N末端B型利钠肽原对老年心力衰竭临床应用价值的研究

黄国鹏，安素

N末端B型利钠肽原对老年心力衰竭临床应用价值的研究

黄国鹏，安素

目的： 研究老年（＞60岁）心力衰竭患者血清N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）的变化情况及NT-proBNP对老年心力衰竭诊断及病情评估的临床应用价值。

舒张性心力衰竭；收缩性心力衰竭；N末端B型利钠肽原；肌钙蛋白；左心室射血分数；左心室舒张末期内径

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:698.)

心室肌细胞分泌脑钠肽前体降解产生等摩尔的脑钠肽及N末端B型利钠肽原（NT-proBNP），NT-proBNP无生物活性，相对于B型利钠肽（BNP）半衰期较长，稳定、敏感，欧洲心脏协会推荐NT-proBNP为心力衰竭辅助诊断指标[1]，我们对384例老年心力衰竭患者临床资料进行了回顾性分析，旨在研究心力衰竭患者血清NT-proBNP与纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级关系，比较收缩性心力衰竭与舒张性心力衰竭NT-proBNP浓度情况，研究NT-proBNP与超声心动图指标即左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）的相关性。

1 资料与方法

临床资料：384例老年（＞60岁）慢性心力衰竭患者均来自2010-01至2013-01我院心内科住院患者，均符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[2]相关诊断标准，其中男247例，女137例，年龄60～87岁，平均（67.9±2.9）岁，根据NYHA心功能分级分组为：心力衰竭I级组35例，心力衰竭Ⅱ级组89例，心力衰竭Ⅲ级组163例，心力衰竭Ⅳ级组97例。根据临床诊断：舒张性心力衰竭（DHF）者146例，收缩性心力衰竭（SHF）者238例，选取同期健康体检老人69例为对照组，其中男41例，女28例，年龄60～86岁，平均（67.1±2.4）岁。各组患者基线资料比较如年龄、性别构成、体重指数差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。表1

表1 各组患者基线资料比较

表1 各组患者基线资料比较

注：*为男女比较

组别 例数 年龄（岁） 性别（例） 体重指数（kg/m2）男女对照组 69 67.1±2.7 41 28 24.96±3.41心力衰竭I级组 35 67.3±2.8 20 15 25.23±3.63心力衰竭Ⅱ级组 89 68.5±2.2 62 27 25.42±3.55心力衰竭Ⅲ级组 163 68.6±2.6 102 61 25.29±3.67心力衰竭IV级组 97 67.5±2.7 63 34 25.86±3.87 F（X2） 1.507 2.713* 0.690 P值 0.213 0.607* 0.599

诊断标准：舒张性心力衰竭及收缩性心力衰竭诊断标准参考《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[2]的相关诊断标准，舒张性心力衰竭及收缩性心力衰竭患者均有相应的基础疾病及心力衰竭相关症状及体征；舒张性心力衰竭：超声心动图检查各心腔均无明显增大、无明显心肌肥厚、左心室射血分数＞40%；收缩性心力衰竭：超声心动图检查左心室(或左心房)增大、左心室射血分数≤40%[3]。对照组心电图、心脏超声、肝肾功能指标均处于正常范围。

排除标准：入选患者排除心房颤动、心包疾病、肥厚性心肌病、心瓣膜病、急性心肌炎、急性心肌梗死、肿瘤、重度贫血、严重肝肾功能不全及甲状腺功能失调。

方法： 受试者空腹12 h以上于清晨取血5 ml，3000 r/min离心分离血清，1 h内检测NT-proBNP、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）浓度。检测方法为电化学发光法，仪器为罗氏公司COBAS6000（瑞士），使用公司配套试剂，严格按试剂说明书设置检测参数，室内质量控制保证结果的有效性，测定批内误差控制在3%以下，批间误差在6%以下。彩色多普勒超声仪为西门子AcusonX300（德国），探头频率3.3 MHZ，由经验丰富医生检测左心室射血分数及左心室舒张末期内径。

统计学方法： 采用统计学软件SPSS13.0对研究数据行分析处理，两组均值比较方差齐性采用t检验，方差不齐采用改良t检验（t'检验）多组间均值比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK法，相关性分析采用spearman相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组患者NT-proBNP、cTnI比较：心力衰竭I～IV级组与对照组NT-proBNP、cTnI比较，经方差分析均有统计学差异（P＜0.001,表2）。组间两两比较采用SNK法，①NT-proBNP：与对照组比较，心力衰竭Ⅱ～Ⅳ级组均升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；心力衰竭Ⅰ～Ⅳ级组各组间两两比较，差异也均有统计学意义（P＜0.05）。②cTnI：与对照组比较心力衰竭Ⅲ组、Ⅳ级组均升高，差异有统计学意义（P＞0.05）；心力衰竭Ⅰ～IV级组（除心力衰竭Ⅰ级组与Ⅱ级组比以外）各组间两两比较，差异也均有统计学意义（P＜0.05）。表2

表2 各组患者NT-proBNP、cTnⅠ比较

表2 各组患者NT-proBNP、cTnⅠ比较

注：与对照组比较*P＜0.05；与心力衰竭I级组比较△P＜0.05；与心力衰竭Ⅱ级组比较▲P＜0.05；与心力衰竭Ⅲ级组比较#P＜0.05。NT-proBNP: N末端B型利钠肽原 cTnⅠ: 心肌肌钙蛋白Ⅰ

组别 例数 NT-proBNP (pg/ml) cTn1 (ng/ml)对照组 69 69.7±29.3 0.18±0.11心力衰竭I级组 35 89.4±37.9* 0.21±0.12心力衰竭Ⅱ级组 89 366.7±124.8*△ 0.23±0.15心力衰竭Ⅲ级组 163 1789.2±173.5*△▲ 0.49±0.25*△▲心力衰竭IV级组 97 4021.2±401.4*△▲# 0.98±0.58*△▲#F值 4882.36 94.52 P值 ＜0.001 ＜0.001

临床诊断不同心力衰竭患者NT-proBNP、左心室射血分数、左心室舒张末期内径比较：收缩性心力衰竭者与舒张性心力衰竭者比较，NT-proBNP升高、左心室射血分数降低、左心室舒张末期内径增大，经t'检验分析比较差异均有统计学意义（P＜0.001）。表3

表3 临床诊断不同心力衰竭患者NT-proBNP、LVEF和LVEDD比较

表3 临床诊断不同心力衰竭患者NT-proBNP、LVEF和LVEDD比较

注： LVEF：左心室射血分数 LVEDD：左心室舒张末期内径。余注见表2

LVEDD (mm)舒张性心力衰竭者 146 2013.2±597.5 63.1±4.3 43.6±8.1收缩性心力衰竭者 238 4265.2±768.4 40.3±2.6 61.7±7.9 t' 30.23 57.90 21.58 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001例数 NT-proBNP (pg/ml) LVEF (%)

NT-proBNP与 左心室舒张末期内径、左心室射血分数相关性研究：384例老年心力衰竭患者NT-proBNP与左心室舒张末期内径、左心室射血分数经spearman相关性分析， NT-proBNP与左心室射血分数呈负相关（r=-0.687，P＜0.05）；NT-proBNP与左心室舒张末期内径呈正相关（r=0.735，P＜0.05），差异均有统计学意义。

3 讨论

随着我国老年化程度的升高，慢性心力衰竭的发生率、死亡率不断上升，心力衰竭为心肌梗死、炎症、血流动力超负荷等多种原因引起的器质性、功能性心肌舒张及收缩功能障碍，心室充盈及射血能力受损，导致心排血量降低，体循环及肺循环淤血伴心肌细胞凋亡及心脏进行性恶化的临床症侯群，患者因代偿机制个体差异较大，部分患者早期症状多不明显，尤其老年患者，基础疾病伴心功能的降低，常难以察觉，容易造成临床的漏诊，一旦病情恶化，进展迅速，对患者的生命健康造成严重的威胁，有资料显示[4]：心力衰竭的5年存活率与恶性肿瘤相近，在我国心力衰竭已成为严重的公共卫生问题。心力衰竭的早期诊断具有重要的临床意义。近年多项研究表明[5，6]：NT-proBNP在心力衰竭的早期血清浓度会出现特异性升高，能较好的反映患者心功能的变化，为心力衰竭的重要预测因子。

心力衰竭的过程伴随神经内分泌的异常激活，多种生物活性因子过度表达与心脏受损程度密切相关，NT-proBNP为心源性神经激素，由心室肌细胞合成，与血管的扩张及血压的稳态及心脏的代偿功能有关，其主要通过排钠利尿、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统起作用。cTnI为心肌细胞结构蛋白，心肌受损，细胞膜通透性增强，cTnI外溢增加，cTnI对心肌细胞损伤有较高的特异性，慢性心力衰竭心脏负荷过重，肌纤维被动拉长，左心室肥厚致血供减少，心肌缺血坏死[7]，cTnI作为心力衰竭诊断的生物标志物，临床常用于评价慢性心力衰竭患者心功能障碍病情严重性及预后评估，在我们的研究中，不同心功能分级各组，NT-proBNP呈现递增且各组间均存在统计学差异，cTnI早期在心力衰竭I、Ⅱ级组尚无统计学差异，数据显示：在心力衰竭早期的诊断上NT-proBNP敏感性要强于心力衰竭诊断的传统指标cTnI。NT-proBNP其血清浓度的变化与心室容积与压力负荷关系密切[8，9]，左心室肥厚，舒张末压升高，后负荷增加，均可促进NT-proBNP的合成分泌[10，11]，有研究显示[12]：在心力衰竭患者远期死亡风险评估随访中，死亡患者NT-proBNP明显高于存活患者。

在不同类型心力衰竭患者的比较中，收缩性心力衰竭平均NT-proBNP、左心室舒张末期内径较高，射血分数出现降低，收缩性心力衰竭其病理变化主要表现为心室扩大，心肌肥厚呈现离心性，心室壁张力增加，舒张性心力衰竭心室容积变化不明显，心肌肥厚呈现向心性，收缩性心力衰竭相对于舒张性心力衰竭具有更高的容量及压力负荷[13]，心室壁张力为NT-proBNP分泌、释放强烈的刺激因子，收缩性心力衰竭NT-proBNP也相对较高。超声心动图为传统鉴别收缩性与舒张性心力衰竭检查方法，能较为准确的反映心脏功能、结构变化，其局限性在于对处于心力衰竭患者发作期不便检查操作，经相关性分析，NT-proBNP与左心室射血分数呈负相关，与左心室舒张末期内径呈正相关。NT-proBNP能较好的反映心力衰竭患者心脏结构及功能的变化，NT-proBNP的优势在于操作的方便性，能及时的监测患者病情的变化。

综上所述，NT-proBNP能较好的反映心力衰竭患者心脏结构及心功能的变化，较传统的检测方法和指标有一定的优越性，操作简单、方便适合临床急诊的监测，在心力衰竭的早期诊断、病情及预后的评估有重要的临床应用价值，值得临床应用推广。

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Assessment of Clinical Values on N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide in Elder Patients With Heart Failure

HUANG Guo-peng, AN Su.
Department of Cardiology, Chongqing Medical University Aff i liated First Hospital Dazu Hospital, Chongqing (402360), China

AN Su, Email: 2430114234@qq.com

Objective: To assess the clinical value of serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-ProBNP) values in elder patients with heart failure (HF).Methods: According to NYHA classif i cation, a total of 384 HF patients were divided into 4 groups as NYHA I group, n=35, NYHA II group, n=89, NYHA III group, n=163, NYHA IV group, n=97; and Control group, n=69 normal subjects. The NT-ProBNP and troponin (cTn1) levels were examined in systolic HF and diastolic HF patients, the relationship between NT-ProBNP and left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD) were studied.Results: For NT-ProBNP levels, Control group and NYHA I group were similar, P＞0.05; while it was different among each HF groups, P＜0.05. For cTn1 levels, Control group, NYHA I group and NYHA II group were similar, P＞0.05; while NYHA III group and NYHA IV group were different from other groups, P＜0.05. The patients with systolic HF had the higher NT-ProBNP and LVEDD, the patients with diastolic HF had the higher LVEF. In elder HF patients, NT-ProBNP level was negatively related to LVEF (r=-0.687, P＜0.05) and positively correlated to LVEDD (r=0.735, P＜0.05).Conclusion: NT-ProBNP may better reflect the cardiac structural and functional changes in HF patients, it is important for HF early diagnosis and prognosis in clinical practice.

Diastolic heart failure; Systolic heart failure; N-terminal pro-brain natriuretic peptide; Troponin; Left ventricular ejection fraction; Left ventricular end diastolic diameter

2013-09-25）

（编辑：梅平）

402360 重庆市，重庆医科大学附属第一医院大足医院 心内科

黄国鹏 主治医师 学士 研究方向为急慢性心力衰竭、高血压、冠心病等 Email：tdcq201399@126.com

安素 Email,2430114234@qq.com

R541

A

1000-3614（2014）09-0698-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.09.011

方法： 比较不同纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级心力衰竭患者（心力衰竭I～Ⅳ级组及对照组）血清NT-proBNP及肌钙蛋白（cTnI）浓度变化；同时比较收缩性心力衰竭者与舒张性心力衰竭者NT-proBNP及浓度变化，研究NT-proBNP与超声心动图指标左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD） 的相关性。

结果： NT-proBNP对照组与心力衰竭I级组比较无统计学差异（P＞0.05），不同心功能分级各心力衰竭组比较均有统计学差异（P＜0.05）。cTnI对照组、心力衰竭I级组及心力衰竭Ⅱ级组比较无统计学差异（P＞0.05），心力衰竭Ⅲ级组、心力衰竭Ⅳ级组与其他各组比较均有统计学差异（P＜0.05）。收缩性心力衰竭平均NT-proBNP、LVEDD较高，舒张性心力衰竭平均LVEF较高；老年心力衰竭患者NT-proBNP与LVEF呈负相关（r=-0.687，P＜0.05）；与LVEDD呈正相关（r=0.735，P＜0.05）。

结论： NT-proBNP能较好的反映心力衰竭患者心脏结构及功能的变化，在心力衰竭的早期诊断、病情及预后的评估有重要的临床应用价值。