自拟化瘀降脂汤治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效观察

2014-01-24吴勃力

黑龙江中医药 2014年2期

苗苗吴勃力

（黑龙江中医药大学2011级硕士研究生·哈尔滨 150040）

非酒精性脂肪性肝炎(NAFL)是指无过量饮酒史及其他明确的损肝因素所有由各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积，以肝细胞大泡性脂肪变性，肝组织小叶内炎症为主要特征的临床病理综合征[1]，学者研究发现，非酒精性脂肪性肝炎启动了肝纤维化的进程，约15%单纯性脂肪肝可发展为非酒精性脂肪性肝炎，进而发展为肝纤维化和肝硬化[2]。现代医疗手段治疗该病相对贫乏,药物治疗尚停留在初期阶段,缺乏理想治疗药物。中药及复方制剂治疗该病具有一定疗效,且具有不良反应小、反弹率低等优势[3]，在此优势的基础上，如何选择合适的中药，如何进行有效的药物配伍，以其更大的发挥中医药的优势，已经成为重要课题，本试验运用自拟化瘀降脂汤治疗非酒精性脂肪性肝炎取得了较好的效果,现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

所选60例均来源于2012年03月—2013年03月就诊黑龙江中医药大学附属第二医院消化门诊的患者，将受试对象按照不同的治疗方法分为治疗组和对照组。治疗组30例，其中男26例，女4例；年龄18～60岁，病程2月～12年。对照组30例，其中男22例，女8例；年龄19～60岁，病程3月～15年。治疗前均向患者告知具体治疗经过并自愿签署知情同意书。两组患者性别、年龄、病程、肝功能、肝炎病毒标志物检查排除病毒性肝炎等一般资料，经统计学处理差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

所有病例均参照2006年中华医学会肝脏病学分会制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[4]拟定。凡具备下列第（1）～（5）项和第（6）、第（7）项中任何一项即可确诊。（1）无饮酒病史或饮酒折含乙醇量男性每周＜l40g，女性每周＜70g；（2）除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定性疾病；（3）除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状和体征；（4）可有体重超重和(或)内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征相关组分；（5）血清转氨酶和r-谷氨酞转移酶水平可有轻至中度增高(小于5倍正常值上限)，通常以丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高为主；（6）肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准；（7）肝活体组织检查组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。

1.3 治疗方法

治疗组（30）：给予口服自拟化瘀降脂汤（半夏10g，赤芍15g，丹参10g，白术10g，茯苓25g，泽泻15g，车前子15g，黄芩10g，生山楂30g，女贞子25g）（饮片均由黑龙江中医药大学附属二院中药局提供）治疗，水煎服，每日一剂（300ml），每剂等分为2份后，早餐前晚饭后各服1份（150ml），服用60天。

对照组（30）：血脂康胶囊（国药准字ZI0950029,北京北大维信生物科技有限公司）口服每日2次，每次4粒，于早饭前晚饭后各一次，服用60天。

治疗期间戒烟酒，低脂饮食，规律生活，每日适当运动，微出汗。

治疗结束后观察两组患者的生化指标和肝脏B超的改变。

1.4 主要观察指标

(1)血液生化指标：ALT、AST、TG、TC。(2)B超：根据肝脏近场回声的弥漫性强弱；肝内管道结构显示状况；肝脏远场回声的衰减状况；肝脏肿大程度，将脂肪肝分为轻、中、重度。轻度：肝实质回声轻度增强，可显示肝内血管的边界和膈肌；中度：肝实质回声中度增强，肝内血管的边界和膈肌显示欠清楚；重度：肝实质回声明显增强，肝内血管的边界和膈肌显示不清楚或不能显示[5]。

1.5 疗效评价标准[6]

显效：临床症状已经完全或基本消失，ALT、AST、GGT、TG等指标检查结果已经恢复正常，B超检查检查结果提示肝内回声已经明显减弱，肝后部的衰减程度明显减轻，肝内的血管分布非常清晰，没有脂肪肝症状表现，CT检查结果显示肝脏的密度已经恢复正常状态，实际数值高于脾脏。有效：临床症状表现已有好转，ALT、AST、GGT、TG等指标检查结果部分或全部恢复正常症状，B超检查结果提示脂肪肝症状与治疗前比较已经有所恢复，CT检查结果显示肝脏密度明显增高，但实际数值仍低于脾脏。无效：临床症状没有任何好转，ALT、AST、GGT、TG等指标检查结果部分恢复症状，B超检查结果提示脂肪肝程度与治疗前没有差异，CT检查结果提示肝脏密度仍明显低于脾脏。

1.6 统计学方法

采用SPSS17.0软件包进行数据录入及统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后血生化指标变化比较

表2 两组治疗前后血生化指标变化比较(±s)

注:治疗组中治疗后与治疗前比较，*P＜0.05（治疗组P=0.0001、T=4.185，P=0.0002、T=3.944，P=0.0132、T=2.558，P=0.0015、T=3.333，）对照组中治疗后与治疗前比较，#P＜0.05，（P=0.0040、T=2.996，P=0.0239、T=2.319，P=0.0436、T=2.062，P=0.016、T=3.312）；治疗组与对照组治疗后比较，*#P＜0.05（P=0.0445、T=2.053，P=0.0423、T=2.076，P=0.0240、T=2.318，P=0.0028、T=3.117）。

组别例数时间ALT（U/L）AST（U/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）治疗组30治疗前69.77±31.9768.72±30.952.56±1.855.12±2.35治疗后36.69±29.19*#38.34±28.66*#1.55±1.12*#3.25±1.98*#对照组30治疗前74.95±32.5674.60±35.652.99±1.426.98±2.46治疗后51.69±27.35#54.47±31.45#2.27±1.28#4.96±2.26#

2.3 不良反应

治疗期间两组患者均未因发生不良反应而终止治疗。

3 讨论

非酒精性脂肪性肝炎属于中医学“胁痛”、“积聚”、“肥气”、“肝癖”、“痰饮”等范畴。脂肪肝最早记载见于《难经》:“肝之积，名日肥气”，故也称之肥气病，是指体内肥胖之气过多地蓄积于肝脏；《素问》:“饮食自倍，肠胃乃伤”和吴鞠通“肝气之郁，痰瘀阻络”。《温热经纬》谓:“过逸则脾滞，脾气滞而少健运，则饮停湿聚矣。叶天士曰：“补脾必以疏肝，疏肝即所以补脾也”。揭示了该病起因多为过食肥甘厚味，过度肥胖或感受湿热毒邪或情志失调致，因此该病在病因病机方面认为主要与脾、胃、胆、肾密切相关，病机大致有肝郁脾虚、肝郁气滞、湿邪困脾、气滞血瘀、肝肾阴虚、脾肾阳虚等,病因与痰湿、气滞、血瘀等有关。

自拟化瘀降脂汤由半夏、赤芍、丹参、白术、茯苓、泽泻、车前子、黄芩、生山楂、女贞子等组成，茯苓、白术，可益气健脾化痰；泽泻、车前子利水渗湿；半夏、生山楂化积行气、消痞、祛痰、消食；丹参通行血脉、祛瘀生新；赤芍清热凉血，散瘀止痛；黄芩清中上二焦热；女贞子滋肾助气。诸药共奏健脾消积、利湿化痰、祛瘀止痛的功效。经现代药理研究表明，茯苓所含的B-茯苓聚糖能够抑制外源性甘油三酯、胆固醇的吸收,抑制甘油三酯在肝内合成及影响内源性胆固醇的代谢,具有促进血浆蛋白的运转及血脂的清除作用[7],白术可抗脂质过氧化，改善氧化应激，保护肝细胞[1]，泽泻能干扰外源性胆固醇的吸收，又能影响内源性胆固醇的代谢[8]；车前子可显著降低高脂大鼠体内过氧化水平，可降低大鼠血清总胆固醇，具有高效清除氧自由基、抗氧化及降血脂作用[9]。半夏有明显抗氧化，调节血脂的作用，同时半夏可通过调节ET-1起到改血管善内皮功能及抗动脉粥样硬化的作用[10]。山楂内含熊果酸和金丝桃，山楂能加快对总胆固醇的清除降低低密度脂蛋白和提高高密度脂蛋白的功效[11]，赤芍、丹参等活血药对大鼠脂肪肝及过氧化脂质有明显抑制作用，能抑制血清中脂肪、磷脂、过氧化脂质的增加，也能使肝脏胆固醇减少，抑制肝内脂肪沉着[8]，动物实验表明，黄芩素可以通过调节血脂、肝脂质、抑制脂质过氧化产物的产生和提高机体清除自由基的能力，保护肝脏，从而对高脂血症性脂肪肝有一定的防治作用[12]。女贞子能消退主动脉内脂质斑块，降低胆固醇及三酰甘油[13]。

本研究表明自拟化瘀降脂汤能明显减轻患者的临床症状和体征,降低血清ALT、AST、TG、TC的含量,改善和恢复肝功能，改善患者肝脏影像学变化,其临床疗效优于对照组(P＜0.05)。表明本方对非酒精性脂肪性肝炎无明显不良反应，临床疗效较好。由于本研究病例数较少,且疗程仅为60天,对于本方治疗NASH的长期疗效和复发情况,有待通过增加样本量、延长观察时间和随访进一步深入研究。

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