探析护肝解纤汤在肝硬化治疗中的临床应用

桂明忠 陈文凡 陈志伟 桂玉恒 桂玉谦

河南省邓州市中医院内科，河南邓州474150

探析护肝解纤汤在肝硬化治疗中的临床应用

桂明忠 陈文凡 陈志伟 桂玉恒 桂玉谦

河南省邓州市中医院内科，河南邓州474150

目的探析护肝解纤汤对肝硬化患者的护肝作用的临床疗效及可能的作用机制。方法将我院收治的38例肝硬化患者按照随机分组的原则，分为治疗组和对照组。对照组给予常规治疗，治疗组在对照组的基础上给予护肝解纤汤的处方治疗，按照5个月为1疗程，然后进行临床疗效的评价。结果护肝解纤汤组较对照组均具有明显的抗肝纤维化的作用，两组进行比较存在显著性差异（P＜0.05）。结论护肝解纤汤治疗肝硬化的临床疗效显著，安全有效，可作为临床推广应用。

护肝解纤汤；肝硬化；临床应用

肝硬化是一种常见病、多发病，根据病因的不同，可分为慢性病变、进行性病变及弥散性病变，它可导致肝细胞大部分的变性和坏死，进而会导致肝纤维组织弥漫性的增生，同时会生成再生结节及假小叶，从而引起正常的肝组织结构的破坏。在临床中，这种疾病的起因是比较的隐匿，疾病发展的比较慢，如果不及时的治疗，到了晚期可能会导致肝衰竭、上消化道出血及多种并发症的出现。肝纤维化应该属于肝硬化的早期阶段，有研究表明：如果尽早的去除肝纤维化损伤因素是有机会逆转肝硬化的，所以早期的肝纤维化的诊治是有很大的意义的，对肝脏功能的改善是有极大的帮助的。通过对我院收治到的38例肝硬化患者进行护肝解纤汤的治疗与对照组的比较，护肝解纤汤取得了良好的临床疗效，现将结果汇报如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

为我院从2011年5月—2013年7月收治的38例肝硬化患者，将患者按照随机、平行的原则分为对照组和治疗组，治疗组19例，男10例，女9例，年龄21～75岁，平均年龄（33±10.1）岁，病程1～10年，平均病程（5±3.3）年；对照组19例，男8例，女11例，年龄23～78岁，平均年龄（35±10.2）岁，病程1.5～11年，平均病程（5.5±4.1）年。两组患者在一般性资料无显著性差异（P＞0.05），因此两组具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组进行常规治疗，主要使用硫普罗宁片。实验组是在对照组的基础上加上护肝解纤汤的治疗，护肝解纤汤的处方组成为柴胡10 g、丹参8 g、法半夏10 g、炙甘草12 g、黄芪10 g、姜黄素12 g、银杏叶10 g七味中药，服用1疗程。

1.3 观察指标及检测方法

治疗1个疗程后观察两组患者的体征、肝功能指标、肝纤维化指标、细胞因子的变化、脂质过氧化物的变化情况、B超等。

1.4 统计学处理

所有数据采用统计学软件SPSS 16.0进行分析，计量资料用平均值±标准差（±s）表示，进行t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 治疗结果

两组患者治疗前后各项指标的比较，护肝解纤汤导致ALT、AST、TBiL水平的降低，PAB、A/G水平的升高，两组具有显著性差异（P＜0.05）；肝化细胞的活性因子水平，HA、C-IV、PCIII、LSM、TGF-β1均降低，两组存在显著性差异，（P＜0.05）。结果见表1、2。

3 讨论

肝纤维化是慢性肝病的共同病理基础，如任其发展下去可能会导致肝硬化，甚至会导致肝癌的发生。有研究表明慢性肝炎导致肝纤维化的发病几率是59.36%，然而25%～40%的肝纤维化可能会转变成肝硬化[1]。针对慢性肝病的治疗最主要的就是阻止肝纤维化的发生[2]。到现在为止临床上治疗肝硬化还没有特效药，西药抗纤维化的临床治疗效果并不是很理想，中医中药通过辨证论治，其长期服用副作用小，且研究报道具有活血化瘀，舒肝活络为基础的中药复方药物在临床上治疗抗肝纤维化得到了越来越多的肯定，其主要原因是发挥了中药的多途径、多靶点、多环节的特点。

表1 两组患者治疗前后肝功的变化比较(±s)

表1 两组患者治疗前后肝功的变化比较(±s)

组别治疗组(n=19)对照组(n=19)治疗前治疗后治疗前治疗后ALT（U/L）113.4±43.5 35.1±7.1*Δ123.5±50.1 55.7±10.2*AST（U/L）157.8±49.5 40.2±7.9*Δ155±45.8 50.6±8.9*TBiL(μmol/L) 30.1±5.9 25.3±2.9*Δ29.8±6.5 26.7±3.5*PAB(μmol/L)A/G 123.1±22.3 168±20.9*Δ119.8±24.9 221.4±21.7*1.4±0.5 1.7±0.8*Δ1.4±0.7 1.5±0.3*

表2 两组患者治疗前后肝纤维化标志物的变化比较（±s）

表2 两组患者治疗前后肝纤维化标志物的变化比较（±s）

注：与本组治疗前后比较*P＜0.05，与对照组前后比较ΔP＜0.05。

组别HA（mg/L）治疗组(n=19)对照组(n=19)治疗前治疗后治疗前治疗后289.4±22.3 169.3±19.9*Δ305.7±25.3 189.2±20.1*C-IV（mg/L）170.2±9.4 89.3±7.9*Δ167.8±10.2 113.5±8.1*PCIII(mgl/L) 230.1±25.3 96.8±13.4*Δ229.3±26.7 125.6±12.5*LSM(KPa)TGF-β1（μg/L）25.9±2.4 13.7±2.3*Δ24.5±2.8 18.4±2.1*150.7±9.8 89.7±7.9*Δ145.7±9.6 110.6±9.7*

对于护肝解纤汤的研究现在大部分是集中于动物实验室的药理学研究，对于临床研究是相对较少的。根据有关文献报道，柴胡、黄芩、姜黄素等多在临床上用于多种肝病的治疗，取得了较满意的抗肝纤维化作用[5-7]，本研究主要是通过这三种药物与其他一些治疗肝脏疾病的药物进行配伍，观察其抗肝纤维化作用的疗效。结果显示治疗1疗程后护肝解纤汤引起ALT、AST、TBiL水平的降低，PAB、A/G水平的升高，说明具有保护肝脏的作用：同时可以降低肝纤维化的水平及肝化细胞的活性因子水平，HA、C-IV、PCIII、LSM、TGF-β1等指标，表明是具有抑制肝脏胶原纤维沉积的作用。

其中本复方中柴胡发挥的作用机制可能是抑制肝炎和HSC，其中进一步的机制可能与导致过氧化物酶体增殖物上调，导致受体（PPAR-γ）激活的表达[8]。甘草发挥作用的机制可能是甘草酸起到的作用，能抑制血小板衍生因子(PDGF)受体PDGFRβ的转录水平的上调，因此可以起到抑制HSC增殖的作用[9]。黄芪发挥作用的机制可能是其中的黄芪苷抑制HSC的活化与增殖，阻止细胞外基质合成[10]。丹参发挥机制的作用可能是抑制白细胞介素-1β(IL-113)进而促进HSC的增殖，造成其凋亡，阻止胶原的合成[11]。银杏叶发挥机制的作用可能是清除氧自由基、抑制脂质过氧化、改善微循环等药理作用[12]。姜黄素发挥机制的作用可能是可降低透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量及肝组织Hyp含量，可改善肝纤维化损害，抑制肝组织PDGF-BB、PDGFRβ及ERK1的表达，并下调肝组织PDGFRβ及ERK1mRNA的表达[13-14]，同时药物之间还会存在一定的协同作用也会对药物的疗效产生一定的影响。总之，本研究治疗组与对照组进行比较，治疗组效果显著，毒副作用小，安全可靠，具有很大的开发潜力，值得临床治疗的推广。

本研究也会出现一些不足，比如研究对象的数量及实验时间因素、不同病因的限制，可能是会出现一定选择性的偏差，今后本院会在治疗过程根据不同的患者采取更为规范化的治疗。

[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000（86）:324-329.

[2]黄菊芬,周桦,王贤明,等.肝纤维化病理分期与肝血流动力学、肝纤维化指标的关系[J].中国现代医学杂志，2011,21(2):212-215.

[3]Luwor R B,Kaye A H,Zhu H J.Transforming growth factor-beta(TGF-beta)and brain tumours[J].J Clin Neurosci,2008,15(8):845.

[4]舒建昌,周海华,邓亮,等.护肝解纤汤治疗肝纤维化及其作用机制的初步研究[J].中华肝脏病杂志,2010,18(3):189-199.

[5]舒建昌,陈莲香,邓亮,等.护肝解纤汤治疗肝纤维化及其作用机制的初步研究[J].中华肝脏病杂志,2010,18(3):189-193.

[6]雷力民,姜婷婷,林寿宁.肝纤维化的中药治疗作用机制研究[J].中国中医药信息杂志,2008,14(8):1242-1244.

[7]郝立然,李娜,李海玲,等.复方中药治疗慢性病毒性肝炎肝纤维化的Meta分析[J].临床医药实践,2011,20(7):494-497.

[8]刘晓斌,张欠欠,王京,等.加味小柴胡汤抗实验性肝损伤小鼠免疫功能的影响[J].陕西中医,2011,32(2):242-243.

[9]顾秋君，陈志高，窦文琴.异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].中国药师,2011,14(4):529-530.

[10]王刘世杰,姜宏齐,马英杰.黄芩苷通过抑制大鼠转化生长因子β1的表达发挥抗肝纤维化作用[J].哈尔滨医科大学学报,2011,45(2):128-130.

[11]李冬,戴立里,余斌斌,等.丹参素对大鼠肝星状细胞增殖、凋亡及NF-kB活性的影响[J].第三军医大学学报,2009,31(8):724.

[12]陈芝芸,严茂祥,朱丹,等.银杏叶提取物对肝纤维化大鼠肝脏低氧诱导因子1α及血管内皮生长因子表达的影响[J].中华中医药杂志，2012,27 (2):488-490.

[13]邓燕红,沈能,凌宁,等.姜黄素衍生物对四氯化碳诱导肝纤维化的治疗作用[J].中国临床药理学与治疗学,2012,17(2):147-153.

[14]Ghatak S,Biswas A,Dhali GK,et al.Oxidative stress and hepatic stellate cell activation are key events in arsenic induced liver fibrosis in mice[J].Toxicol Appl Pharmacol,2011,251(1):59-69.

The clinical application of Huganjiexian decoction in the treatment of hepatic cirrhosis

GUI Mingzhong CHEN Wenfan CHEN Zhiwei GUI Yuheng GUI Yuqian
Medicine of Chinese Medicine Hospital,Henan 474150，China

ObjectiveAnalysis solutions that Huganjiexian decoction protect liver function in patients with hepatic cirrhosis clinical effect and possible mechanism of action.MethodsTo our hospital of 38 cases of patients with hepatic cirrhosis,according to the principle of random grouping,divided into treatment group and control group.Control group given conventional treatment,the treatment group in the control group on the basis of the given solutions that Huganjiexian decoction prescription treatment,according to the five months for a period of treatment,and evaluate clinical effect.ResultsCompared with Huganjiexian decoction group than the control group has obvious effect of liver fibrosis,comparing two groups exist significant difference(P＜0.05).ConclusionHuganjiexian decoction treatment of the clinical effect of hepatic cirrhosis,safe and effective,and can be used as a clinical application.

Huganjiexian decoction;Hepatic cirrhosis;Clinical application

R4

A

1672-5654（2014）11（a）-0020-02

2014-08-11）

桂明忠（1957-），男，汉族，河南省邓州市，本科，副主任医师，研究方向：心脑血管、肝硬化。