20] 陆小萍.复方甘草酸苷联合美他环素治疗白塞病20例疗效分析[J].黑龙江医药,2010,23(6):975-977.
[21] 张晓东,张庆瑞,王恩波.复方氟米松软膏联合复方甘草酸苷片治疗掌跖脓疱病疗效观察[J].中国皮肤性病学杂,2009,23(6):加页10-11.
[22] 李志瑜,宋伟,魏婷.复方卡力孜然酊联合窄谱中波紫外线、复方甘草酸苷片治疗白癜风疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2009,8(6):357-360.
[23] 李洁华,王晓霞,刘道凡.复方甘草酸苷片联合外用5%米诺地尔溶液治疗斑秃48例[J].中国新药杂志,2009,18(23):2236-2237.
[24] 王雅敏.复方甘草酸苷片治疗口腔盘状红斑狼疮的疗效[J].上海医学,2011,34(10):781-782.
[25] 杨军,杨铭华,林为才,等.复方甘草酸苷联合万乃洛韦治疗复发性生殖器疱疹疗效观察[J].岭南皮肤性病科杂志,2006,13(1):23-24.
[26] 何丹华,李其林,黄永华.卡介苗多糖核酸联合复方甘草酸苷对尖锐湿疣患者免疫功能的影响及疗效[J].中国激光医学杂志,2011,20(5):283-287.
[27] Mohanmed Z,Bhouri A,Jallouli A,etal.Alopecia areata treatment with a phototoxic dose of UVA and topical 8-methoxypsoxy psoralen[J].J Eur Acad Dermatol Venreol,2005,19(5):552-555.