维生素K2与2型糖尿病患者的骨质量研究进展

陈金燕 陈蜀敏 谢宏波 赵军明

（普洱市人民医院内分泌代谢科，云南 普洱 665000）

维生素K2与2型糖尿病患者的骨质量研究进展

陈金燕 陈蜀敏 谢宏波 赵军明

（普洱市人民医院内分泌代谢科，云南 普洱 665000）

2型糖尿病患者是骨折发病的高危人群，主要原因被认为是患者骨质量差。本文就维生素K2与2型糖尿病患者骨质量的研究进展进行综述。维生素K2对2型糖尿病患者骨折的预防机制是：促进骨钙素γ-羧化和诱导成骨细胞生产和分泌。

维生素K2；2型糖尿病；骨质量

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种全身代谢性疾病，其引起的并发症几乎累及机体各个组织，其中糖尿病骨质疏松（diabetic osteoporosis，DO）是DM在骨骼系统中出现的最常见的一种并发症。糖尿病分为两种：1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）为胰岛素的绝对过少；2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）为患者的胰岛素水平并不比正常机体少，但对胰岛素不敏感，导致血糖水平升高。T2DM的发病数占总的糖尿病的发病率的95%。2型糖尿病患者虽然骨密度正常，但是还是容易发生骨折[1]。因此有效防治T2DM导致的骨折已成为科研和医药工作者的一个重大课题。近年来，许多科研工作者研究了维生素K2（Vitamin K，VK）通过改善患者骨质量，能预防和治疗T2DM导致的骨折。本文就维生素K2与2型糖尿病患者骨质量的研究进展进行综述。

1 维生素K

维生素K是具有叶绿醌生物活性的一类物质，有K1、K2、K3、K4等几种形式。K1天然存在的，可从绿色植物中摄取；而K2是由肠道细菌（如大肠杆菌）合成。基本上，维生素K1是由饮食提供的；而维生素K2是通过肠道中的细菌合成。一些食品也含有维生素，尤其是发酵的大豆，奶酪，和豆腐等[2]。维生素K2目前被认为在在骨组织中维护骨质量方面发挥重要作用。

2 2型糖尿病患者的骨质量

1型糖尿病和2型糖尿病都会增加骨折的风险，然而二者的致病机制各不相同。2型糖尿病患者主要体现在骨质量的下降[1]。骨质量反映骨结构、骨损伤累积，以及骨矿化。最近，骨胶原交联已被确认为一个决定骨质量的重要因素。骨胶原蛋白的受损或非酶交联的增加被认为是衰老、骨质疏松症、糖尿病的骨力学特征之一。

3 维生素K2对骨质量影响

众所周知，维生素K2是γ-羧化酶的一个辅助因子，其转化骨钙素上的三谷氨酸残基变成γ-羧基谷氨酸残基；因此其对骨钙素γ-羧化是必不可少的。骨钙素没有这个羧化修饰，则缺乏结构完整性和失去结合羟基磷灰石的能力。羧化反应是一种细胞内翻译后的事件；所以，其一旦分泌，骨钙素将不再被羧化。最近的证据表明，维生素K2是一种骨特异性基因转录调节因子，其通过类固醇激素和外源性受体（sxrs），促进成骨细胞标志物的表达。

维生素K2缺乏的结果是损害骨钙素γ-羧化，从而损害骨质量。最近的研究发现，老年人维生素K2缺乏和髋部骨折风险增加有相关性被证实；维生素K2缺乏与日本妇椎体骨折有相关性也已被报道。因此，维生素K2缺乏可能有助于增加绝经后妇女和老年人骨折风险。故而血清标志物，未羧化骨钙素（ucOC）被认为是一个骨质量的重要指标[3]。

临床研究表明，尽管缺乏骨密度显著变化，维生素K2管理能降低骨折的发病率。最近的报道说明了维生素K2对骨密度影响。艾默斯等报道对绝经后健康的挪威妇女长达一年的维生素K2的补充降低血清ucOC，但它并没有影响关节，股骨颈，腰椎和全身骨密度。高剂量的维生素K2可以预防绝经后骨质疏松妇女的骨折，但没有增加骨密度[4]。因此，维生素补充剂能够改善骨质量而预防骨折，但无显著增加骨密度。

4 维生素K2和骨质量的实验研究

众所周知，骨腔隙系统在维持骨骼质量起着重要的作用。现有证据表明，在动物模型中，维生素K2改善骨的机械强度。维生素K2阻止减少卵巢切除大鼠股骨干的骨强度。维生素K2+雷洛昔芬对骨骼的影响表明：雷洛昔芬和维生素K2互补影响骨吸收和骨形成，从而显著改善的股骨颈骨强度。对镁缺乏的大鼠研究发现：维生素K2抑制镁缺乏引起的骨基质（胶原结构）减少[5]。故而，维生素K2可以改善骨质量和提高骨强度。

5 小 结

尽管BMD是一个很好的原发性骨质疏松症骨折的预测指标，但是BMD不能解释2型糖尿病患者骨折风险的增加[6]。2型糖尿病患者骨折更可能是由于不良的骨质量[7]。维生素K2能提高2型糖尿病患者的骨质量，从而预防骨折。目前维生素K2与2型糖尿病患者骨质量的研究还有许多未阐述清楚的盲区，相信随着分子生物学的发展，更大的样本量，更长时间的随访期间的调查，维生素K2将对2型糖尿病患者骨折预防和治疗起到积极作用。

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1671-8194（2014）16-0089-02