榄香烯联合放射治疗对脑转移瘤33例效果观察

王亚军，朱时林，王 华，杨 军

（海安县中医院肿瘤科，江苏226600）

榄香烯联合放射治疗对脑转移瘤33例效果观察

王亚军，朱时林*，王 华，杨 军

（海安县中医院肿瘤科，江苏226600）

目的：探讨榄香烯联合放射治疗对脑转移瘤患者治疗效果。方法：将脑转移瘤患者68例分为单纯放射治疗（单放组）35例和榄香烯联合放疗（综合组）33例。放疗采用两侧野全脑照射，综合组在放射治疗的基础上，予榄香烯400mg/天静滴4周。结果：（1）缓解率比较：综合组29例有症状病例中症状缓解25例（86.2%），单放组30例有症状病例中症状缓解18例（60.0%），两组比较差异有统计学意义（χ2=5.124，P=0.024）。（2）近期疗效：放疗后1个月后复查CT或MRI，综合组33例有效27例（81.8%），单放组35例有效19例（54.3%），两组比较差异有统计学意义（χ2= 5.883，P=0.015）。（3）生存时间比较：综合组中位生存期9.2个月，1年生存率24.2%；单放组中位生存期6.4个月，1年生存率14.3%。两组生存率比较差异有统计学意义（χ2=4.353，P=0.037）。结论：榄香烯联合放疗可提高脑转移瘤治疗效果。

脑转移瘤；榄香烯；核磁共振检查；电子计算机断层扫描术；放射疗法

脑转移瘤是颅内常见肿瘤，发生率20%～40%。原发肿瘤以肺癌最多见，其次为乳腺癌、胃肠道肿瘤等。全脑放射治疗是脑转移瘤的主要治疗手段，但疗效欠佳。β-榄香烯有直接抗肿瘤和放射增敏作用[1]。我科2012年1月—2013年12月收治脑转移瘤患者68例，β-榄香烯联合放射治疗对脑转移瘤33例效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 脑转移瘤患者68例中，男46例，女22例；年龄38～83岁，中位年龄61岁。其中单发21例，多发47例。原发肿瘤：肺癌46例，乳腺癌11例，胃癌4例，食管癌4例，结肠癌2例，鼻咽癌1例。患者KPS评分≥60分，无症状、体征者9例，头痛、头晕45例，恶心、呕吐10例，肢体症状24例，癫痫5例，视物模糊6例。单放组35例单纯放疗，综合组33例放疗同时静脉滴注榄香烯，两组临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。脑转移灶均经CT或MRI证实，原发肿瘤均获手术后或活检组织学证实及穿刺细胞学诊断证实。

1.2 方法 （1）治疗方法：单放组：放射治疗采用热塑膜固定头面部，全脑两侧野对穿照射，6MV-X线，2Gy/次，DT36～40 Gy，单发或2～3个病灶者局部加量至50～60 Gy，每周进行5次，共计7~8周。水肿明显者予20%甘露醇加激素对症治疗。综合组：放疗方法同单放组；自放疗第1天起开始予β-榄香烯（大连金港制药公司）400mg静滴，1次/天，共静滴4周，综合组治疗前均行中心静脉置管。（2）疗效评价：放疗结束时评价患者症状缓解情况。放疗后1个月复查CT或MRI，根据WHO实体瘤疗效评价标准评定效果。完全缓解（CR）：肿瘤病灶完全消失；部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小≥50%；无变化（NC）：肿瘤体积缩小＜50%，或增大＜25%；进展（PD）：肿瘤体积增大≥25%。总有效为CR+PR。

表1 两组临床资料比较

1.3 统计学处理 应用SPSS 19.0统计分析软件，中位生存期、1年生存率用Kaplan-Meier计算，差异比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 症状缓解 综合组29例有症状病例中症状缓解25例（86.2%），单放组30例有症状病例中症状缓解18例（60.0%）,两组比较差异有统计学意义（χ2= 5.124，P=0.024）。

2.2 近期疗效 68例患者均在放疗后1个月复查CT或MRI，两组近期疗效见表2。综合组33例有效27例（81.8%），单放组35例有效19例（54.3%），两组比较差异有统计学意义（χ2=5.883，P=0.015）。

表2 综合组与单放组脑转移灶变化情况 例

2.3 生存率比较 两组生存时间如图1。综合组中位生存期9.2个月，1年生存率24.2%；单放组中位生存期6.4个月，1年生存率14.3%。两组生存率比较差异有统计学意义（χ2=4.353，P=0.037）。

图1 两组生存时间比较

3 讨 论

随着肿瘤诊断和治疗技术的提高，肿瘤患者生存时间延长，脑转移瘤的发生率也逐渐增加。脑转移瘤患者预后差，仅对症支持治疗的生存期为1~2个月。全脑放射治疗是脑转移瘤的标准治疗方法，放疗可显著缓解神经系统症状，控制局部病灶发展，生存期延长3~6个月[2]。立体定向放射治疗由于定位准确，肿瘤剂量高，周围正常脑组织损伤小，逐渐应用于脑转移瘤的治疗。Andrews等[3]将有1~3个脑转移灶333例患者,随机分入全脑照射加立体定向放射治疗组和单纯全脑照射组。结果联合组在单发脑转移灶患者生存期延长（6.5个月VS 4.9个月）。虽然多发灶患者未能延长生存期，但对于2~3个转移灶患者联合治疗体力状态和生存质量也明显改善。手术在单个脑转移瘤的治疗中有重要价值。手术切除病灶可迅速解除肿瘤对脑组织的压迫，缓解颅内压，从而提高局部控制率，延长生存时间。Patchell等[4]前瞻性随机试验显示：脑转移灶全切除+全脑放射治疗组中位生存期为40周，而单纯全脑放疗组只有15周，表明联合组明显延长生存时间。Vecht等[5]也得出相似的结果，脑转移患者63例进入手术+全脑照射组或单纯全脑照射组，结果联合组生存期为10个月，而单放组为6个月。然而手术或立体定向放射治疗都有其局限性，手术治疗只适用于位置表浅的单发脑转移病灶，而且患者一般状况好，原发肿瘤控制稳定，无颅外广泛转移。立体定向放射治疗病灶应≤3cm，且病灶数不宜多于3个。因此，临床上大多数脑转移患者并不适宜行手术或立体定向放射治疗。

β-榄香烯是从姜科植物温莪术中提取出来的具有抗癌活性药物，榄香烯对多种肿瘤细胞具有直接杀灭作用，能诱导肿瘤细胞凋亡和分化，逆转肿瘤细胞多药耐药，对抗肿瘤细胞浸润、迁徙和转移，抗肿瘤血管生成，对正常组织毒副作用小[1]。榄香烯现广泛应用于肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膀胱癌等治疗，并取得较好治疗效果[6]。研究表明榄香烯能增强肺腺癌、肝癌、肾癌、舌癌等的放射敏感性[7-10]，其增敏作用可能与细胞周期、细胞凋亡及DNA双链损伤修复有关[11-12]。榄香烯可以通过血脑屏障，单独用于脑转移瘤的治疗有效，近期有效率达39.5%[13]。最近研究[14-15]表明榄香烯联合全脑放疗治疗脑转移瘤较单纯放疗提高了近期疗效。本组研究显示，榄香烯综合组症状改善率较单放组提高（86.2%VS 60.0%），总体有效率也较单放组高（81.8%VS 54.3%），综合组中位生存期和1年生存率为9.2个月、24.2%，单放组则分别为6.4个月、14.3%。榄香烯的主要毒副作用是静脉炎，本组病例静滴榄香烯前都采用了中心静脉置管，无1例发生静脉炎。总之，榄香烯对脑转移瘤的放疗有增敏作用，榄香烯联合全脑放疗治疗脑转移瘤较单纯放疗提高生存时间，改善生存质量，为临床提供了有效的治疗方式。

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2014-09-12

1006-2440（2014）06-0649-03

*[通信作者]朱时林，E-mail:1203198697@qq.com