胰岛素的药理作用与临床应用

聂忠江

胰岛素的药理作用与临床应用

聂忠江

探讨胰岛素的药理应用与临床应用。胰岛素具有降低血糖主要用于糖尿病 , 血糖的理想控制对预防及延缓糖尿病慢性并发症 (包括糖尿病肾病 )的发生、发展具有重要作用。胰岛素是人的胰腺产生的正常的激素类的物质 , 它通过调节糖和脂肪的代谢来调节机体能量代谢的平衡。

胰岛素 ；药理作用 ；临床应用

胰岛素缺乏导致的疾病称为糖尿病。胰岛素是人的胰腺产生的正常的激素类的物质 , 它通过调节糖和脂肪的代谢来调节机体能量代谢的平衡。通过每日注射胰岛素 , 帮助机体有效的使用糖和脂肪来提供能量。

1 药理作用

胰岛素是一类由胰腺产生的激素类物质 , 有利于物质的新陈代谢和各种离子穿越细胞膜；同时可以促进体内能源物质的储备 , 刺激葡萄糖合成肝糖原、脂质合成脂肪、氨基酸转化为蛋白质而储备起来。

胰岛素制剂具有3个主要特征即作用时间、纯度和来源。按照起效作用快慢和维持作用时间 , 胰岛素制剂可以分为速效 (短效 )、中效和长效 (慢效 )3 类［1］。速效胰岛素 , 皮下注射后发生作用快 (起效时间半小时、高峰时间 2～4 h)但是持续时间短 (6～8 h), 是唯一可以经过静脉推注的胰岛素。中效胰岛素有低精蛋白胰岛素 (NPH)和胰岛素锌混悬液 (起效时间1～3 h、高峰时间 6～12 h、持续时间 16～24 h)。长效胰岛素有精蛋白锌胰岛素注射液 (PZI)和特慢胰岛素锌混悬液 (起效时间 3～8 h、高峰时间 14～24 h、持续时间 24～36 h)。

2 临床应用

最早的胰岛素主要由猪或牛的胰腺提取 , 患者使用后不良反应多 , 且易产生胰岛素抗体 , 现在利用重组 DNA 技术或半人工合成的方法可以生产人胰岛素类似物 , 纯度高不良反应发生少 , 使用后不产生胰岛素抗体。胰岛素的种类除了按来源和纯度分类外 , 还可根据胰岛素的作用时间分为短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素 (PZI)和预混胰岛素［2］。不同制剂的胰岛素在控制血糖方面各有其侧重点。短效作用的胰岛素主要控制三餐后的血糖 , 中、长效作用的胰岛素主要控制平日的基础和空腹血糖；三餐前胰岛素剂量的分配原则一般是早餐前＞晚餐前＞午餐前；开始注射胰岛素的剂量宜用短效作用的胰岛素 , 初始剂量宜小 ；全日胰岛素的剂量超过 40 U 者不宜一次注射 , 而应该分次注射 ；PZI与短效作用的胰岛素混合使用时 , 短效作用的胰岛素剂量应大于 PZI的剂量。

2. 1 强化治疗方案 ①超短效胰岛素类似物 +长效胰岛素类似物 , 如三餐前注射门冬胰岛素或赖脯胰岛素、睡前注射甘精胰岛素 ；②速效胰岛素 +中效胰岛素 , 如三餐前注射普通 (正规 )胰岛素、睡前注射低精蛋白胰岛素 (NPH)；③速效胰岛素 +长效胰岛素 , 如三餐前注射普通 (正规 )胰岛素、睡前注射精蛋白锌胰岛素注射液 (PZI)；④预混胰岛素 +中效胰岛素 , 早餐前和晚餐前注射预混胰岛素 , 如 30%速效胰岛素和 70%中效胰岛素的制剂 , 或 50%速效胰岛素和 50%中效胰岛素的制剂 , 睡前注射中效胰岛素 ；⑤预混胰岛素 ,早餐前和晚餐前注射预混胰岛素 , 如 30%速效胰岛素和 70%中效胰岛素的制剂 , 或 50%速效胰岛素和 50%中效胰岛素的制剂 ；⑥持续皮下胰岛素输注 (胰岛素泵 )治疗。

2. 2 对于糖尿病酮症酸中毒患者应采用小剂量速效胰岛素治疗 0.1U/(kg·h)。通常将速效胰岛素加入生理盐水中持续静脉滴注 (应另外建立输液途径 ), 也可采用间歇静脉滴注或间歇肌内注射。以上 3种方案均可加用首次负荷量 , 静脉滴注普通胰岛素 10~20 U。在输液及胰岛素治疗过程中 , 需要每 1~2 h检测血糖、钾、钠、尿酮等。

2. 3 注射方法 胰岛素注射方式包括皮下注射、静脉滴注、经肺吸入、经黏膜吸入、经鼻腔黏膜吸入等。胰岛素制剂类型、种类、注射技术、注射部位、患者反应性的差异、胰岛素抗体形成等均可以影响胰岛素的起效时间、作用强度和作用维持时间。一般而言 , 腹壁注射吸收最快 , 其次为上臂、大腿和臀部。

3 不良反应

胰岛素抗药性 , 即在无酮症酸中毒也无拮抗胰岛素因素存在的情况下 , 每日胰岛素需要量超过 100 U 或 200 U。胰岛素的主要不良反应是低血糖反应 , 与胰岛素剂量过大和 (或 )饮食过少、运动过多等因素有关 ；脂肪萎缩或脂肪增厚 , 常由于重复注射同一部位引起；局部过敏反应表现为注射部位有红斑及瘙痒 , 继续注射即可消失；全身过敏反应可产生荨麻疹、血管神经性水肿等；胰岛素治疗初期可引起钠水潴留导致水肿 , 多为轻度 , 不必中断治疗 ；血糖降低以后可使晶体的折光性发生改变引起视力模糊 , 一般在几周内自行缓解。

［1］冯尤健 ,陈祥彪 ,刘桑燕 ,等 .新诊断 2 型糖尿病患者两种短期胰岛素强化治疗的疗效比较 .中国糖尿病杂志 , 2008, 16(1): 40.

［2］高妍 .针对华人糖尿病特点优化降糖方案 .国际内分泌代谢杂志 , 2007,27(2):280.

2014-04-24］

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