氢化可的松联合乌司他丁治疗脓毒症39例临床分析

钱鹤平

（海门市人民医院重症医学科，江苏226100）

氢化可的松联合乌司他丁治疗脓毒症39例临床分析

钱鹤平

（海门市人民医院重症医学科，江苏226100）

目的：观察氢化可的松联合乌司他丁对脓毒症的治疗效果。方法：脓毒症患者78例随机分为观察组和对照组各39例。对照组常规治疗，观察组在对照组的治疗基础上予以乌司他丁注射液20万u，静滴，每日2次，连用7天。再加氢化可的松50 mg静滴，每日4次,连用4～6天。结果：治疗7天后，观察组患者的外周血白细胞计数、血清IL-6、TNF-α以及前降钙素(PCT)等各项指标都优于对照组，对照组39例，死亡6例（15.38%）；观察组39例，死亡1例（2.56%），两组病死率比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：脓毒症用氢化可的松联合乌司他丁治疗效果要好，值得临床推广。

脓毒症；乌司他丁；氢化可的松；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子；C反应蛋白；前降钙素

脓毒症（sepsis）是由创伤或感染等因素导致的全身过度炎症反应，并在此基础上继发的全身多器官损害总称。脓毒症导致的脓毒症性休克在临床上病死率高达50%。临床上对脓毒症的早期发现和早期对过度炎症反应进行有效干预是防治脓毒症的关键。本院2013年3月—2014年3月应用氢化可的松联合乌司他丁治疗脓毒症39例，取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 脓毒症78例患者中男44例，女34例，平均年龄52.6岁。原发病：肺部感染27例，肾盂肾炎23例，车祸或坠落引起多发伤并有伤口感染12例，浅表组织感染11例，重症胰腺炎有腹腔积液5例。所有患者血细菌培养检查为阳性，提示有细菌存在或有高度可疑感染灶，均符合2012年美国危重病学会脓毒症诊断标准[1]。记录患者年龄、性别、原发病、感染部位及急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)等一般资料后，随机分成观察组和对照组各39例。两组患者在性别、年龄、原发病种类和APACHEⅡ评分[2]等方面，差异无统计学意义(P> 0.05)。

1.2 方法 （1）对照组：给予监测生命体征、物理降温、常规抗生素抗感染、对症及营养支持等基础治疗。观察组：在对照组的治疗基础上予以乌司他丁注射液20万u静滴，每日2次，连用7天；氢化可的松50mg静滴，每日4次,连用4～6天。（2）观察指标：观察两组治疗前和治疗7天后，患者的外周血白细胞（WBC）计数、中性粒细胞（NE）百分比，血清IL-6、TNF-α、C反应蛋白(CRP)以及前降钙素(PCT)的表达水平。

1.3 统计学处理 所有数据均使用SPSS19.0软件进行处理，计量资料以±s表示，组间差异性比较采用t检验，计数资料差异性比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后白细胞、中性粒细胞计数比较 治疗7天后，观察组白细胞计数（WBC）明显低于对照组，中性粒细胞百分比（NE）也低于对照组（P<0.05），见表1。

表1 治疗前后白细胞中性粒细胞计数比较（±s）

表1 治疗前后白细胞中性粒细胞计数比较（±s）

与对照组比较，*P<0.05

组别 例数 WBC计数（*109/L） NE(%)对照组 39 治疗前 15.8±7.3 94±17治疗后 10.3±2.8 93±15观察组 39 治疗前 16.2±7.5 98±15治疗后 4.9±1.5*82±11*

2.2 治疗前后IL-6、TNF-α、PCT、CRP比较 两组患者治疗后观察组IL-6、TNF-α、PCT、CRP均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。临床疗效比较：对照组39例，死亡6例（15.38%）；观察组39例，死亡1例（2.56%），两组病死率比较差异有统计学意义（P<0.05）。

表2 治疗前后IL-6、TNF-α、PCT、CRP比较（±s）

表2 治疗前后IL-6、TNF-α、PCT、CRP比较（±s）

与对照组比较，*P<0.05

CRP （ng/L）对照组 39治疗前205.6±10.4 14.2±0.8 1.72±0.65 91±21治疗后 159.8±8.7 9.9±0.7 1.05±0.38 53±15观察组 39治疗前 206.2±9.8 14.1±0.6 1.75±0.59 93±19治疗后 125.9±8.7*7.5±0.3*0.65±0.25*18±4*组别 例数 IL-6 （ng/L）TNF-α （ng/L）PCT （μg/L）

3 讨 论

脓毒症是由重度创伤、严重感染以及重型胰腺炎等继发引起，主要特征是炎症介质的过度释放，局部或全身多伴有炎性细胞的过度活化和释放。由于大量炎症介质的释放对炎症反应有放大作用，从而引起多器官系统的功能损害，甚至导致器官功能衰竭。这也是脓毒症患者死亡的主要原因之一，因此早期对炎症反应的控制十分重要。

乌司他丁是一种由肝脏分泌的具有广谱蛋白酶抑制作用的内源性抑炎介质。在脓毒症的过度炎症反应状态下，内源性乌司他丁往往被严重消耗，导致机体不能抵抗剧烈炎症反应的损害。所以在临床治疗上，提供外源性的乌司他丁对于保护机体免遭剧烈炎症损害十分必要。外源性乌司他丁从人体尿液中提纯，没有免疫原性，主要通过抑制炎症介质释放、中止过度炎症反应和减少血小板粘附聚集、改善凝血异常等方面来阻断全身炎性反应的进程。另一方面，乌司他丁还具有抑制溶酶体膜和炎症介质释放的作用，从而能在源头上控制过度炎症反应的发生[3]。同时它还具有改善肺功能、维持肾小管、肾小球功能、保护肠粘膜和脑神经元细胞等作用，有效避免脓毒症引起的全身多器官损伤。

糖皮质激素应用于治疗脓毒症已有数十年历史，小剂量激素可明显降低脓毒症患者病死率。研究表明糖皮质激素可显著提高包括促皮质激素试验无反应的脓毒症患者的存活率[4]。本研究使用的氢化可的松具有很强的免疫抑制作用，能抑制过度炎症反应，对炎症损害的器官有很强的保护作用，已被临床广泛地应用于毒血症的治疗[5]。它一方面通过降低白细胞对抗原及细菌毒素的过激反应来减少炎性介质的释放；另一方面可减少炎性损伤组织的毛细血管壁的通透性，从而减少炎性渗出。但临床上糖皮质激素一般不单独使用，而是进行短期的冲击治疗。因为长期使用会引起消化道大出血，不利于机体免疫系统清除细菌毒素，所以临床上糖皮质激素一般与其他药物联合应用。本研究显示，通过氢化可的松联合乌司他在治疗后7天，患者的外周血白细胞计数、血清IL-6、TNF-α及前降钙素等各项指标，都要好于单纯使用乌司他丁的对照组，并且病死率也较低。

综上所述，氢化可的松联合乌司他丁治疗脓毒症临床效果确切，方法简单易行，值得临床进一步研究与探讨。

[1]高戈,冯喆,常志刚,等.2012国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指南［J］.中华危重病急救医学,2013,25(8):501-505.

[2]王忠勇,赵宏胜,张彬,等.早期动脉血碱剩余及乳酸清除率的监测在严重脓毒症中的价值［J］.南通大学学报:医学版,2013,33(1):63-65.

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[4]Annane D,Sebille V,Charpentier C,et al.Effect of treatment with low doses of hydrocortisone and fludrocortisone on mortality in patients with septic shock［J］.JAMA,2002,288 (7):862-871.

[5]何洪静,王慧敏,蔡佳,等.地塞米松治疗重度哮喘和脓毒血症的系统评价［J］.中国药房,2010,21(22):2077-2081.

R631+.2

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2014-04-24

1006-2440（2014）03-0250-02