加味芪黄饮治疗早期糖尿病肾病临床研究*

于晓瑜 蒙向欣 赵 威

（广州市中医医院·510130）

糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重的微血管并发症，早期表现为微量蛋白尿，随着病程的发展尿常规检测可出现持续性蛋白尿、高血压和进行性肾功能下降，最终结局是发展为终末期肾功能衰竭，而需透析或移植治疗。由于糖尿病肾病发病隐匿，多数病人未引起足够的重视，且发展至尿常规持续显性蛋白尿，给治疗上带来了一定的困难，目前西医对于早期糖尿病肾病治疗方法有限。因此，对此期病人，尽可能研究一些更加有效的中药方剂，阻止或延缓病情的进一步恶化，已成为当今糖尿病和肾病学者十分紧迫的任务。

我们在长期的临床实践基础上，应用加味芪黄饮，配合合理的降糖、降压、调脂，经系统的临床观察，显示出较好的临床疗效，为了进一步科学、系统观察加味芪黄饮的治疗效果，我们进行了临床试验观察，具体试验如下：

1 临床资料

1.1 一般资料

入选病所筛选84例均为广州市中医院住院及门诊患者。并随机分成2组，治疗组43例，男性24例，女性19例；年龄在39岁～74岁之间，平均年龄54.1岁；病程在8个月～10年之间，平均4.2年。对照组43例，男性21例，女性22例；年龄在41岁～72岁之间，平均年龄53.7岁；病程在10.5个月～11年之间，平均5.6年。2组资料基本一致，无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

糖尿病诊断符合1999年WHO标准。早中期DN按照Megnsen分期标准为DN第3期，即持续微量白蛋白尿期，肾功能正常[1]。

1.3 排除标准

(1)合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等严重危及生命的原发性疾病以及精神病患者；（2）肾脏原发疾病引起的肾功能不全患者；（3）妊娠或哺乳期患者；（4）糖尿病肾病已进行长期维持性血液透析者；（5）近期无口服或注射肾毒性药物史。

2 治疗方法

2组患者均采用限制饮食中蛋白质的摄入量在0.7g/kg左右，以胰岛素或糖适平控制血糖在7.0mmol/L以下，有高血压者，用口服控制血压在130/80mmHg左右，血脂高者加服立普妥，配合适当运动。不论有无高血压，均服用依那普利片10mgqd，治疗组在对照组基础上加服加味芪黄饮。观察1个月后评定疗效。加味芪黄饮组成：黄芪30g，太子参20g，生地20g，泽泻15g，山茱萸10g，山药20g，茯苓15g，丹皮10g，蝉蜕15g，溪黄草15g，女贞子15g，白茅根20g。

3 疗效观察

3.1 观察指标

3.1.1 安全性指标 血尿便常规，肝肾功能。

3.1.2 疗效指标 空腹血糖、餐后2h血糖、尿微量白蛋白、24小时尿蛋白定量、血脂。

3.2 疗效标准

显效：症状、体征消失,24h尿蛋白定量＜50mg,或尿蛋白较治疗前减少50%以上；有效：症状、体征减轻,尿蛋白较治疗前减少50%以下；无效：症状及体征无改变，治疗前后尿蛋白无明显变化(±10%)。

3.3 统计学方法统

计分析采用SPSS10.1软件，统计学处理数据以均数±标准差(x±s)表示,治疗前后应用配对t检验。P＜0.05为有统计学意义。

4 治疗结果

两组有效率比较：治疗组总有效率为86.05%，对照组为74.42%，治疗组优于对照组(P＜0.01)，见表1。

表1 两组治疗后总有效率比较

表2 两组尿蛋白治疗前后比较

表3 两组治疗前后TG、TC、HDL、LDL 变化情况

5 分析讨论

现代研究认为，糖尿病患者的血糖、血脂代谢紊乱，患者血管紧张素活性增高，微循环障碍，血液呈高凝状态，血小板功能亢进、聚集增强，促进肾小球微血栓形成，微血管缺血缺氧，肾脏血流灌注不良，最后导致肾脏组织、血管内皮损伤。肾组织内上皮损伤，肾小球率过滤增加，微量白蛋白漏出；内皮损伤，毛细血管通透性增加及微血栓形成；系膜损伤，细胞外基质(ECM)增生，损害肾小球功能[2-4]DN早期的标志是出现微量蛋白尿，随着病情进展，中晚期可出现大量蛋白尿、水肿、肾性贫血、肾功能进行性下降，最终导致肾衰竭。约80%早期DN患者在随后10年内进展为临床糖尿病肾病，可见蛋白尿的持续存在是预示慢性肾脏病(CKD)进展的危险因素[5-6]。因此对早期糖尿病肾病的治疗，旨在减少蛋白尿、降低血脂可以延缓疾病进展，从而起到治疗疾病的作用，本研究数据显示加味芪黄饮可明显减少早期糖尿病肾病的蛋白尿，并能降低血脂，一定程度上也缓解了蛋白对小管上皮细胞的损伤，从而延缓了糖尿病肾脏损伤的进程。

DN属于中医学“消渴”、“水肿”等范畴，病机为消渴日久，致气阴两虚，气虚则鼓动无力、阴虚血脉涩滞易于引起瘀血，阻于肾络，郁而化热灼伤肾精，精关不固，精微下泄而形成蛋白尿。一项文献资料证实[7]：在1341例早期糖尿病肾病患者中，中医辨证本证出现频率最高的证型是气阴两虚，兼证出现频率最高的是瘀血证。可见本病以气阴两虚为本，兼见瘀血湿浊，故治疗早期DN，中医应治以益气养阴、利湿化瘀。

笔者所用之加味芪黄饮，以黄芪为补气要药,善补脾气,又具利水法湿,能实土封堤,摄血藏精,为君药；太子参补中益气,生津复血；生地与黄芪，太子参相配,互相促进,增其补益之功；山茱萸滋补肝肾,涩精固脱；山药健脾补虚,涩精固肾；五药相配，滋养肝脾肾。茯苓补气健脾，泽泻利湿泄浊，丹皮、溪黄草清热解毒、活血化瘀。女贞子、白茅根、蝉蜕止血。全方共奏益气养阴、利湿化瘀之功。

现代《中药药理学》记载，六味地黄丸可以降脂、降压、降糖、增强免疫功能、保护肝肾脏等药理作用[8]，应用六味地黄丸治疗糖尿病肾病的报道已屡见不鲜，本方中加用黄芪，现代药理学研究黄芪具有利尿消肿，改善蛋白质、脂肪和糖代谢，能改善糖尿病患者的高脂血症和减少糖尿病肾病尿蛋白的排泄作用，调节机体免疫功能，改善血液流变学异常变化，减轻氧自由基损伤，抑制炎症因子，减少纤维生成等作用，因而能延缓慢性肾功能衰竭的发展进程[9]。方中溪黄草为广东产药材，具有清热利湿、凉血散瘀功效，现代药理研究发现，溪黄草可以增强免疫、抗炎、改善代谢综合征血栓前状态及前炎性状态[10,11]。加味芪黄饮的降尿蛋白、降脂作用可能与这些药理作用相关。

6 结论

本文结果可见加味芪黄饮对早期糖尿病肾病具有非常显著的疗效，治疗组有效率达86.05%。临证中还发现，该病越早期发现，治疗效果越明显，当出现显性蛋白尿达300mg/dL，且面浮肢肿不易消退者，加味芪黄饮可在不同程度上控制其发展。研究结果显示，在西医基础治疗的基础上配合加味芪黄饮治疗早期DN能够明显改善患者的临床症状，降低患者24h尿微量白蛋白和尿蛋白水平，降低血脂，延缓DN的进展。综上所述，加味芪黄饮不仅具有减少糖尿病肾病患者尿蛋白的功效，还具有调节脂代谢的作用，并且疗效确切，安全性高，值得在临床上推广应用。

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