IGR 人群与T2DM 患者血浆中脂联素、HbA1c、血脂及BMI的比较＊

阳 琰，高 琳，李显文，廖 鑫，张 晗，黄 琦

（遵义医学院附院内分泌科，贵州遵义563003）

随着全世界经济的发展和人类生活方式、膳食结构的改变以及人口老龄化，糖尿病患病率和病死率逐渐上升，预计2025年中国糖尿病患病人数达到4 600万，将位居世界第二。脂代谢紊乱作为2型糖尿病（T2DM）发生的重要病理生理基础，贯穿于糖尿病发生、发展的全过程［1］。越来越多的研究证实，肥胖是胰岛素抵抗的危险因素，脂肪组织已被认为是重要的内分泌器官，分泌多种生物活性物质进入血液循环，脂联素作为其中一种脂肪因子，具有潜在抗感染性能，在糖脂代谢、炎性反应等过程中有着重要的作用，脂联素是胰岛素作用的调节器并且可以预测T2DM 的发展［2-3］。但是其具体预测作用尚未完全阐明，并且血浆脂联素在健康人群、糖调节受损（IGR）人群及T2DM 患者中差别，及其与糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、体质量指数（BMI）之间的关系，目前国内外尚未见相关报道。因此，本研究通过比较健康人群、IGR 人群及T2DM 患者血浆脂联素、HbA1c、血脂水平及BMI，旨在探讨脂联素、HbA1c、血脂、BMI之间的关系及他们在IGR、T2DM 发生、发展中作用，为防止IGR、T2DM 提供新的思路和靶点，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究共纳入受试者433 例，其中新诊断T2DM 患者（T2DM 组）145例，年龄（55.1±9.3）岁，男67例，女78例；IGR 组128例，包括IGT 者，年龄（54.6±8.5）岁，男32例，女32例；空腹血糖受损（IFG）者，年龄（54.6±8.4）岁，男34例，女30 例，均 为 初 诊；对 照 组（NGT 组）160 例，年 龄（54.3±8.2）岁，男82 例，女78 例，经口服葡萄糖耐量试验（OGTT）证实为糖耐量正常。所有研究对象均签署知情同意书。T2DM 患者入选标准：（1）符合1999年WHO 诊断标准的初诊T2DM 患者；（2）肝肾功能正常，无其他严重器质性疾病及糖尿病急性并发症；（3）排除妊娠、哺乳期妇女；（4）未接受过包括饮食、运动疗法在内的任何糖尿病治疗措施。IGR 患者入选标准：符合2010年美国糖尿病协会（ADA）诊断标准，包括经OGTT 确诊的NGT 者［空腹血糖（FPG）＜5.6mmol／L 且OGTT 2h血糖（2hPG）＜7.8 mmol／L］；IGT 者（FPG＜5.6 mmol／L 且7.8≤2 hPG ＜11.1 mmol／L）；IFG 者（5.6 mmol／L≤FPG＜7.0mmol／L且2hPG＜7.8mmol／L）。各组均排除了心、肝、肾等脏器疾病及其他内分泌疾病；近1个月内均未使用过影响血糖、血脂代谢的药物；受检前2周均无明确感染史；试验当天停用所有药物。3组间年龄、性别差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有受试对象清晨空腹排尿后脱鞋，免冠测量身高（cm）、体质量（kg），测量3次后取其平均值。由固定专人测量并计算BMI＝体质量／身高2，单位kg／m2。所有受试者于试验前，从21：00开始禁食8～12h后，次日清晨空腹采集肘静脉血：（1）测定三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、HbA1c；（2）另抽取空腹静脉血5 mL，静置1h 后，3 000r／min 离心10 min，分离血浆，标记后放置于-80 ℃保存，同批测定空腹血浆脂联素水平。OGTT：75g无水葡萄糖粉，溶入300 mL 水混匀，让受试者次晨空腹口服（在5min内服完）。血浆脂联素测定采用美国RD 公司ELISA 试剂盒测定；血脂测定采用日本奥林巴斯AU640 全自动生化分析仪；HbA1c测定采用EDTA-Na2抗凝酶法。

1.3 统计学处理 采用SPSS16.0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，组间比较采用方差分析和t检验。多因素分析采用多元逐步回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 脂联素、HbA1c、血脂及BMI的比较 3 组间脂联素、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、BMI差异均有统计学意义（P＜0.05）。T2DM 组HbA1c、TC、TG、LDL-C、BMI均高于对照组，而脂联素、HDL-C 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；IGR 组HbA1c、TC、TG、LDL-C、BMI均高于对照组，而脂联素、HDL-C 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；T2DM 组HbA1c、TC、TG、LDL-C、BMI均 高 于IGR组，而脂联素、HDL-C 低于IGR 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组脂联素、HbA1c、血脂、BMI比较（±s）

表1 3组脂联素、HbA1c、血脂、BMI比较（±s）

＊：P＜0.05，与NGT 组比较；△：P＜0.05，与IGR 组比较。

项目 T2DM 组（n＝145）IGR 组（n＝128）NGT组（n＝160）脂联素（μg／mL） 3.47±1.23＊△ 6.47±2.17＊13.52±3.51 HbA1c（%） 9.12±2.52＊△ 6.89±1.32＊ 4.05±0.52 TC（mmol／L） 6.34±1.13＊△ 5.23±1.07＊ 4.12±0.47 TG（mmol／L） 3.74±1.52＊△ 2.13±1.18＊ 1.24±0.37 LDL-C（mmol／L） 4.32±0.71＊△ 3.35±0.56＊ 2.18±0.41 HDL-C（mmol／L） 0.67±0.18＊△ 1.12±0.32＊ 1.59±0.32 BMI（（kg／m2） 25.13±2.45＊△ 21.15±2.37＊19.21±2.11

2.2 脂联素与各项指标的相关分析 Spearman相关分析提示，脂联素与HDL-C呈正相关（r＝0.257，P＜0.05），与HbA1c、TC、TG、LDL-C、BMI均呈负相关（r＝-0.315，-0.289，-0.324，-0.301，-0.276，P＜0.05）；而与性别、年龄的相关性无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 脂联素与各项指标的相关分析

3 讨 论

2001年脂毒性理论提出脂毒性是糖尿病的原发病理生理因素，从糖耐量正常到IGR 再到T2DM 发展阶段中，糖毒性和脂毒性互为因果，共同导致了糖尿病的发生、发展。脂代谢紊乱在T2DM 的发展中起重要作用，可使肌肉组织中线粒体功能受损，从而减弱胰岛素促进葡萄糖代谢，促进IGR、T2DM 的发生发展［4-7］。脂联素是近年来新发现的由脂肪细胞分泌的肽类激素，可以通过增加脂肪组织的氧化，减少血液循环中的脂肪酸水平，减少肝脏细胞内的TG，进而改善脂代谢紊乱，从而改善胰岛素抵抗［8］。脂联素通过增加骨骼肌脂蛋白酯酶和极低密度脂蛋白酯酶的表达，促进VLDL-TG 的分解代谢，从而改善血脂代谢［9］。因此，脂联素与IGR、糖尿病、血脂代谢异常之间具有密切联系，但他们之间的具体关系及作用机制如何？血浆脂联素在健康人群、IGR 人群及T2DM 患者中差别如何？目前尚不清楚。

本研究发现，与对照组比较T2DM 组、IGR 组HbA1c、TC、TG、LDL-C、BMI均高于对照组，而脂联素、HDL-C 低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；T2DM 组HbA1c、TC、TG、LDL-C、BMI均高于IGR 组，而脂联素、HDL-C 低于IGR 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究还显示，IGR、糖尿病患者中血浆脂联素水平与HbA1c、TC、TG、LDL-C、BMI均呈负相关，这与国内研究报道结果相一致［10-12］。本研究结果提示，从糖耐量正常到IGR 再到T2DM 发生、发展过程中，随着BMI的升高，血浆脂联素、HDL-C 水平逐渐降低，而HbA1c、TC、TG、LDL-C却逐渐升高，故可推测BMI的升高可能会导致血浆脂联素水平的降低，进而导致血脂代谢紊乱，长期的脂代谢紊乱使得HbA1c升高，反之，HbA1c的升高会加剧血脂代谢紊乱，从而导致血浆脂联素水平的进一步降低，这样就形成了一个恶性循环。尽管本研究为横断面研究，尚不能说明血浆脂联素水平与血糖、血脂、BMI之间的因果关系，但可推测血浆脂联素水平可能是早期预测IGR、糖尿病发生的敏感指标之一。

综上所述，高的血浆脂联素水平可能是预防IGR、糖尿病、血脂异常发生的保护因素，具有防治IGR、T2DM、血脂异常的作用，因此，通过饮食、运动积极控制BMI，将会提高血浆脂联素水平，改善脂质代谢，从而可能预防IGR、T2DM 的发生、发展，但对于其具体机制有待进一步研究。

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