小剂量糖皮质激素联合来氟米特及羟氯喹治疗类风湿关节炎的疗效观察

沈元丽 陈凯

开封市第二人民医院肾病风湿科，河南 开封 475000

小剂量糖皮质激素联合来氟米特及羟氯喹治疗类风湿关节炎的疗效观察

沈元丽 陈凯

开封市第二人民医院肾病风湿科，河南 开封 475000

目的观察小剂量激素联合来氟米特及羟氯喹治疗类风湿关节炎（RA）的临床疗效。方法将64例RA患者随机分为两组：治疗组：小剂量泼尼松联合来氟米特及羟氯喹组，予以来氟米特30 mg/d，强的松10 mg/d，晨起口服，羟氯喹200 mg，2次/d口服；对照组：来氟米特联合醋氯芬酸组，予以来氟米特30 mg/d，醋氯芬酸0.1/次、2～3次/日，两组均为32例，疗程为12周。比较两组治疗前后的ESR、C反应蛋白指标及关节疼痛改善程度。结果与对照组相比，治疗组的完全缓解率与部分缓解率较高，临床DAS28评分、ESR、C反应蛋白水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论小剂量强的松联合来氟米特及强氯喹治疗类风湿关节炎能有效改善患者关节肿痛症状，明显抑制炎症反应，控制病情进展。

强的松；来氟米特；羟氯喹；类风湿关节炎

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以逐步破坏性关节炎为特征的慢性炎症性疾病[1]。近年来，随着甲氨蝶呤、生物制剂等改变病情的抗风湿药（DMARDs）的治疗应用进展，RA患者受益明显，尽早诊断并开始规范治疗可以改善患者的预后。但很多患者因经济原因，不能应用生物制剂治疗，早期对疾病重视不够，导致关节畸形，故我院对于RA患者，给予小剂量泼尼松联合来氟米特治疗类风湿关节炎，取得了满意的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例来源均为2008年9月～2012年9月在我院风湿免疫科门诊及病房的患者。将64例患者随机分成2组，治疗组32例，男13例，女19例，平均（56.0±7.0）岁；对照组，共32例，男15例，女17例，平均（52.6±6.9）岁。两组患者的性别、年龄、合并原发疾病、临床表现等因素差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 给药方法。治疗组：来氟米特，每晚1次口服，剂量为 30 mg；羟氯喹，2次/d口服，剂量为200 mg。强的松10 mg/d，晨起口服。对照组：来氟米特30 mg/d，醋氯芬酸0.1/次、2～3次/日，直接口服。患者在治疗前以及开始治疗后的12周均检测临床及免疫学指标。

1.2.2 临床观察。观察晨僵时间，关节肿胀数和关节压痛数，计算疾病活动性（DAS）28评分，DAS28评分参照Prevoo等的计算方法，DAS28＞5.1表示疾病活动性；DAS28＜3.2表示疾病低活动性；DAS28＜2.6表示临床缓解。

1.2.3 免疫指标检测。红细胞沉降率（ESR）采用魏氏法测定；类风湿因子（Rheumatoid factor,RF）采用速率散射比浊度法测定；C反应蛋白（CRP）采用ELISA方法测定。

1.2.4 统计学分析。应用SPSS17.0统计软件，计量资料以 （±s）表示，采用t检验进行比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 关节检查指标分析

两组治疗前所有临床指标差异均无统计学意义。治疗组治疗后DAS28评分与治疗前及对照组治疗后相比，差异有统计学意义。

2.2 免疫指标的检测结果

治疗前，治疗组和对照组相比，所有免疫学指标差异均无统计学意义。治疗组治疗后与治疗前、对照组治疗后相比，ESR、CRP的水平差异有统计学意义。

3 讨论

RA以关节滑膜为特征，临床表现以慢性多发性关节炎为主，是一种常见的系统性、致畸性的自身免疫性疾病，我国患病率约为0.32%～0.36%[2]

有大量研究证实DMARD可以延缓RA的关节破坏，是治疗RA的主要药物[3]，本研究中应用的来氟米特是美国PDA于1998年批准用于类风湿关节炎的一种新型免疫抑制药，其作用主要是抑制淋巴细胞的增殖，是目前治疗RA较为有效的免疫抑制药[4]，不良反应较甲氨蝶呤少且轻。抗疟药是治疗自身免疫性疾病的常用药，90%选用羟氯喹，其可阻碍抗原巨噬细胞的产生及T淋巴细胞的活性而产生临床疗效，从而发挥对RA的治疗作用。但起效较慢，如果联合小剂量激素治疗，就可以较早地控制病情，阻止关节破坏，对于早期RA的患者尤其有益。糖皮质激素可通过细胞膜进入胞浆，激活胞浆内糖皮质类固醇激素受体，从而抑制激活蛋白和核因子的转录和表达。

总之，小剂量糖皮质激素联合来氟米特及羟氯喹治疗RA，比来氟米特联合醋氯芬酸能有效的控制症状及降低炎性指标，改善患者预后，提高患者生活质量。

[1]Klareskog L，Catrina AI，Paget S. Rheumatoid arthritis [J]. Lancet, 2009, 373: 659-372.

[2]蔺昕，宗扬勇，吕连峥，等. 3种指标联合检测在类风湿关节炎诊断中的应用[J]. 检验医学与临床，2010，7（17）: 1852-1853.

[3]Lally F, Smith E, Filer A, et al. A novel mechanism of neutrophil rectuitment in a coculture model of the rheumatoid synovium[J]. Arthritis & Rheum, 2005, 52(11): 3460-3469.

[4]李苓，熊丽，刘贵娟. 新型免疫调节剂剂-来氟米特[J]. 中国药业，2002，1（8）: 72-73.

The Curative Effect of Small Dose of Glucocorticoid Combined With Leflunomide and Hydroxychloroquine in the Treatment of Rheumatoid arthritis

SHEN Yuanli CHEN Kai , Department of rheumatism and nephropathy, Kaifeng Second People's Hospital, Kaifeng He’nan 475000, China

ObjectiveTo observe the effect of small dose of leflunomide combined hormone and hydroxychloroquine in the treatment of rheumatoid arthritis (RA) .Methods64 cases of RA were randomly divided into two groups: treatment group: small dose of leflunomide combined with prednisone and hydroxychloroquine. Treated with leflunomide 30 mg/d, prednisone 10 mg/d, morning oral hydroxychloroquine, 200 mg, 2 /dorally. Control group: leflunomide combined with aceclofenac group, to leflunomide 30 mg/d, aceclofenac 0.1/ times, 2～3 times per day , treatment for 12 weeks. ESR, C reactive protein index, and joint pain improvement were compared in two groups before and aftertreatment.ResultsCompared with the control group, the complete remission rate of treatment group was higher and the partial remission, the level of clinical scores of DAS28, ESR, C reaction protein decreased, the difference was statistically significant (P＜0.05).ConclusionA small dose of prednisone combined with leflunomide and strong chloroquine can effectively improve patients with joint pain symptoms in the treatment of rheumatoid arthritis, inhibiting the inflammatory reaction, control the progress of the disease.

Prednisone to fluoride, Mitter, Hydroxychloroquine, Rheumatoid arthritis.

R593.22

B

1674-9308（2014）08-0163-02

10.3969/J.ISSN. 1674-9308.2014.08.097