我院药品不良反应130例分析

李 冬 ，王 萍

药品不良反应(ADR)监测是提高临床用药质量、确保用药安全的重要举措。临床药师通过参与临床治疗工作，能够及时发现ADR，协助医师及时调整治疗方案，对减轻患者损害、减少ADR发生具有积极意义。本研究对解放军474医院2011年9月—2012年2月上报的有效ADR 130例进行分类统计、分析，旨在总结该院ADR发生的规律、特点及相关因素，为临床安全、合理用药提供参考依据。

1 资料与方法

由临床药师对130例ADR按患者性别与年龄分布、给药途径、引起ADR的药品种类、ADR累及系统或器官、ADR发生时间、ADR程度分级、ADR因果关系评价及转归等项目进行统计分析。药品分类方法参照《中国国家处方集》［1］的分类目录，ADR累及系统或器官根据《WHO药品不良反应术语集》定义，ADR程度分级参照《药品不良反应报告和监测管理办法》的相关规定。

2 结果

2.1 性别及年龄分布 130例ADR中男74例，女56例。各年龄段均有发生，其中年龄最小者7个月，最大者93岁。≥60岁的老年人ADR发生率最高(43.08%，56/130)。本组ADR性别与年龄分布见表1。

表1 130例药物不良反应性别及年龄分布

2.2 给药途径 130例ADR中静脉用药92例(70．77%)，口服 28 例(21．54%)，局部外用 5 例(3．85%)，皮下注射 4 例(3．08%)，肌内注射 1 例(0．77%)。

2.3 引起ADR的药品种类 本组按引起ADR的药品种类计算，共引发ADR 144例次，涉及13种药物，排在前3位的分别是抗感染药物70例次(48.61%)，中药注射剂17 例次(11．81%)，心脑血管药物14例次(9．72%)，其他依次为神经系统药物7例次(4．86%)，呼吸系统药物 6例次(4.17%)，血液系统药物、激素及免疫调节剂、眼科用药、电解质及营养制剂各5例次(3．47%)，生物制剂 4例次(2．78%)，消化系统药物 3例次(2.08%)，内分泌系统药物2例次(1．39%)，麻醉药1 例次(0．69%)。

2.4 ADR累及系统或器官 本组按累及系统或器官计算，共发生ADR 195例次，涉及最多的是皮肤及附件损害64例次(32．82%)，其他依次为全身性损害35例次(17．95%)，神经系统损害28例次(14．36%)，消化系统损害 25 例次(12．82%)，心血管系统损害13例次(6．67%)，呼吸系统损害10例次(5．13%)，血液系统损害 5 例次(2．56%)，泌尿系统损害2例次(1．03%)，其他13例次(6．67%)。2.5 ADR发生时间 ADR发生的最短时间为用药后2 min，最长时间为用药后22 d。其中用药后2～30 min发生 46例(35．38%)，0.5～2 h 32例(24.62%)，3 h ～1 d 18 例(13．85%)，2 ～7 d 19 例(14．62%)，8 ～22 d 15 例(11．54%)。

2.6 ADR程度分级 130例ADR中程度为一般109 例(83．85%)，新的一般5 例(3．85%)，严重13例(10．00%)，新的严重 3 例(2．31%)。新的和严重的ADR占报告总数的16．15%(21/130)，其中由抗感染药物引起12例(57．14%)，其次是中药制剂3 例(14．29%)，其余分别是调脂药 2 例(9．52%)，抗凝药、麻醉药、质子泵抑制剂、抗癫痫药各1例(4．76%)。严重的ADR主要表现为药物性肝肾功能损害、过敏性休克、血细胞减少等。

2.7 ADR因果关系评价及转归 在报告的130例ADR中，与药物“肯定相关”15例，“很可能有关”103例，“可能有关”8例，“待评价”2例，“可能无关”2例。130例 ADR中自愈71例(54．62%)，治愈48例(36．92%)，好转 6例(4．62%)，持续 5例(3．85%)。大多数ADR在停用可疑药品或予对症治疗后均会治愈或好转，仅极少数因治疗需要未停药而症状持续存在。

3 讨论

3.1 与年龄的关系 本组ADR各年龄段人群均有发生，≥60岁人群发生率最高，占43．08%。原因为:老年患者生理功能下降，对药物的代谢能力下降，加之原患疾病的影响，更易发生ADR。本调查发现，老年患者用药剂量多为正常剂量，而根据生理特点，老年患者用药剂量应为正常剂量的1/2～2/3［2］，因此应合理调整老年患者用药剂量，加强用药监护。另外，儿童脏器功能发育不完善，因此也要注意调整患儿的用药剂量，密切关注病情变化。

3.2 与给药途径的关系 本调查由静脉滴注引起ADR所占比例远高于其他给药途径。静脉给药可引起ADR的因素较多［3］，因此应根据患者病情选择合适的给药方法，需静脉给药者应加强观察，及时发现和处理紧急事件，避免造成严重后果。

3.3 与药品种类的关系 本调查药品种类上报数量位居第一的是抗感染药物，其中头孢菌素引起的ADR最常见，其次是喹诺酮类药物。有研究表明，头孢菌素类药物化学结构中的β内酰胺酶核进入机体后易降解成为过敏原［4］。氟喹诺酮类药物可与脑内γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体结合，从而阻滞抑制性神经递质，引发头昏、抽搐等中枢神经系统不良反应;其结构中含有的氟原子可透过血脑屏障，共同导致中枢神经系统兴奋性增高［5］。

本调查中中药注射剂引起的ADR居第2位。其引发ADR的原因很多，如中药成分复杂，含有多种植物蛋白、多肽、鞣质、多糖等致敏原，一旦入血刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，当再次接触该抗原时即可发生ADR［6］。ADR的发生除与患者个体差异有关外，也与临床超剂量使用、多药联用及溶媒选择不当有关。提示临床医师在使用中药注射剂时应严格掌握适应证和应用原则，尽量减少联合用药，并注意滴注速度及溶媒选择，必要时避光保存，以降低中药注射剂ADR的发生率［7］。

3.4 临床表现 本调查ADR累及多个系统和(或)器官，最常见的是皮肤及附件损害，以皮疹为主，多数伴有瘙痒;其次是全身性损害，其中以寒战、高热为主，最严重的为过敏性休克。对于肝、肾功能受损及血生化改变等需要行生化检测或多方面考虑的ADR，医务人员需高度警惕，加强用药监护，才能及时发现隐匿的ADR，减少误诊和漏报现象。

3.5 ADR发生时间 有研究显示，单次用药引起的ADR多为速发型变态反应，是由IgE介导的免疫反应，多在30 min内发生［8-9］。这可能与药物本身含有的热原、微粒等有关，也可能与药物代谢产物有关。本调查中有96例ADR均在用药后1 d内出现，其中46例为用药后30 min内发生。因此在用药后的前30 min内，护士应加强巡视和观察，及时发现患者的不适反应，及时处理。

3.6 ADR程度分级 本调查中新的ADR多为药品说明书中未载明或提示少见的情况，涉及药品主要包括抗感染药物、心血管系统药物等，如头孢哌酮钠/他唑巴坦引起癫痫大发作，雷公藤多苷引起白细胞减少，参芎注射液引起腮腺增大，利福平+异烟肼引起粒细胞缺乏症，低分子肝素钙引起白细胞、红细胞、血小板同时减少。严重的ADR以肝、肾功能损害为主，其他为全身剥脱性皮炎、过敏性休克、血细胞减少等。本调查新的和严重的ADR占16.15%，远高于我国7．1%的平均水平，但低于WHO规定该类报告30.0%的标准［2］。

3.7 ADR因果关系评价 在因果关系评价时，评价为“肯定”必须满足“再次使用可疑药品，再次出现同样反应”的条件，而临床一旦出现可疑药品的ADR，一般会立即停药或改用其他药物，因此，本研究“肯定相关”的评价结果不多，评价为“很可能有关”和“可能有关”的ADR报告居多。

3.8 预防措施 对ADR的预防应注意以下几点:①对老弱妇幼等特殊人群尽可能根据其生理特点选择药品，同时注意调整药物剂量;②用药前详细询问患者有无ADR既往史，对过敏和特异体质患者用药应尤为慎重;③联合用药可一定程度增加ADR发生率，因此应尽量避免;④用药时应严格掌握静脉用药适应证，在用药过程中尤其是前30 min内应密切观察，一旦发现ADR发生应及时停药并予对症处理;⑤使用对脏器有损害的药品期间应注意监测相应脏器的功能性指标。

笔者所在医院ADR上报以临床住院科室为主渠道，患者在院易监测和诊断，而门诊患者多以院外用药为主，可能造成口服用药引起的ADR漏报。因此临床药师要对医护人员和患者进行ADR宣传教育，同时对门诊患者应加强用药指导，普及ADR报告常识，发生ADR时及时处理上报［10］。本组ADR发生例数较2010年全年报告总数(10例)明显增加，但ADR报告填写质量仍存在以下问题:①信息缺项，对一些关键项目的叙述不详尽;②一些专业术语、药品通用名不准确;③报告级别划分有误;④重复报告。因此，应进一步强调ADR报告的规范化，针对性地开展ADR监测工作的督促管理和宣传培训，同时利用医院信息系统平台在线监测和提取ADR报告信息，更加科学合理地开展ADR监测工作，为临床安全、合理用药提供可靠的参考依据和有效的保障［11］。

［1］ 《中国国家处方集》编委会．中国国家处方集［M］．北京:人民军医出版社，2010:12-16．

［2］ 刘毅萍．2007—2008年杭州市2694例新的和严重的药品不良反应报告分析［J］．中国医院药学杂志，2010，30(3):268-270．

［3］ 金桂兰，唐文，赵美菊．528例药品不良反应报告分析［J］．药物流行病学杂志，2004，13(5):247-249．

［4］ 龙丽萍，蒋冬贵，臧萍．湖南省2008年987例严重药品不良反应病例情况分析［J］．中南药学，2009，7(6):472-474．

［5］ Stahlmann R．Clinical toxicological aspects of fluoroquinolones［J］．Toxicol Lett，2002，127(1-3):269-277．

［6］ 朱发伟，王金明．浙江台州市椒江区726例药品不良反应报告分析［J］．中国药房，2011，22(2):171-173．

［7］ 张丽，赵怡婷，陈冰．623例中药不良反应报告分析［J］．中国医院用药评价与分析，2009，9(2):151-153．

［8］ 林洁娜，刘金英．125例β内酰胺酶类抗菌药物所致不良反应分析［J］．中国实用医药，2009，4(21):17-19．

［9］ Herrero T，Tornero P，Infante S，et al．Diagnosis and management of hypersensitivity reactions caused by oxaliplatin［J］．J Investig Allergol Clin Immunol，2006，16(5):327-330．

［10］许峰，张全英．全国690家样本医院2005—2006年用药分析［J］．中国药房，2008，19(17):1293-1296．

［11］吴桂芝，王春婷，张力．药品不良反应自发报告系统信息采集内容和方式的分析［J］．中国药物警戒，2011，8(10):596-599