线状苔藓临床研究进展

詹文英 李龙年 杨 森

·综述·

线状苔藓临床研究进展

詹文英 李龙年 杨 森∗

线状苔藓(LS)是一种少见的呈线状分布的自限性皮肤病，病因不明，临床表现多样，易造成误诊。本文对该病的病因与发病机制、临床表现、诊断方法和治疗等研究现状做一综述。

线状苔藓

线状苔藓(Lichen striatus，LS)是一种少见的病因不明的自限性皮肤病。常见的临床表现是粉红色、红色或肤色的平顶苔藓样丘疹，线状，单边沿着Blaschko线分布。目前对该病的报道日渐增多，探讨其发病机制、临床表现、诊断方法和治疗方案已成为当今的研究热点。

1 LS的病因及发病机制

线状苔藓诱发因素很多，如过敏、病毒感染、创伤、曝晒、注射疫苗、遗传易感性、外用药等。1－3线状苔藓的患者50%～60%有过敏史或阳性家族史，1，2但也有文献报道线状苔藓和过敏无相关性。4过敏史与发病年龄、病情持续时间和扩散程度没有明显关系。1，2Mun JH等5报道1例18岁女孩在再生障碍性贫血骨髓移植后发生线状苔藓，推测造血干细胞移植后所患LS可能是慢性移植物抗宿主病的一个亚型。

线状苔藓的发病机制尚不明确。1有学者提出了合子后基因组事件导致体细胞突变的假设，6以病毒感染引起的可能性最大，7因为春夏是病毒感染的高发季节，同时也是LS的发病高峰。合子后基因组事件可能改变了角质形成细胞的克隆，从而启动了细胞介导的免疫反应，细胞介导的免疫反应针对这些合子突变后的皮肤细胞，最终导致其靶细胞—角质形成细胞坏死，免疫病理研究已证实坏死角质形成细胞周围围绕着CD8＋T细胞，由此也从另一个方面验证了这个假设。6，8

线状苔藓被认为是受外界刺激后导致对异常克隆胚胎的免疫耐受缺失，从而导致T细胞介导的炎症反应，6，8属于T细胞介导的调节紊乱。9

2 LS的临床表现和分型

1941年Senear FE和Caro MR首次描述线状苔藓是一种无症状的自限性病因不明的皮肤病。LS好发于春夏季节，2也有学者发现发于寒冷的季节或者跟季节没有相关性。1，4LS好发于儿童，成年人较少见。发病高峰在5～15岁，女性多于男性，2，4但有学者认为LS的发病没有性别差异，6甚至也不存在所谓的发病高峰。4Peramiquel等2报道5岁以下的男孩和女孩患病率相同。

LS通常突然发生，疾病发展数天或数周后可缓解并自行好转直至皮损消失。皮损平均自发消退时间是6个月，但个体差异很大，2个月至10年以上不等。它的特征表现是多个群集，平顶，红色或褐色丘疹，丘疹直径2～4 mm，表面常有鳞屑，这些丘疹排列成线状，通常是孤立单边的沿着Blaschko线分布。LS的线状皮损连续或间断，主要发生在四肢，少见于躯干、面部和臀部，2，4，7它在脊柱多呈V形，躯干的外侧和前侧主要呈S形。6LS也有双侧或多侧病变的非典型形式，1，2少数在四肢的皮损沿着Sherrington线分布。有报道认为LS在上下肢发生概率均等，1也有报道LS皮损生发于下肢的概率大于上肢，4值得重视的是躯干和面部的LS并不少见。LS病人大部分没有任何症状，少数有瘙痒感，其中有过敏史的病人瘙痒发生率更高，反应程度更剧烈。4，6

线状苔藓的甲损害比较少见。1甲损害可在皮损出现之前、之后或者同时出现。部分患者只有孤立的甲损害而没有皮损，也可只有单侧皮损双侧甲损害，甲损害平均自发消退时间需要22.6个月。10有学者推测，LS患者出现甲改变需要的时间比皮损更长，导致很多人认为LS引起的甲营养不良很少见。11一旦有甲损害，其皮损恢复的时间将会延长。甲损害完全可逆。1

Patrizi等1根据LS临床表现分为三型:I型:甲线状苔藓，表现为甲营养不良，变薄，纵向皱纹状变形，分裂，磨损和甲剥离，主要发生在甲的外侧部，很少在内侧部；II型:典型线状苔藓，表现为粉红色、红色或肤色，平顶，苔藓样丘疹，有时表面有鳞屑；III型:白色线状苔藓，为色素减退斑和/或丘疹，只有少数典型的苔藓样淡红色丘疹。

3 LS的诊断

LS主要依据临床表现来诊断，下面介绍几种有助于LS诊断的实验室方法包括皮肤及甲的组织病理、免疫组化及电镜检查。

3.1 组织病理 其主要特征包括角化不全、海绵变性和细胞内水肿。4表皮往往角化过度伴灶性角化不全，轻度海绵水肿，可见一些坏死角质形成细胞和坏死卫星细胞，坏死卫星细胞和胶样小体通常很少且散在分布。真皮几乎全层都有淋巴细胞浸润，在真皮表皮交界处是局灶性或带状浸润。伪Pautrier微脓肿(为朗格汉斯细胞的聚集)、浆细胞、嗜酸粒细胞、多核巨细胞和肉芽肿少见或罕见。另外，发现约有一半患者在真皮中部的小神经树突周围也有淋巴细胞浸润。Zhang等12发现92%的患者汗腺和毛囊被炎性细胞浸润，对LS有诊断价值。真皮血管、毛囊周围均有淋巴细胞和空泡改变的组织细胞浸润，偶有嗜酸粒细胞和浆细胞浸润。8

甲组织病理:甲基质上皮细胞出现胞吐作用，轻微的海绵变性，局灶性增生和角化不良细胞。带状淋巴组织细胞浸润近端甲襞、甲床和指甲基质真皮。近端甲襞的腹侧上皮细胞、甲床和甲下皮出现轻微的局灶性海绵化和胞吐作用。10

3.2 免疫组化 线状苔藓是T细胞介导的调节紊乱。表皮中的大部分淋巴细胞为CD8＋T细胞，少量小淋巴细胞为CD7＋T细胞。CD1A朗格汉斯细胞在表皮数量可减少、增加或正常。12但有人进行免疫组化染色的结果表明CD8＋T细胞和CD4＋T细胞相互之间是平衡的。13有人发现到达线状苔藓表皮的炎性细胞是CD8＋T细胞的一个亚群，在它的表面存在人类白细胞－DR＋抗原，这个发现显示在疾病发生过程中细胞介导的免疫机制是细胞毒性T细胞对角质细胞发生作用。6真皮上层中大多数小淋巴细胞是CD7＋T细胞，在真皮中CD4＋T细胞的百分比在20%～70%间变化。S100B在朗格汉斯细胞、黑色素细胞和小神经枝呈阳性。S100B染色发现一些神经周围有淋巴细胞浸润，但是神经没有被破坏，没有碎片或肿胀。在汗腺和毛囊处IL－1β染色特别强烈，有粗糙的颗粒状胞质染色。12

3.3 电镜检查 发现浸润在真皮和表皮的淋巴细胞几乎都是小或中等大的淋巴细胞，中间混有巨噬细胞，还有一些黑色素细胞。淋巴细胞核呈锯齿状，偶尔有不规则的深凹陷，细胞质、Birbeck颗粒和核仁都没有显著的改变。真皮小神经没有明显异常；汗腺没有发现病毒颗粒；表皮角质形成细胞和黑色素细胞都没有病毒超微结构的证据。12

4 鉴别诊断

LS临床上需要与以下疾病相鉴别:炎症线性疣状表皮痣、线性毛囊角化病、线性扁平苔藓、线性银屑病、线状苔藓样狼疮和线性光泽苔藓。这些疾病和LS可以从临床表现和病理组织学上来区分。炎性线性疣状表皮痣常瘙痒，不会自发的消退，病情常会反复加重和改善，病理表现为表皮突过度增生而无浅表和深血管周围和附件周围的炎性浸润；毛囊角化病好发在皮脂溢出的部位，通常对称和广泛分布，开始是小丘疹后聚集成疣状形成疣状斑块，可有恶臭，组织病理显示有表皮棘层松解但无LS样的病理改变；扁平苔藓常有瘙痒，表面可有Wickham纹，呈紫红色，70%的病人口腔黏膜会受累，组织病理见基底层液化变性，颗粒层楔形增生，并伴随有不规则“锯齿”表皮突，沿真皮－表皮交界处有淋巴细胞浸润，但没有深层炎性浸润；银屑病表面覆有多层干燥的银白色鳞屑容易刮除，其组织病理有特征性表皮改变但无苔藓样变，深层血管周围没有炎性浸润；红斑狼疮是一种免疫系统疾病，实验室检查能确诊，组织病理表明基底膜增厚，基底层空泡样改变和真皮层黏蛋白增加；光泽苔藓皮损多呈一致性针尖大小的圆形或平顶的坚实发亮的丘疹，组织病理有局部苔藓炎症的特征，但无深层浸润。2，14，15

5 LS的治疗

LS和甲损害都有自愈性，但自愈时间过长，采取期待疗法会影响患者生活质量，现在已经不能满足病人需求。目前，有文献报道利用以下方法治疗LS有效。

5.1 他克莫司和吡美莫司 它们是大环内酯类免疫调节剂，子囊霉素衍生物，属于皮肤外用的钙调磷酸酶抑制剂。他克莫司外用治疗LS和LS引起的甲损害都被报道有效。16吡美莫司不仅可以外用治疗首发的LS，对再发和难治的LS效果也较好。9，13

5.2 糖皮质激素 糖皮质激素(以下简称激素)有免疫抑制和抗炎症作用，它能直接导致淋巴细胞的凋亡，较小剂量时作用于T细胞，使其免疫球蛋白生成减少，抑制体液免疫。治疗LS时可单独应用或联合用药。一个白癜风患者同时有线状苔藓，口服泼尼松龙20 mg/d两周后，LS痊愈且8个月后未复发，因此作者认为低剂量的激素对线状苔藓有效。17两位女性日光浴后发生线状苔藓，用卡泊三醇和激素联合治疗有效。3Youssef SM等18在4例患者局部外用他扎罗汀和激素联合治疗LS取得了良好效果，但不能完全阻止色素减退后遗症。也有研究表明局部用轻到中度的糖皮质激素药物不能缩短炎症阶段和炎症后色素减退的持续时间。1

5.3 光动力 光动力是在光敏剂参与下，在光的作用下使机体细胞或生物分子发生机能或形态变化。它可以用来治疗皮肤肿瘤，主要是依靠其破坏细胞的作用；在治疗炎症性皮肤病时利用其调节细胞的功能。光动力作用于LS的机制不清，但是它可以使过度增殖的细胞发生细胞凋亡，还有免疫调节功能。光动力引起细胞凋亡是通过线粒体细胞色素C－半胱天冬酶－9途径和雌激素受体－Ca2＋－半胱天冬酶－8途径。曾报道1例11岁女孩间断口服和外用糖皮质激素治疗LS无效，而用光动力疗法治疗8个疗程痊愈，且无色素减退和色素沉着。19

5.4 其他 复方丹参具有活血化瘀功效，有研究者采用静滴复方丹参联合外用激素治疗5例LS患者，结果患者半月内全部痊愈。20

LS预后差异很大，部分患者可出现色素减退或色素沉着，但色素减退比色素沉着更常见，一般炎症后色素改变会持续数年；1，2，4，6，7部分患者也可没有任何后遗色素改变；1少数患者病情复发或皮损范围扩大。2

LS有自愈性，故临床上经常采用期待疗法，但其病程长，导致患者生活质量下降，所以采取积极的治疗是必要的。总之，目前LS还没有标准的治疗方案，以上治疗方案值得借鉴和参考。LS甲损害现今还没有特效疗法，但临床研究发现银屑病甲采用生物制剂(英夫利昔单抗)治疗取得了较好疗效，而生物制剂对LS甲损害是否有效还有待临床研究。

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20庞云龙.静滴复方丹参、外涂皮康霜治愈5例线状苔藓.皮肤病与性病，2000，22(3):37.

(收稿:2013－04－02 修回:2013－06－01)

Review on the clinical progress of lichen striatus

ZHAN Wen-ying，LI Long-nian，YANG Sen.Department of Dermatology and Venereology，First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei，230022

Lichen striatus is an uncommon self－limited skin disease with a linear distribution.Because of a variety of clinicalmanifestations，lichen striatus is easy to bemisdiagnosed.This review aims to summarize the up－to－date information of lichen striatus on pathogenesis，clinicalmanifestation，diagnosis and treatment.

lichen striatus

安徽医科大学第一附属医院皮肤科/皮肤病研究所，合肥，230022

∗通信作者