我国医疗器械注册产品标准监管要求

李宝林，李博诚

1.河北省医疗器械与药品包装材料检验所，河北　石家庄　050061；2.河北北方学院，河北　张家口　075000

我国医疗器械注册产品标准监管要求

李宝林1，李博诚2

1.河北省医疗器械与药品包装材料检验所，河北石家庄050061；2.河北北方学院，河北张家口075000

在医疗器械注册产品标准监管实践中出现诸多难题[1]，各级监管部门采取了一系列措施。讨论目前医疗器械标准在复核、许可证验收、体系考核、注册检测和预评价等方面的相关措施，规范医疗器械标准化管理。

1　注册产品标准的要求

1.1注册产品标准的概念

标准是为了在一定范围内获得最佳秩序，经协商一致制定并由公认机构批准，共同使用的和重复使用的一种规范性文件[2]。

《医疗器械监督管理条例》[3]规定的执行标准为：国家标准、行业标准。《医疗器械标准管理办法》[4]提出注册产品标准，其定义：指由制造商制定，应能保证产品安全有效，并在产品申请注册时，经设区的市级以上药品监督管理部门依据国家标准和行业标准相关要求复核的产品标准。属于强制性标准[5]。

1.2生产者是批准发布主体

《医疗器械标准管理办法》第10条规定生产者应对标准的要求、试验方法开展验证，按规定起草标准。第19条规定：生产者应对所提交注册产品标准内容负责。国药监械[2002]223号[6]再次强调“企业是注册产品标准的责任主体”。

《医疗器械注册管理办法》[7]附件中关于境内第二、第三类医疗器械注册申请材料要求使用注册产品标准文本时应当由生产企业签章。

在质量体系管理方面，作为技术文件的注册产品标准应是经其起草、验证、批准、发布的正式版本。生产者是注册标准责任主体。

1.3食药监局是复核备案的主体

《医疗器械标准管理办法》规定注册产品标准按产品类别分别由各级食药监局进行复核，并编号、备案。

《体外诊断试剂注册管理办法》[8]第43条规定：“生产者拟订的注册产品标准经相应的药品监督管理部门核准，并在该产品获准注册后即为注册产品标准”。

各级食药监局是注册产品标准复核/核准、备案的主体，属于行政许可事项。

1.4标准评价/预评价主体

国食药监械[2008]409号[9]文件要求在进行产品注册检测时，对生产者提交的拟申请注册产品的标准进行评价，提出评价意见。基于此文制定的食药监办械[2010]133号[10]文件要求检测机构对申请注册检测的医疗器械产品标准开展预评价工作。此中“产品标准”一词外延较医疗器械注册产品标准为广。食药监办械[2010]28号[11]要求检测机构进行注册检测并对标准进行评价。文件之别在于“评价”和“预评价”的强调。

《体外诊断试剂注册管理办法》第44条要求检测机构对申请者提交产品标准的科学性、合理性等内容提出意见，并对样品进行检测。

显然，对标准评价/预评价的对象为实施检测时依据的注册产品标准。从上述文件要求看，检测机构是标准评价/预评价的实施主体。

2　注册标准在实际应用中的要求

2.1许可证验收和体系考核

《<医疗器械生产企业许可证>审批操作规范》[12]对开办医疗器械生产企业申请许可证验收需提交产品标准和检验仪器清单。首先要依据产品标准查验所配备的检测设备满足与否，进而做出现场审查的决定。

现场审查涉及与产品标准及检验相关的项目占1/6，并包括一个否决项。对检验能力的要求配备相适应的检验设备、编制出厂检测规程、检测人员能独立正确地完成检测；对法规及质量管理文件的要求审查生产所依据的产品标准的有效性，均需依据经复核、备案的产品标准来审查是否符合要求。

生产质量管理规范的考核也同样离不开有效版本的注册产品标准。可见，在申请现场审查/考核之前，必须具有一个正式版本的产品标准。

2.2产品注册检验

《医疗器械注册管理办法》和《医疗器械检测机构资格认可办法(试行)》[13]要求在认可的检测范围内依据产品标准实施注册检测，出具报告书。

国食药监械[2008]409号和[2010]28号文件均要求在注册检测报告备注栏中注明对标准的评价意见。对于体外诊断试剂注册产品标准则要求检测机构提出意见，并对送检样品进行检测，出具检测报告。

文献[14]分析了注册产品标准复核与预评价要求和内容的差异。两者与检验技术密切相关的在于技术指标的确定以及验证方法和结果的正确性。预评价意见表所设内容较为单一，检测机构依据产品特性注重于技术参数和实验方法的合理与否。如对于体外诊断试剂已明确要求对产品标准根据有关研究数据、国内外同类产品标准和国家有关要求，针对设定的项目、指标，所采用的标准品或参考品的科学性、合理性等内容提出意见。

3　面临的难题

3.1检测方面

食药监办械[2010]133号文关于注册检验时出具预评价意见的要求与国药监械[2002]223号第5条“在申请注册产品检测之前，应先申请注册产品标准的复核”的要求不协调。给实际执行带来一定难度，也导致各地区执行不统一的现象纷呈。三类产品先检测后标准复核备案，二类产品各地区“先检测后备案”“先备案后检测”的情况兼而有之。检测机构在收检时对注册产品标准合法性也难于统一而有效地控制。

执行注册产品标准的注册检验应依据已经食药监局复核、编号、备案的标准。检测机构收取检品、依据标准实施检测、出具检测结果，即履行完毕本次检验合同。无论在检测报告的备注栏，还在预评价意见表填写预评价意见，均属于测试结果之外的附加信息。医疗器械检测机构资格认可办法未规定对于出具评价/预评价意见所需的能力要求和职责，评价结果参差不齐。

目前，获国食药监局认可的检测机构有本系统的，也有行业外的。不同行业的要求和工作方式也有一定差异，在检测方法没有严重缺陷的情况下，通常不宜对上级机关已复核备案的标准提出异议。

3.2管理方面

在实际工作中，生产许可证审查依据已复核备案产品标准进行，先于产品注册检测。在注册检测时若预评价提出修订意见，必然影响生产许可证审查结论。

先实施标准复核，提出的修订意见可立即补充、完善，而当评价/预评价给出修订建议时，则面临标准的再次复核、备案、许可证审查、生产质量管理规范核查、注册检测等一系列问题。导致申请者不知如何处置而疲于应对，管理者只顾及程序的合规即可。严重延缓产品注册审评工作进程，不利于提高注册管理效率，更不利于医疗器械行业的健康发展。

4　改进

4.1法规文件

“制约性政策过严或不到位”为影响我国医疗器械行业发展的制约因素[15]。监管力度对医疗器械发展影响较大，复杂的法规设定和监管要求会增加产品进入市场的成本，延误审批，因而可能阻碍医疗器械企业在这一市场的成功。

医疗器械同公众的健康与安全密切相关，保障公众能够使用安全、有效的产品是医疗器械监管的工作核心，也是政府监管的最终目标。首先应从医疗器械监督管理条例入手，明确各类医疗器械标准的法律地位，加强管理制度的建设。我国对医疗器械实行生产许可制度，产品注册是市场准入的源头。产品标准是医疗器械质量控制的依据，也是生产许可证核发和产品注册的技术依据。应从标准体系的建立着手，结合相关规范完善医疗器械的标准化工作，理顺标准复核、备案、检测、注册的关系，使之进一步细化并具可操作性，促进产品质量的稳步提高。

4.2人员能力建设

医疗器械行业的特点是专业性强、涉及学科领域广，许多医疗器械依靠单一学科难以独立完成。故此，拓展业务水平，强化专业技能，提高人员技术能力和综合素质至关重要。

监管、复核、审评人员，作为国家公务员，在法律法规、监管执政方面受到药监部门的系统培训，政策理论水平较高。在尽量减少人员流动的基础上，应全力提高专业化程度。坚持安全、有效和质量可控的原则，按照法规文件的规定实施应尽的管理职责，减少并避免责任分解，充分发挥行政监管的权威作用。

检测人员应具备与检测活动相适应的专业水准、实验操作技能和对质量标准的理解能力。努力钻研相关检测技术，将实施检测和方法验证工作有机地结合起来，为行政监管提供更多的质量控制信息。

研发和生产人员应加强行业自律，树立生产者是第一责任人的理念。应充分利用产品开发和质量研究中掌握的先进技术，制定能有效控制质量的产品标准。例如，选用典型样品开展质量研究和技术验证，合理控制技术指标，在标准编制说明中详细陈述质量指标的制定依据和试验方法的验证结果等技术考核内容。此外，绝大部分医疗器械由医师进行操作，因此，在技术要求的制定方面应更多地征求临床医师的意见和建议。

5　借鉴

在《药品注册管理办法》[16]中明确规定了药品注册检验包括对申请注册的药品进行的样品检验和药品标准复核。对于试验方法的验证工作可借鉴药品的管理模式，比如中国药典收录了质量标准分析方法验证指导原则，指导药物研究开发过程中规范、科学地制定质量标准方法并为验证工作提供科学的实验技术。

总之，应规范医疗器械注册产品标准的管理机制，着力提高从业人员专业技术能力，充分利用先进技术保障医疗器械产品质量可控，加强医疗器械的标准化管理。

[参考文献]

[1] 李宝林.医疗器械注册产品标准执行现状与思考[J].中国医疗器械信息杂志,2011,17(3):32-36.

[2] 国家质量监督检验检疫总局.G B/T 20000,1-2002标准化工作指南 第1部分 标准和相关活动的通用词汇[S].北京:中国标准出版社.

[3] 国务院.国务院令第276号,医疗器械监督管理条例[Z].2000.

[4] 原国家药品监督管理局.局令第31号,医疗器械标准管理办法(试行)[Z].2002.

[5] 李宝林.医疗器械注册产品标准属性的探讨[J].中国标准导报,2013,176(2):33-36.

[6] 原国家药品监督管理局.国药监械[2002]223号,关于执行《医疗器械标准管理办法》有关事项的通知[EB/OL].(2002-07-02). http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0845/9382.html.

[7] 国家食品药品监督管理局.局令16号,医疗器械注册管理办法[Z].2004.

[8] 国家食品药品监督管理局.国食药监械[2007]229号,关于印发体外诊断试剂注册管理办法(试行)的通知[[EB/OL].(2007-04-19). http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0059/9418.html.

[9] 国家食品药品监督管理局.国食药监械[2008]409号,关于印发进一步加强和规范医疗器械注册管理暂行规定的通知[BD/OL]. (2008-07-13). http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0059/31612.html.

[10] 国家食品药品监督管理局.食药监办械[2010]133号,关于印发医疗器械检测机构开展医疗器械产品标准预评价工作规定(试行)的通知[EB/OL].(2011-11-25). http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0845/56756.html.

[11] 国家食品药品监督管理局.食药监办械[2010]28号,关于加强定制式义齿注册产品标准管理的通知[BD/OL].(2010-03-22). http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0845/47436.html.

[12] 国家食品药品监督管理局.国食药监械[2004]521号,关于印发《<医疗器械生产企业许可证>审批操作规范》的通知[EB/OL].(2004-10-27). http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0845/10324.html.

[13] 原国家药品监督管理局.国药监械[2003]125号,关于印发《医疗器械检测机构资格认可办法(试行)》的通知[E B/O L].(2003-04-01). http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0059/9387.html.

[14] 李宝林.我国医疗器械注册产品标准复核与预评价[J].中国医疗器械杂志,2013,37(4):281-284.

[15] 张志军.影响我国医疗器械行业竞争力制约因素及相应对策探讨[J].中国医疗器械杂志,2012,36(4):293-295.

[16] 国家食品药品监督管理局.局令28号,药品注册管理办法[Z].2007.

作者邮箱：13513379988@139.com

[中图分类号]TB489；R954

[文献标志码]B

doi：10.3969/j.issn.1674-1633.2014.02.030

[文章编号]1674-1633(2014)02-0099-03

收稿日期：2013-09-06

Supervision Requirements of Medical Device Registration Standards in China

LI Bao-lin1, LI Bo-cheng2
1. Hebei Province Testing Institute for Medical Devices & Pharmaceutical Packaging, Shijiazhuang Hebei 050061, China;2. Hebei North University, Zhangjiakuo Hebei 075000, China

[摘要]分析关于医疗器械管理办法和相关文件对注册产品标准复核、预评价、许可证考查、体系考核、注册检测要求及现状。探讨标准化管理办法，提高人员专业化和完善监管体系建设，以确保医疗器械的安全性和有效性。

[关键词]医疗器械；注册产品标准；许可证验收；注册检测；预评价

Abstract：This paper analyzed the requirements and status quo of medical device supervision standards and relevant documents in reverification, pre-evaluation, license validation, systemexamination and registration inspection of registered medical devices so as to explore the standardized management methods. As a consequence, more professionalized personnel and construction of a perfected supervision systemensured the security and effectiveness of medical devices.

Key words：medical devices; registered product standards; license validation; registration inspection; pre-evaluation