华蟾素胶囊联合化学治疗晚期结直肠癌30例临床研究

陆 屸，陆 晓，邵 琪，符 炜，张 林

（常熟市第一人民医院肿瘤科，江苏215500）

华蟾素胶囊联合化学治疗晚期结直肠癌30例临床研究

陆 屸，陆 晓，邵 琪，符 炜，张 林

（常熟市第一人民医院肿瘤科，江苏215500）

目的：观察华蟾素胶囊联合化学治疗晚期结直肠癌的效果。方法：选取晚期结直肠癌60例，随机分成两组各30例。观察组采用华蟾素胶囊+FOLFOX6方案（奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）化疗，对照组仅采用FOLFOX6方案化疗。比较两组近期疗效、生活质量、疼痛缓解及不良反应。结果：（1）近期疗效比较：两组完全缓解病例均为0，观察组和对照组部分缓解病例数分别为10例和8例，有效率分别为43.3%和36.7%，差异无统计学意义（P> 0.05）。（2）治疗后卡氏评分：观察组增加优于对照组，两组改善分别为15例（50.0%）和8例（26.7%），两组改善率比较差异有统计学意义（P<0.05）。（3）疼痛缓解：观察组有效16例（72.7%），明显高于对照组8例（40.0%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。（4）白细胞减少：观察组发生16例（53.3%），明显低于对照组25例（83.3%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：华蟾素胶囊联合化学治疗晚期结直肠癌效果肯定，不良反应小。

结直肠癌；奥沙利铂；5-氟尿嘧啶；亚叶酸钙；华蟾素；吲哚生物碱类

结直肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，男女发病率分别占恶性肿瘤的第3位、第4位[1]。化疗是晚期结直肠癌的主要治疗手段之一[2]，能延长一定生存期，但在改善生活质量、减少毒副作用等方面欠满意。华蟾素是我国传统中医药制剂，研究表明其抗癌作用广泛，具有消炎止痛、调节免疫、抗肿瘤作用[3]。本文选取我科2012年1月—2014年1月收治的晚期结直肠癌患者60例，观察华蟾素胶囊联合化学治疗中晚期结直肠癌的疗效及不良反应，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 晚期结直肠癌60例，均为失去手术机会或者术后复发转移患者，随机平均分为两组：（1）观察组30例中男22例，女8例；年龄38~75岁，平均61.5岁。临床分期属于III期10例，IV期20例；KPS评分平均90分。（2）对照组30例中男20例，女10例；年龄36~73岁，平均60.1岁。临床分期属于III期11例，IV期19例；KPS评分平均90分。入选标准：（1）经手术或者肠镜组织病理学确诊的结直肠癌患者，至少有1个双径可测量的病灶；（2）体力评分KPS>70分，血常规、肝肾功能、心电图基本正常，无化疗禁忌证；（3）预计生存期大于3个月。两组一般资料有可比性，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法 （1）治疗方法：观察组采用FOLFOX6方案化疗，具体为：奥沙利铂（L-OHP）85mg/m2静滴d1。亚叶酸钙（CF）400 mg/m2静滴，d1。氟尿嘧啶（5-

Fu）400 mg/m2静推d1，2 000 mg/m2静脉持续泵注46h。同时口服华蟾素胶囊（陕西东泰制药有限公司）0.5/次，1天3次，2周重复。对照组采用FOLFOX6方案化疗，方案同上，不加华蟾素胶囊。2周重复，4周为1个周期。2个周期评价疗效。（2）疗效评价：近期疗效根据实体瘤疗效评价标准（RECIST标准），以肿瘤最长径（需≥20mm）为测量基线。治疗后肿瘤最长径缩小≥30%为部分缓解（PR）；增大≥20%则为疾病进展（PD）；所有目标病灶消失无新病灶出现并维持4周为完全缓解（CR）；所有目标病灶最长径总和缩小但未达到PR，或增大但未达到PD的为稳定（SD）。CR+PR计算有效（RR）。治疗期间检测血常规、肝肾功能、胃肠道反应、手足麻木。（3）生活质量评价：生活质量评价按照KPS评分，治疗后较治疗前评分增加10分以上为改善，减少10分以上为降低，增加或减少未超过10分者为稳定。（4）疼痛缓解评价：疼痛评分按WHO数字疼痛分级法（VRS）评分，即用0～10的数字代表不同的疼痛程度。0为无痛，10为最剧烈疼痛，其中1～3为轻度疼痛，4～6为中度疼痛，7～10为重度疼痛。通过治疗原有的疼痛变为无痛，则为完全缓解（CR）；原有的重度疼痛变为中度疼痛或中重度疼痛变为轻度疼痛，则为部分缓解（PR）；原有的疼痛程度不变，则评定为无变化（NR）。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0统计学软件进行分析，计数资料组间差异性比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 近期疗效比较 晚期结直肠癌60例均完成2周期以上的化疗，两组完全缓解病例均为0，部分缓解病例数分别为10例和8例，两组近期疗效的有效率分别为43.3%，36.7%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组近期疗效比较 例（%）

2.2 生活质量比较 治疗后观察组卡氏评分增加优于对照组，两组改善率分别为50.0%和26.7%，两组改善率比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组生活质量比较 例（%）

2.3 疼痛缓解比较 两组患者癌痛治疗后缓解情况比较，观察组疼痛缓解有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组疼痛缓解比较 例（%）

2.4 不良反应比较 两组不良反应主要有白细胞减少，肝肾功能异常，恶心呕吐、腹泻、便秘等胃肠道反应，手足麻木。其中在白细胞减少方面两组比较差异有统计学意义（P<0.05），在其余几项不良反应中两组发生率相近，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组不良反应比较 例（%）

3 讨 论

部分结直肠癌患者发现时已失去根治性手术机会，即使肿瘤完全切除，仍有许多患者复发转移。因此以化疗为主的内科综合治疗，成为晚期及术后复发转移的结直肠癌患者的主要治疗手段之一[2]。奥沙利铂联合5-FU/LV的FOLFOX方案是治疗晚期结直肠癌最常用的一线方案，有效率在34%~67%[4]。但化疗药物选择性差，存在相关不良反应，患者机体免疫功能下降，影响患者生活质量，部分患者很难坚持完成全部疗程。目前中西医结合在肿瘤治疗中的地位日益得到医学界人士的肯定。研究结果表明，华蟾素在抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、干扰细胞周期、调节免疫、诱导肿瘤细胞分化等方面均有作用[5]。相关文献报道[6-8]华蟾素联合化疗对肝癌、胃癌、食管癌等恶性肿瘤，具有较好的疗效，同时能改善患者生活治疗，毒副作用轻，安全性好。

华蟾素胶囊相较于华蟾素注射液，具有给药途径方便、避免血管刺激的优势。故本文采取口服华蟾素胶囊联合奥沙利铂/氟尿嘧啶/亚叶酸钙化疗方案，对晚期结直肠癌患者进行治疗。和单用化疗的患者相比，发现两组近期疗效差异无统计学意义，但可看到在趋势上，观察组略优于对照组，可能和本文样本数小有关。本研究发现，观察组的生活质量改善率明显高于对照组（50%vs26.7%），疼痛缓解的有效率也高于对照组（72.7%vs40.0%）。目前已有研究发现华蟾素具有明显的止痛作用[9]，提示华蟾素能够缓解晚期结直肠癌患者的疼痛，改善生活质量。在不良反应方面，观察组白细胞减少发生率低于对照组（53.3% vs83.3%），差异有统计学意义。肝肾功能异常，胃肠道反应，手足麻木等两组相近。提示华蟾素有升高白细胞作用，这可能与华蟾素能提高机体免疫功能，尤其是细胞免疫作用相关[10]。

[1]Xu LH，Cai SJ，Cai GX，et al.Imaging diagnosis of colorectal liver metastases［J］.World Journal of Gastroenterology，2011，17（42）：4654-4659.

[2]汤钊猷.现代肿瘤学［M］.3版.上海：复旦大学出版社，2011：979-997.

[3]崔永安，左小东，秦叔逵，等.华蟾素抗肿瘤作用的临床研究［J］.江苏临床医学杂志，2002，6（5）：505-508.

[4]Porschen R，Arkenau HT，Kubicka S，et al.Phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil and leucovorin plus oxaliplatin in metastatic colorectal cancer：a final report of the AIO Colorectal Study Group［J］.J Clin Oncol，2007，25（27）：4217-4223.

[5]张丙亮，吴华.华蟾素抗肿瘤作用及其机制的研究进展［J］.中外医学研究，2012，10（14）：152-154.

[6]范健，郭金和，何仕成，等.华蟾素微球合并多柔比星和顺铂肝动脉化学栓塞治疗肝癌［J］.中国新药与临床杂志，2001，20（1）：30-32.

[7]张瑞刚，程朝辉，沈冰，等.华蟾素联合化疗治疗晚期胃癌的临床观察［J］.临床肿瘤学杂志，2004，9（3）：269-270.

[8]刘德贵.华蟾素配合化疗治疗晚期食管癌临床观察［J］.辽宁中医杂志，2005，32（6）：568-568.

[9]邓李蓉，陈涛，巩仔鹏，等.中药华蟾素的镇痛实验研究［J］.安徽医药，2010，14（4）：397-399.

[10]刘祥胜，刘开俊，杨业金.华蟾素对Hela细胞生长和小鼠脾淋巴细胞分泌IL-2的影响［J］.免疫学杂志，2005，21 （z1）：132-135.

R735.3+5

B

2014-09-19

1006-2440（2014）06-0647-03