蒙药材刺柏叶的研究进展

吴珊珊 林 燕

(1.内蒙古医科大学药学院，内蒙古 呼和浩特 010059; 2.内蒙古自治区食品药品检验所，内蒙古 呼和浩特 010010)

1 引 言

刺柏叶为柏科(Cupressaceae)植物刺柏属(Juniperus)杜松(Juniperus rigida Sieb.et Zucc.)的干燥嫩枝叶。为蒙医临床常用药材，蒙药名为乌日格斯图-阿日查，藏名树格刺日，亦称巴玛、拉树格、优不如格色瓦［1］，具有清肾热，利尿，燥“协日乌素”，愈伤止血等功效，主治肾热，尿血，尿道疼痛，肾伤，小便脓血不利，炭疽，风湿，游痛症，“协日乌素”病，肾“达日干”等病症［2、3］。刺柏叶原植物杜松，又名崩松、刚桧、棒儿松、软叶杜松，分布于黑龙江、吉林、辽宁、内蒙古、河北北部、山西、陕西、甘肃及宁夏等省区，生于比较干燥的地方，朝鲜、日本也有分布［4］，药用资源比较丰富。本文通过查阅相关文献报道，对刺柏叶的化学成分、质量控制、药理作用和临床应用研究加以概述，期望为刺柏叶的进一步开发研究提供参考。

2 化学成分研究

刺柏叶中含有丰富的化学成分，主要含有黄酮类、苯丙素苷类、萜类、木脂素及其苷类和香豆素类等化合物［5，6，7，8］。Tomiyuki Mashima 等［5］在1969 年从刺柏叶中分离出穗花杉双黄酮(amentoflavone)和竹柏双黄酮(podocarpusflavone)A 两种双黄酮类成分，而其他柏科植物大多含扁柏双黄酮(hinokiflavone)及其甲醚类成分。《中国民族药志》中记载刺柏叶中含穗花杉双黄酮、竹柏双黄酮A 及少量扁柏双黄酮;枝叶含挥发油，成分与果实挥发油相似，果实挥发油中含α -蒎烯、月桂烯(myrcene)、△3 -蒈烯、柠檬烯、对聚伞花素(p - cymene)、β - 榄香烯(β - elemene);尚含少量的石竹烯、葎草烯(humulene)、γ -荜澄茄烯(γ-cadlnene)、松油烯醇(terpinenol)、龙脑(borned)、香茅醇(citronellol)及茴香醚等［6］。近年来，又几位外国学者对刺柏叶中化学成分进行了新的研究。Eun Ju Jeong等［7］从刺柏叶中分离出13 个化学成分，包括6 个苯丙素苷，分别为3，4 -二甲氧基肉桂基9 -O-β-D-吡喃葡萄糖苷(3，4 -dimethoxycinnamyl 9 -O -β -D -glucopyranoside)、柑属苷D(citrusin D)、juniperoside、sachaliside I、松香(rosin)、松香琳(rosarin);3 个木脂素苷，分别为massoniaside A、isothujastadin、(+)-松脂醇4 -O-β -D -吡喃葡萄糖苷((+)- pinoresinol 4 - O - β - D - glucopyranoside);3 个黄酮类，分别为(+)- 儿茶素((+)- catechin)、穗花杉双黄酮、槲皮素-3 -O -α -L -吡喃鼠李糖基(1 -6)-β-D-吡喃葡糖苷(quercetin-3 -O-α-Lrhamnopyranosyl(1 -6)-β -D -glycopyranoside);一个香豆素类，茵芋苷(skimmin)。Kyeong Wan Woo 等［8］从杜松茎及叶中分离出一个新的木脂素苷，juniperigiside;5 个已知的木脂素类，包括淫羊藿苷E4(icariside E4)、去氧鬼臼毒 素(desoxypodophyllotoxin)、洒 维 宁(savinin)、thujastandin、(-)-去甲络石甙元((-)-nortrachelogenin);花烷型二萜类，包括顺式璎柏酸(trans-communic acid)、13 -epi-torulosal、13 - epi - cupressic acid、imbricatoric acid 和异柏油酸(isocupressic acid)。Lee Sang-Keug 等［9］从刺柏叶中分离出少量的伞形花内酯(umbelliferone)和槲皮素-3-O-β-D -芸香糖苷(quercetin -3 -O -β -D -rutinoside)以及大量的(+)-儿茶素、槲皮素-3 -O -α -L -吡喃鼠李糖苷(quercetin -3 - O - α - L - rhamnopyranoside)和异松柏苷(isoconiferin)。

3 质量控制研究

关于刺柏叶质量控制方面的研究，目前仅见两篇相关文献报道。崔鸿江等［10］结合国家药品标准提高工作，对刺柏叶中主要活性成分之一槲皮苷，采用高效液相色谱法进行了含量测定研究，结果表明该方法操作简单，重复性好，可作为控制刺柏叶药材内在质量的有效方法。李亚贤等［11］对杜松针叶的营养成分进行了分析，采用直接碘量法测定其中维生素C 的含量，采用原子吸收光谱法测定其中的矿物质元素锌、钙、铜、铁、镁、钾、锰的含量，并得出其钾的含量很高的结论。

4 药理作用研究

刺柏叶中含有的双黄酮类成分之一，穗花杉双黄酮具有很强的抗病毒活性，是一种有效的SARS - CoV 3CLpro抑制剂［12］。刺柏叶中含木脂素类化合物，具有抗炎、抗癌、抗病毒等多种生物活性［13］，Kyeong Wan Woo 等［8］检测到杜松茎及叶中的2 个木脂素类成分去氧鬼臼毒素、洒维宁及二萜类成分顺式璎柏酸、13 -epi -torulosal 在体外癌症细胞系实验中表现出有很大的抗细胞毒活性。此外，顺式璎柏酸还具有很好的抗分支杆菌活性［8，14］。刺柏叶中含有多种苯丙素苷类物质，目前，对多种药用植物中苯丙素苷类物质的研究中发现，其具有抗氧化、抗癌、酶抑制、抗病毒、抗炎、护肝、免疫抑制和保护神经体统等许多药理作用［15，16，17］。NO 作为一种与炎症反应密切相关的信息分子和细胞毒性分子，具有重要的病理生理作用，Eun Ju Jeong等从刺柏叶中分离提取出的具有抗炎作用的苯丙素苷类物质citrusin D、sachaliside I 能有效抑制脂多糖诱导的RAW264.7 巨噬细胞中NO 的产生，同时还发现Massoniaside A、(+)-儿茶素和穗花杉双黄酮也具有同样抗炎作用［7，18］。Youngseop Lee 等［19］研究了杜松叶及树枝的乙醇提取物的抑制肥胖作用，结果表明，刺柏叶乙醇提取物能够有效抑制胰脂肪酶活性(IC50 =8.63μg/ml)，并进行了体内油乳剂加载试验，得出这种提取物也可以抑制肠对脂肪的吸收的结论;此外，还研究了该提取物对与脂肪分解相关的磷酸二酯酶(PDE)和激素敏感性激酶(HSL)的抑制作用，结果显示，这种提取物能够强烈抑制PDE 活性(IC50 =4.56μg/ml)，然而对HSL 的抑制活性与奥利司他(orlistat)相比却非常弱。Lee Sang-Keug 等［9］除了进行刺柏叶化学成分的研究，还对所分离的化学成分进行了抗氧化性研究，采用DPPH 自由基清除方法，得出结论为(+)-儿茶素及槲皮苷-3 -O-α-L-吡喃鼠李糖苷具有抗氧化作用。

5 临床应用研究

刺柏叶是蒙医临床常用药材，是肾病或泌尿系统疾病、妇科疾病、瘟病和外用药浴等蒙药复方制剂的重要组成。在《蒙古医学经典丛书·药物学》中记载治肾热、肾脉震伤淋病，将刺柏叶与金诃子、刀豆、红花、三红药等配伍，制成波仁阿如拉- 10(十味清肾诃子散，又名清肾热十味散［21］)用;治肾及膀胱热、尿血、尿道疼痛与豆蔻、红花、蜀季花等配伍，制成七味刺柏叶散用(又名苏格色日- 7散［22］)［20］。与凤眼草、芒果核、海南蒲桃等配伍，制成医院制剂巴日嘎-13，治疗肾损伤性热、血尿、睾丸肿痛［23］。在妇科疾病方面的典型药方—吉祥安坤丸，也是蒙药的贵重药方，由益母草、沙棘、红花、木香、刺柏叶、鹿茸、冬虫夏草、朱砂、熊胆、人工牛黄等组成，具有袪瘀生新、活血调经、补气安神的功效，其中刺柏叶有止血、消肿、泻火的作用［24］;与当归、大黄、血竭配伍，治疗经血不调，痛经，血瘀，闭经等病症［25］。治风湿病，制成五味甘露药浴用［20］。据《蒙医药选编》记载的五味甘露药浴，刺柏叶、照山白各1 份;水柏枝、麻黄各2 份;小白蒿3 份;水煎，将药液合并入浴，具有舒筋散结、通络止痛、益气补肾、祛燥黄水等功效，方中刺柏叶用以清肾热，燥黄水［26］;与小白蒿、川楝子等配伍，制成医院制剂阿日善洗液，具有清热，燥“协日乌素”，杀虫，消肿，止痒，止痛等功能，用于治疗“协日乌素”病，血热性皮肤病、头痛，脚癣，滴虫病，脱发等［27］。粘红丸为蒙医传统验方，由红花，藜芦(制)、缬草、香青兰，黑云香、草乌(制)、麝香、刺柏叶、狼毒大戟等11 味药物组成，主治咽喉憋闷、淤血等症，其中刺柏叶为佐药，具有活血化瘀、消肿止痛、生肌的功效［28］;与制草乌、硇砂、绵马贯众等组成的清瘟消肿九味丸，用于治疗瘟疫发烧、久热、炭疽结喉，“亚玛”病、“粘”热症等［29］。

6 结 语

经过综述发现，迄今，对柏科刺柏属植物杜松的药用价值研究报道非常有限。刺柏叶作为蒙医学领域常用药材，目前，对其化学成分及药理作用的研究，一些国外医药研究人员的关注度较高，国内的研究报道较少;对其质量控制的研究几乎就是空白。刺柏叶在蒙医临床肾病或泌尿系统疾病、妇科疾病、瘟病和外用药浴等方面应用比较广泛，但多为传统剂型。而刺柏叶药用资源丰富，具有开发潜力，所以应加强对蒙药材刺柏叶的研究开发，充分利用现代先进的研究技术，结合分子生物学、临床药理学、免疫学等相关的研究方法，深度挖掘刺柏叶的药用价值，建立合理的质量控制标准，深入刺柏叶的药理毒理学研究，扩大刺柏叶的临床应用范围，并为开发安全有效可靠的新药提供科学依据。

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