糖肾康煎剂与羟苯磺酸钙联合黄芪疏血通治疗糖尿病肾病IV期48例的临床观察

唐光钰 唐今尧

（湖北省钟祥市中医医院肾病糖尿病临床研究中心，钟祥，431900）

糖肾康煎剂与羟苯磺酸钙联合黄芪疏血通治疗糖尿病肾病IV期48例的临床观察

唐光钰 唐今尧

（湖北省钟祥市中医医院肾病糖尿病临床研究中心，钟祥，431900）

目的：观察糖肾康煎剂与羟苯磺酸钙分散片联合黄芪及疏血通注射液治疗糖尿病肾脏疾病IV期的临床疗效。方法：选取确诊的糖尿病肾脏疾病IV期患者96例，随机分为对照组和治疗组各48例。2组均给予胰岛素控制血糖，替米沙坦和硝苯地平缓释片控制血压，黄芪注射液和疏血通注射液静脉滴注，治疗组加用羟苯磺酸钙分散片和糖肾康煎剂口服。病程均为14 d。观察治疗前后临床症状、24 h尿白蛋白定量、血脂和肾功能等指标的变化。结果：2组治疗后较治疗前各项检验指标及临床症状评分均有不同程度下降，但治疗组治疗后临床疗效总有效率为93.75%，对照组总有效率为68.8%，组间比较有统计学意义（P＜0.05）。临床主要症状评分2组治疗后较治疗前虽均有改善，但对照组改善不明显（P＞0.05），治疗组改善明显（P＜0.05），治疗组优于对照组（P＜0.05）。24 h尿蛋白定量、TC、TG、BUN、Scr等主要生化指标2组治疗后较治疗前均有不同程度降低，但治疗组显著下降（P＜0.05），对照组下降不显著（P＞0.05），2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：糖肾康煎剂与羟苯磺酸钙分散片联合黄芪及疏血通注射液治疗糖尿病肾病IV期临床疗效确切。特别是改善临床症状，减少尿蛋白排泄，改善肾脏微循环，促进肾血流，恢复肾功能，从而达到有效阻断或逆转病程进展速度，为糖尿病肾病优化组合治疗方案开辟了一条新途径。

糖肾康煎剂；羟苯磺酸钙；黄芪/疏血通注射液；糖尿病肾病

糖尿病肾脏疾病（Diabetic Kidney Disease，DKD）是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一，其发病病理主要是肾小球肥大，肾小球与膜外基质堆积，基底膜增厚和肾小球变化。随着DKD病程不断进展，目前已成为导致终末期肾病（ESRD）而需要透析治疗的重要原因，是糖尿病致死和致残的主要原因之一，严重危害人类身心健康。因此在早中期DKD阶段给予积极防治措施，阻止和延缓病程进展速度，是我们临床工作者面临的重大课题。我们自2009年12月至2012年12月用糖肾康煎剂与羟苯磺酸钙分散片联合黄芪及疏血通注射液治疗DKDIV期48例，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 纳入标准 DKD96例均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，按Mogensen分期标准诊断为中期DKD（临床糖尿病肾病期或显性糖尿病肾病期）：出现大量白蛋白尿，尿白蛋白排泄率（UAER）持续200μg/min或尿蛋白＞0.5 g/24 h，血压增高，水肿，肾功能减退。基底膜（GBM）明显增厚，系膜层扩张，肾小球荒废明显增加（平均占36%），残余肾小球代偿性肥大，肾小球滤过率（GFR）开始下降。血清肌酐3个月内持续稳定在265μmol/L以下。中医辨证参照1992年中华中医药学会糖尿病分会第三次大会通过的《消渴病中医分期辨证与疗效评定标准—消渴病辨证诊断标准》［1］，96例患者均辨证为阳气虚血瘀证（气虚证、阳虚证、血瘀证同见）。中医证候评分标准及计分办法参照《中药新药临床研究指导原则》［2］制定。对其主要临床症状：四肢水肿、神疲乏力、腰膝酸软、畏寒肢冷、肢体麻痛五大主要症状指标进行临床计分评价。积分下降率＝（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。

1.1.2 排除标准 1）排除原发性和其他继发性肾脏疾病所致的蛋白尿。2）尿蛋白定量≥10 g/24 h。3）6个月内有糖尿病酮症酸中毒。4）急性感染性疾病。5）冠心病，心绞痛，心肌梗死，恶性高血压，脑血管意外，合并心力衰竭I-IV等危急重症患者。6）严重肝功能不全患者。7）癌症、妊娠、自身免疫性疾病及对治疗方案中相关药物过敏等不适合接受本治疗方案者。8）患者不同意治疗和知情同意书未签署者。

1.1.3 一般资料 DKD96例均为我科住院患者，按住院编号先后顺序随机数字表法随机分为对照组和治疗组各48例。治疗组48例，男32例，女16例，年龄45～76岁，平均（56.14±7.45）岁，病程3.4～12年，平均（4.94±1.88）年，合并血脂异常25例，高血压40例，冠心病22例，肾功能不全38例。对照组48例，男34例，女14例，年龄44～74岁，平均（58.03±7.54）岁，病程3～11年，平均（5.14±1.62）年，合并血脂异常23例，高血压38例，冠心病24例，肾功能不全33例。2组患者性别、年龄和病程以及并发症等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 2组患者入院后均给予糖尿病教育，优质低蛋白的饮食（0.3～0.8）g/kg，控制血糖用甘舒霖胰岛素，并监测血糖，据血糖指标调整其用量，使血糖控制在理想标准（空腹血糖＜6.1 mmol/L，餐后2 h血糖＜10 mmol/L）。控制血压用替米沙坦和非洛地平缓释片，使血压控制达标（≤125～165 mmHg/60～90 mmHg），水肿明显患者均酌用呋塞米。2组均用黄芪注射液（黑龙江珍宝岛药业股份有限公司生产，国药准字Z23020782）40 mL加入生理盐水100 mL静脉滴注，1次/d。疏血通注射液（牡丹江友搏药业有限公司生产，国药准字Z20010100）6 m L加入生理盐水100 mL静脉滴注，1次/d。治疗组加用羟苯磺酸钙分散片口服（江苏万高药业有限公司生产，国药准字H20080288），0.5 g/次，3次/d。糖肾康煎剂（自拟）：黄芪、菟丝子、何首乌、川芎、鬼箭羽、牛蒡子、薏苡仁各30 g，枸杞子、莪术、红花、僵蚕、蝉蜕、土鳖虫、山茱萸、鸡内金各15 g，全蝎10 g。瘀血明显加姜黄、泽兰，阴虚明显加生地黄、山药，阳虚明显加香草、胡芦巴，痰浊明显加法半夏、落得打，血尿酸升高加土茯苓、萆薢、血肌酐升高加六月雪、菝葜。疗程均为14 d。疗程结束后进行资料统计分析。

1.2.2 观察指标 2组治疗前后的临床症状疗效及血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、24 h尿蛋白定量、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）等主要检验指标的变化。

1.2.3 疗效标准 参照《糖尿病及其并发症中西医诊治学》第二版（吕仁和、赵进喜主编，人民卫生出版社，2009年），显效：症状明显好转或消失。临床主要症状及体征积分减轻≥50%，尿蛋白定量减少≥50%，或正常。有效：临床主要症状及体征积分减轻≥30%，但不足≥50%，尿蛋白定量减少≥30%，但不足≥50%。无效：临床主要症状及体征积分减轻＜30%，尿蛋白定量减少＜30%。

1.2.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS 15.0统计软件分析，计量资料（±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，等级资料采用Ridit分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后临床疗效比较 治疗组48例中，显效33例（68.75%），有效12例（25.0%），无效3例（6.25%），总有效率（93.75%）。对照组48例中显效20例（41.7%），有效13例（27.1%），无效15例（31.2%），总有效率（68.8%）。治疗组临床疗效明显高于对照组（P＜0.05）。

2.2 2组治疗前后临床主要症状评分比较 治疗组治疗后临床主要症状评分及总积分较治疗前明显降低（P＜0.05），对照组治疗后临床主要症状评分及总积分较治疗前有改善，但差异无统计学意义（P＞0.05），组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示治疗组临床症状改善明显优于对照组。见表1。

2.3 2组治疗前后24 h尿蛋白定量、血脂和肾功能变化比较 2组治疗后24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、TC、TG与治疗前比较均有不同程度的下降，但治疗组治疗后与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），而对照组不明显（P＞0.05）。组间治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 2组治疗前后临床主要症状评分比较（±s）

表1 2组治疗前后临床主要症状评分比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＞0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别时间四肢水肿神疲乏力腰膝酸软畏寒肢冷肢体麻痛治疗组治疗前1.96±0.86 1.86±1.12 1.98±0.99 1.89±1.11 1.96±1.03 n＝48治疗后0.94±0.68*△0.64±0.58*△0.58±0.64*△0.59±0.63*△0.89±0.49*△对照组治疗前1.97±0.87 1.95±1.08 1.94±0.98 1.92±0.06 1.99±1.17 n＝48治疗后1.39±0.84**1.36±0.96**1.35±0.88**1.38±0.86**1.41±0.94**

表2 2组治疗前后尿蛋白定量、血脂及肾功能变化比较（±s）

表2 2组治疗前后尿蛋白定量、血脂及肾功能变化比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＞0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别时间24尿蛋白定量（g）Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）治疗组治疗前2.14±1.23 165.64±61.38 9.86±3.86 6.68±1.342.89±1.23 n＝48治疗后1.56±1.32*△121.12±58.63*△7.46±3.21*△5.86±1.24*△2.41±1.17*△对照组治疗前2.19±1.44 149.28±57.41 1.87±4.14 6.67±1.13 2.87±1.19 n＝48治疗后1.45±1.31**131.24±56.28**7.89±3.42**5.14±1.08**2.41±1.02**

2.4 药物不良反应 2组治疗过程中均未发生严重不良反应，治疗组少数患者自觉胃中不适，恶心欲吐，用泮托拉唑治疗可缓解，但不影响和中断治疗及疗程。

3 讨论

DKD发展至临床糖尿病期，是继于2型糖尿病基础上而以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症、水肿以及部分肾小球滤过率下降，肾功能异常为主要特点的临床综合征。其主要病理改变是微循环障碍、微循环瘤形成和微血管基底膜增厚。此期如不能有效的防治，继续进展至肾衰竭期（V期）的间隔时间很少超过4年［3］。然而，迄今为止尚无理想有效的手段阻断或逆转其病程发展。中医学认为，DKD属“消渴”及“水肿”等疾病范畴。其核心病机在肾虚血瘀，故治疗大法宜补肾活血，通络利水为要。糖肾康煎剂选用黄芪、菟丝子、山茱萸、枸杞子以扶肾精、壮肾元、补肾气、助肾阳，使肾旺络充，水湿自消；川芎、莪术、鬼箭羽、红花活血化瘀，消除瘀浊，使络通道畅，邪去正安；僵蚕、蝉蜕、土鳖虫、全蝎破血逐瘀，促进药物直达肾络，搜剔肾络深伏之邪，既助活血化瘀之功，又助补肾畅络之力。牛蒡子、薏苡仁解毒利尿消肿，鸡内金健胃消食，涩精止遗，促使药物吸收而发挥更好的效能。诸药合拍，相本相济，共奏补肾活血通络，解毒利水，消肿之功。

晚近医学研究已共识［4］：DKD属糖尿病微血管病变，皆存在高血糖的直接毒性作用和氧化应激水平增强，肾脏内存在明显的氧化应激，肾小球毛细血管基底膜凝脂在氧自由基攻击下发生膜质过氧化，引起肾小球通透性增加，使血浆白蛋白易于通过内皮细胞沉积于基底膜，导致基底膜增厚。羟苯磺酸钙为血管保护剂和治疗微血管的首选药物，它能降低微血管通透性，血液黏稠度和血小板的高聚集性，通过促进血管内皮细胞合成而改善肾血流，促使肾小球滤过率的通透性降低，从而使尿蛋白排泄减少，肾脏损伤明显减轻或修复［5］。现代医学研究已证实：黄芪含有多种黄芪多糖及皂苷，具有扩张血管，降低血压，增加肾血流量，降低血小板黏附力，改善微循环，抗缺氧以及免疫调节作用［6］。疏血通注射液是由水蛭和地龙两种动物类药物组成，其中水蛭主要含水蛭素和氨基酸、肝素及抗凝酶等，具有类似尿激酶样抗栓酶的生物活性功能，能明显减少尿蛋白的排泄，提高血浆白蛋白，降低血脂，减少肾病患者的血纤维蛋白原和血小板聚集力，减轻肾实质的损伤，达到抑制和阻遏肾病发展，缓解肾病综合征［7］。地龙有效成分主要是蚯蚓纤溶酶，它能抑制正常人肾小球系膜细胞的增殖，减少系膜基质聚集，延缓肾小球硬化，从而发挥对DKD患者肾损伤的治疗作用［8］。二药合至，效能倍增。通过纠正血流变高黏滞状态以及增强纤溶活性而改善肾脏微循环，减轻肾组织缺氧状态，从而对DKD起到较好的治疗作用。糖肾康煎剂与羟苯磺酸钙分散片、黄芪和疏血通注射液联合使用，三位一体，中西合璧，更好的发挥补肾活血通络，解毒利湿消肿之功，达到提高临床最佳疗效之目的。本文研究也充分证实了这一点，糖肾康煎剂和羟苯磺酸钙联合黄芪及疏血通注射液综合治疗组的临床疗效以及实验室各项检查指标的改善均明显优于黄芪疏血通注射液对照组（P＜0.05）。我们通过多年临床实践，本疗法临床疗效确切，稳定可靠，值得借鉴。

［1］吕仁和，张洁荣，高彦彬.消渴病（糖尿病）中医分型辨治与疗效评定标准［J］.中国医药学报，1993，8（3）：54-56.

［2］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：361-390.

［3］李保春，许静，袁伟杰.2型糖尿病性肾病［M］.上海：第二军医大学出版社，2003：206.

［4］陈旭.急性肾盂肾炎合并糖尿病肾病的用药分析和药学监护［J］.中国医刊，2012，47（8）：84.

［5］陈好利，万毅刚，赵青，等.糖尿病肾病肾组织炎症信号通路p38MAPK的调节机制及中药的干预作用［J］.中国中药杂志，2013，38（14）：2268.

［6］罗永兵，赵春妮.黄芪治疗肾病综合征中西医作用机制的相关性探讨［J］.国医论坛，2006，21（3）：20-21.

［7］张保国，张大禄.动物药［M］.北京：中国医药科技出版社，2003：118 -124.

［8］马艳春，周波，孙许清，等.MTT法检测地龙有效成分对肾小球系膜细胞增殖的影响［J］.中医药信息，2010，27（1）：34-36.

（2013-09-13收稿 责任编辑：张文婷）

Clinical observation on Integrated Therapy of Tangshenkang Decoction，Calcium Dobesilate Combined with Astragalus Shuxuetong Treating 48 Cases of Phase IV Diabetic Nephropathy

Tang Guangyu，Tang Jinyao
（Diabetic Nephropathy Clinical Research Center of Traditional Chinese Medicine Hospital of Zhongxiang City，Hubei431900，China）

Objective：To observe the clinical effect of Tangshenkang decoction combined with calcium dobesilate dispersible tablets and Astragalus and Shuxuetong injection in treatment of phase IV diabetic nephropathy.Methods：Ninety six patientswith phase IV diabetic renal disease were random ly divided into control group（n＝48）and treatment group（n＝48）.Patients in both groupswere given insulin to control blood sugar，telm isartan and nifedipine tablets to control blood pressure，aswell as astragalus injection and Shuxuetong injection.Besides，patients in the treatmentgroup were given dispersible tabletsand Tangshenkang decoctionwith calcium dobesilate.The treatment coursewas14 days.The changesof clinicalsymptoms，24 h urinary albumin excretion，blood lipid and renal function were observed before and after treatment.Results：All indexes and clinical symptom score of patients in both groups after treatment were decreased.The total effective rate of treatment group was93.75%，while that of the control group was68.8%，and the difference between the two groupswas significant（P＜0.05）.Themain clinical symptom score of patients in both groupswere improved after treatment，but the control group had no obvious improvement（P＞0.05），while the treatment group showed significant improvement（P＜0.05）. The main biochemical index of 24 h urinary protein，TC，TG，BUN，Scrwere reduced to various degrees after treatment，and the treatment group decreased significantly（P＜0.05），while the decrease in the control group was not significant（P＞0.05），so there was significant difference between the two groups（P＜0.05）.Conclusion：Tangshenkang decoction combined with calcium dobesilate dispersed tablets and Astragalus shows definite clinical efficacy in the treatment of phase IV diabetic nephropathy.The therapy can improve clinical symptoms，reduce urinary protein excretion，improve renalmicrocirculation，promote the recovery of renal function，promote renal blood flow，so as to effectively block or reverse the disease progression，open up a new way for the optimization and combination therapy of diabetic nephropathy.

Tangshenkang decoction of calcium dobesilate；Astragalus；Shuxuetong injection；Diabetic nephropathy

R-2031；R581.1；R259；R255.4

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.09.015