吉西他滨联合洛铂或顺铂一线治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的疗效

全吉钟 冯 燕 王冬旭 黄京子

(吉化集团公司总医院，吉林 吉林 132022)

非小细胞肺癌(NSCLC)因起病隐匿，临床上确诊时约有2/3的患者已处于中晚期阶段，丧失了根治性手术的时机，故化疗为主的综合性治疗在晚期NSCLC的治疗中占有重要的地位〔1〕。晚期肺癌的预后较差，对不同化疗方案的反应也各不相同〔2,3〕。吉西他滨联合铂类是目前为止治疗晚期NSCLC较为有效的方案之一，一般患者耐受良好，可用于体质较弱的老年患者。两药联合的铂类中顺铂常因其副反应严重导致无法应用，而有研究表明洛铂与顺铂抗癌活性相似。本研究拟分析吉西他滨联合洛铂及顺铂方案治疗老年晚期NSCLC的近期疗效及毒副反应。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2011年3月至2013年3月在我院初治的经病理确诊为ⅢB～Ⅳ期无法手术的NSCLC老年患者110例，男61例，女49例，年龄65～76岁，中位年龄71岁。110例患者共完成426个周期的化疗，平均每人完成3.9个周期的化疗。所有患者具有可测量的病灶，所有患者ECOG PS评分<2分，预计生存期>3个月，治疗前检查血常规、肝肾功能、心功能大致正常，治疗前签署化疗同意书，至少完成2个周期化疗，治疗前后评估疗效，记录治疗期间患者的毒副反应。

1.2治疗方法 L组：吉西他滨1 000 mg/m2(溶于100 ml 0.9%NaCl溶液中，静脉输注)d1、d8，洛铂30 mg/m2(溶于500 ml 5%葡萄糖注射液中，静脉输注)d2；D组：吉西他滨1 000 mg/m2(溶于100 ml 0.9%NaCl溶液中，静脉输注)d1、d8，顺铂75 mg/m2(溶于250 ml 0.9%NaCl溶液中，静脉输注)d2，化疗前1 d始给予还原性谷胱甘肽1.8 g(溶于250 ml 0.9%NaCl溶液中，静脉输注)及奥美拉唑40 mg(溶于100 ml 0.9%NaCl溶液中，静脉输注)，化疗前1 h给予雷莫司琼3 mg及地塞米松5 mg(分别溶于10 ml 0.9%NaCl溶液中)静推。两组方案均21 d为1个周期，至少完成2个周期化疗，记录患者不良反应，每2个周期根据RECIST方法进行疗效评价。

1.3疗效及相关不良反应评估标准 完全缓解(CR)：所有可测量的病灶消失，至少持续4 w；部分缓解(PR)：基线病灶的最大径之和至少减小30%，至少持续4 w；疾病进展(PD)：基线病灶的最大径之和至少增大20%或出现新的病灶；疾病稳定(SD)：基线病灶的最大径之和有减小但未达到PR或有增大但未达到PD。以(CR+PR)计算临床治疗有效率(RR)，以(CR + PR + SD) 为疾病控制(DCR)。根据抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准分析毒副反应。

1.4统计学方法 采用SPSS13.0软件行χ2检验。

2 结 果

2.1近期疗效比较 吉西他滨联合洛铂组67例，CR 0例，PR 19例，SD 24例，PD 24例，有效率(RR)为28.4%(19/67)，疾病控制率(DCR)为64.2%(43/67)。吉西他滨联合顺铂组43例，CR 0例，PR 15例，SD 11例，PD 17例，有效率(RR)为34.9%(15/43)，疾病控制率(DCR)为60.5%(26/43)。两组间的RR及DCR比较无统计学差异(P>0.05)。

2.2毒副反应比较

2.2.1骨髓抑制比较 110例患者治疗前白细胞、血小板均为正常水平。治疗后共有21例(19.1%)Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少患者，其中L组17例(25.4%)，D组4例(9.3%)；27例(24.5%)Ⅲ～Ⅳ度血小板减少患者，其中L组21例(31.3%)，D组6例(14.0%)；10例(9.1%)Ⅲ～Ⅳ度血红蛋白减少患者，其中L组9例(13.4%)，D组1例(2.3%)。L组Ⅲ～Ⅳ白细胞、血小板及血红蛋白减少率明显高于D组(P<0.05)。

2.2.2胃肠道反应比较 110例患者治疗前均无恶心、呕吐等胃肠道反应，治疗后共有26例(23.6%)Ⅲ～Ⅳ度恶心、呕吐患者，其中L组5例(7.5%)，D组21例(48.8%)。D组Ⅲ～Ⅳ恶心、呕吐等胃肠道反应发生率明显高于L组(P<0.05)。

2.2.3其他Ⅰ～Ⅱ度毒副反应比较 110例患者治疗前均无脱发、皮疹、肝肾功能损害，经过治疗后有21例患者出现Ⅰ～Ⅱ度脱发，L组14例(20.9%)，D组7例(16.3%)；有19例出现Ⅰ～Ⅱ度皮疹，L组8例(11.9%)，D组11例(25.6%)；有10例出现Ⅰ～Ⅱ肝功能损害，L组7例(10.4%)，D组3例(7.0%)；有7例出现Ⅰ～Ⅱ度肾功能损害，L组3例(4.5%)，D组4例(9.3%)。两组之间无统计学差异(P>0.05)。

3 讨 论

NSCLC由于发现时多数已属晚期，其主要治疗目标为合理改善患者生活质量、尽量延长生存期、降低患者的不良反应〔4〕。由于老年人各器官的药物代谢能力和功能均出现不同程度的衰竭，往往不能耐受毒副反应高的化疗药物，寻找高效低毒的治疗方案、提高化疗的有效率、减轻不良反应、改善老年患者的生活质量，已成为老年人肿瘤治疗中面临的主要问题。现有研究表明以铂类为基础的两药联合化疗方案是治疗晚期NSCLC的标准一线治疗方法〔5，6〕，目前一线治疗推荐的化疗方案为紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨、多西紫杉醇联合铂类的化疗方案〔7〕。这些一线以铂类为基础的化疗方案的有效率约为30%～40%，2年生存率约为10%～15%，中位生存时间约为8～10个月〔8〕。

吉西他滨自问世以来, 由于其具有较好的疗效、较轻的毒副作用,被广泛应用于临床。它是一种细胞周期特异性抗嘧啶代谢的化疗药物, 主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，并可阻止肿瘤细胞由G1期进入S期〔9〕，阻断DNA链合成，进而促使DNA链断裂、细胞死亡。吉西他滨对晚期NSCLC 单药有效率≥20%,其与铂类联合的GP两药联合方案已成为治疗晚期NSCLC的首选化疗方案之一，有效率高达30%～45%〔10〕。同时，有随机临床实验结果显示吉西他滨联合铂类的联合化疗方案优于吉西他滨单药或铂类单药的疗效〔11〕。由于联合铂类应用对患者有协同和叠加的作用，可获得显著治疗疗效，同时能提高患者生存期，缓解全身症状及改善生活质量, 此方案疗效明显优于以往的常规化疗方案〔12〕。其机制可能是吉西他滨与DNA结合需要铂类的协同, 而胞苷类似物吉西他滨同样可以增加铂类与DNA的嵌合稳定性；另外，吉西他滨还可抑制被铂类破坏后的DNA的修复。ECOG1594实验研究表明，吉西他滨联合顺铂治疗NSCLC的中位生存期为8.1个月，有效率为22%，2年生存率为13%。吉西他滨联合顺铂方案治疗NSCLC的疗效明确，但临床应用时却时常受限于顺铂引发的严重毒副反应。国外研究表明洛铂与顺铂的抗癌活性相似，且胃肠道反应和肾毒性较轻〔13〕。

综上所述，吉西他滨联合洛铂方案和吉西他滨联合顺铂方案均为治疗老年晚期NSCLC的有效方案，两方案近期疗效相近，而洛铂组骨髓抑制略重，顺铂组胃肠道反应明显严重。由于洛铂组胃肠道反应明显减轻，故洛铂方案化疗对老年人生活质量影响明显减小。本研究表明洛铂方案相对于顺铂方案同样具有较高的有效率及疾病控制率，并且胃肠道反应明显减轻，所以洛铂不失为一个值得推荐用于临床的治疗NSCLC的铂类药物。但本研究入组的老年患者均为一般身体较好的，病例选择上有一定的偏倚，具有一定局限性，对于身体功能不好的老年NSCLC患者的治疗仍需进一步探讨。

4 参考文献

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