肠道感染病史及药物因素对肠易激综合征发病的影响

王晓辉，崔立红，闫志辉，李 超，贺 星，弓三东

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是功能性胃肠疾病的重要类型之一，虽为良性疾病，但症状的反复及迁延不愈不仅给患者带来了沉重的心理和经济负担，同时也造成了医疗资源的大量浪费。IBS被认为是多因素共同作用的结果，性别、年龄、肠道感染、社会心理因素、饮食及遗传［1-6］等危险因素在IBS发病中的作用已得到肯定。随着抗酸药、抗生素、β受体阻滞剂、非甾体抗炎药、硝酸甘油类等药物在临床的广泛应用，上述药物对消化系统疾病发病的影响越来越受到关注。本研究旨在通过流行病学调查了解肠道感染病史及药物因素在IBS发病中的作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象 研究对象为2010年1月—2013年1月在海军总医院消化内科门诊以腹部症状为主就诊的5000例患者，同时选择健康体检中心的1602例体检者。所有被调查者年龄≥17岁，意识清楚，能独立、清晰地回答问题。向所有被调查者解释本研究的目的和方法，取得其理解和同意。

1.2 IBS诊断与排除标准 诊断标准:依据罗马ⅢIBS诊断标准［7］，近3个月内每月至少有3 d出现反复发作的腹痛或腹部不适，并有以下两种以上表现:①排便后症状改善;②发作时伴有排便频率改变;③发作时伴有粪便性状改变。排除标准:①有器质性胃肠疾病;②近期体重明显减轻;③伴有其他脏器较为严重疾病。

1.3 方法

1.3.1 肠道感染病史及服用药物情况问卷调查:调查问卷依据罗马ⅢIBS诊断标准并结合肠道感染病史、服用药物情况自行设计而成，肠道感染病史包括痢疾病史、急性胃肠炎病史，服用药物情况包括服用抗生素、硝酸甘油、非甾体抗炎药、β受体阻滞剂。

1.3.2 问卷质量控制:问卷由调查人员现场讲解，按人数发放，由被调查者独立完成后回收。安排专人检查问卷填写情况，剔除空白、残缺、无法辨识等不合格问卷，统一编号，一人记录，一人复核，装订收录。

1.3.3 数据录入及质量控制:数据录入前对所有变量的合理取值及逻辑调项进行有效控制，采用双人、双录入、双校对形式，并进行一致性检验、纠错。

1.3.4 分组:回收就诊者合格问卷4762份，其中共有IBS患者3242例，设为观察组，男1258例，女1984例;年龄17～71岁，平均43.1岁。将调查问卷合格的1520例健康体检者设为对照组，男771例，女749例;年龄18～65岁，平均45.3岁。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0软件进行统计学分析，采用秩和检验、χ2检验及Logistic多因素分析，α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 肠道感染病史

2.1.1 痢疾病史:无、有痢疾病史者观察组分别为3046例(93.95%)、196例(6.05%);对照组分别为1479例(97.30%)、41例(2.70%)。两组有痢疾病史者比率的差异有统计学意义(χ2=24.531，P＜0.01)。

2.1.2 急性胃肠炎病史:无、有急性胃肠炎病史者观察组分别为 2505例(77.27%)、737例(22.73%);对照组分别为1260例(82.89%)、260例(17.11%)。两组有急性胃肠炎病史者比率的差异有统计学意义(χ2=19.799，P ＜0.01)。

2.1.3 多因素Logistic分析:痢疾病史以及急性胃肠炎病史均为IBS患病的危险因素(P＜0.01)，见表1。

表1 肠易激综合征患者肠道感染病史影响因素Logistic分析

2.2 服用药物情况

2.2.1 服用药物频率:两组服用抗生素、硝酸甘油、非甾体抗炎药、β受体阻滞剂频率差异均有统计学意义(χ2=234.799，χ2=93.291;χ2=128.830，χ2=30.789;P 均 ＜0.01)，见表2。

2.2.2 多因素Logistic分析:高频率服用抗生素、硝酸甘油、非甾体抗炎药均为IBS患病的危险因素(P＜0.01)，其中尤以高频率服用硝酸甘油的相对危险度高，而长时间服用β受体阻滞剂为IBS的保护因素(P＜0.01)，见表3。

3 讨论

IBS的发病是一个多因素、多机制参与的过程，影响因素较多。本研究对急性胃肠炎史、痢疾病史与IBS患病率的关系进行了临床研究，结果提示曾患急性胃肠炎及痢疾的人群IBS患病风险升高，急性胃肠炎病史、痢疾病史均为IBS患病的危险因素。国内外研究也发现肠道感染与IBS发病之间的关系密切［8］，一过性的肠道感染可激活免疫系统，引起神经免疫功能的亢进，肠道黏膜炎症消退、感染因素被清除后，仍可持续存在肠道功能紊乱，从而引发IBS［9］。另外，持续存在的肠内炎症不仅可导致内脏敏感性异常，同时也可引起平滑肌起搏细胞的改变，并通过改变肠神经元的数量及相关神经递质形态影响肠道动力［10］。有肠道感染史的IBS患者被称为感染后IBS患者。肠道感染后患者更易患IBS已得到公认，有研究表明肠道感染后发生IBS的危险因素包括初始疾病的严重程度、细菌毒力、性别、年龄、遗传、抗生素应用、疑病症、抑郁和发病后3个月内经历负性生活事件等［11］。

表2 两组服用药物频率比较

表3 肠易激综合征患者服用药物情况影响因素Logistic分析

服用药物方面，本研究选择的药物为临床常用抗生素、β受体阻滞剂、硝酸甘油及非甾体抗炎药，因上述药物可能会通过不同的途径影响胃肠道的功能，如影响平滑肌的兴奋性、破坏胃肠道屏障、引起结肠高度过敏及继发内分泌改变等。研究表明，应用抗生素者肠道功能紊乱症状明显，这可能与抗生素抑制了肠道正常菌群导致菌群失调有关，而IBS与肠腔菌群失调有一定相关性［12］。但也有研究认为，部分IBS患者的症状经抗生素治疗后可得到改善［13］。本研究结果提示，高频率服用抗生素、硝酸甘油、非甾体抗炎药均为IBS患病的危险因素，尤以高频率服用硝酸甘油对IBS患病率的影响最为明显;同时也发现服用β受体阻剂对IBS患病的影响并不明显，且服用大于半年以上者似乎患IBS的风险更低。

本研究部分结果可能与国内外的相关研究存在一定差异，还需要进一步通过大规模的临床双盲、随机对照研究证实。

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