黑果枸杞的生物活性研究进展

暴凤伟 郭武艳 邳馨 姚小青

（天津红日药业股份有限公司，天津市药物组分企业重点实验室，天津 301700）

黑果枸杞的生物活性研究进展

暴凤伟 郭武艳 邳馨 姚小青

（天津红日药业股份有限公司，天津市药物组分企业重点实验室，天津 301700）

黑果枸杞具有多种生物活性，本文以黑果枸杞、生物活性、药理作用为关键词，检索了2000-2013年中国知网、万方数据、维普等数据库关于黑果枸杞的文献，综述了黑果枸杞的生物活性研究成果，并展望其发展前景。

黑果枸杞；生物活性；综述

WORDLycium Ruthenicum Murr.；Biological activity；Review

黑果枸杞（Lycium ruthenicum Murr.）系茄科（Solanaceae）枸杞属（Lycium L.）植物[1]，是我国西北荒漠地区一种特有的野生植物资源，其浆果呈球形，成熟后为紫黑色，无毒，有甜味，是一种亟待开发的野生植物资源[2]。黑果枸杞味甘、性平、清心热，藏药称之为“旁玛”，在《晶珠本草》、《形态比喻》、《祖先口述》、《藏药配方新编》、《新编藏医学》、《藏医百科全书》等藏医药书籍中均有记载，用于治疗心热病、心脏病、月经不调、停经等病症，且药效明显；民间用作滋补强壮、明目及降压药[3-4]。黑果枸杞味甜多汁，含有丰富的维生素、有机酸及糖类，果实中含花色苷和黄酮类化合物，是医疗保健的良品。目前对黑果枸杞的文献报道主要是栽培、提取、活性、多糖等的实验性研究，为更全面地认识和利用黑果枸杞这一珍贵的植物资源，本文以黑果枸杞、生物活性、药理作用为关键词，检索2000-2013年中国知网、万方数据、维普等数据库关于黑果枸杞的文献，对黑果枸杞的生物活性研究现状进行综述，以期为黑果枸杞的进一步开发利用提供参考。

1 抗氧化、延缓衰老作用

黑果枸杞中富含花色素，是消除自由基、抗氧化和延缓衰老的活性成分，因而黑果枸杞有延缓衰老的作用，具有深远的开发潜力。

李进等[5]通过测定黑果枸杞花色素的还原能力和对化学模型体系中二苯代苦味酰基（DPPH·）消除能力，以及对小鼠红细胞溶血性、小鼠血清抗活性氧能力、小鼠肝组织脂质过氧化物生成的影响和小鼠肝线粒体肿胀度的影响，探讨了黑果枸杞色素的体外抗氧化活性，结果表明，黑果枸杞花色素在小鼠血清、细胞器、细胞及组织水平上都拥有较好的体外抗氧化活性。汪河滨等[6]利用超声-微波协同萃取法提取黑果枸杞色素，并利用分光光度法检测黑果枸杞色素对DPPH·自由基、羟自由基和超氧离子自由基的清除能力，结果表明黑果枸杞色素溶液对以上三种自由基均有较好的消除能力。陶大勇等[7]用半乳糖对小鼠制造衰老模型后灌胃不同剂量的黑果枸杞色素，测定小鼠的体质量、超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。结果发现，黑果枸杞色素可提高半乳糖衰老小鼠体内SOD活性，降低MDA含量，抑制脂质过氧化发生，增强体内自身抗氧化能力，对延缓衰老起到一定的积极作用。古丽达娜等[8]研究了黑果枸杞色素对小鼠抗氧化能力的影响，将小鼠随机分为4组，分别饮喂50，75，100 mg/kg剂量的黑果枸杞色素及生理盐水，观察、测定了常压下小鼠耐缺氧和游泳耐受能力，结果表明不同剂量的黑果枸杞色素可明显延长小鼠在常压密闭缺氧条件下的存活时间及负重游泳存活时间，且黑果枸杞能消除运动疲劳，亦能增强体质，延长缺氧和游泳时的存活时间。陶大勇等[9]以4～6周龄小鼠为研究对象，通过给小鼠饲喂黑果枸杞色素，测定小鼠红细胞、肝细胞以及全血中SOD活性、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，并检测黑果枸杞色素对脂质过氧化产物MDA生成的影响和血清MDA及脑内脂褐素含量的变化，观察黑果枸杞色素对小鼠的抗脂质过氧化的活性作用，结果表明黑果枸杞色素具有抗氧化活性。陶大勇等[10]研究发现黑果枸杞色素提取物粗品对动、植物性油脂均有抗氧化作用，并随色素添加量的增加，抗氧化性增强；相同添加量时，色素对植物性油脂抗氧化性强于维生素E、苯甲酸钠、低于维生素C；高温条件下色素抗氧化性稳定。李淑珍等[11]利用高血脂症小鼠模型实验表明黑果枸杞总黄酮可以提高小鼠血浆总抗氧化能力、肝脏GSH-Px、SOD活力，降低MDA生成量，表明黑果枸杞总黄酮具有体内抗氧化生物活性。李彩霞等[12]采用邻苯三酚测定不同溶剂的黑果枸杞果实提取物，结果表明黑果枸杞果实提取物均有一定的抗氧化作用。阿娃汉[13]研究发现含有黑果枸杞色素的培养基对果蝇的交配时间、交配对数等活性方面没有有效的作用，但能有效延长果蝇的寿命，有剂量依赖关系，对雄性果蝇的延长寿命效果更明显。

2 抗动脉粥样硬化（AS）及降血脂作用

林丽等[14]研究了黑果枸杞花色苷对小鼠AS的影响，以正常小鼠作空白对照，将高脂血症模型小鼠分为高脂模型组、黑果枸杞花色苷低、中、高剂量组和辛伐他汀药物对照组，进行不同灌胃处理，酶法检测各组小鼠血脂指标；苏木素-伊红（HE）染色观察主动脉、心脏及肝脏组织形态学变化，并对肝脏相关指标进行测定。结果表明黑果枸杞花色苷可以干预小鼠AS的形成，同时降低小鼠血脂水平。李进等[15]通过将ICR雄性小鼠按体质量和血脂水平随机分成6组，分别接受正常饲料、高血脂饲料和辛伐他汀、高血脂饲料加黑果枸杞色素（低、中、高剂量分别为100，200，400 mg/kg）6周，测定血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和机体总抗氧化能力、SOD活性、GSH-Px活性、MDA水平，结果表明黑果枸杞色素对高脂血症小鼠血脂水平升高和脂质过氧化均有一定的抑制作用。甜菜碱是黑果枸杞中主要有效成分之一，能治疗脂肪肝类疾病。徐中南等[16]对酒精性脂肪肝大鼠喂甜菜碱后观察，结果表明，甜菜碱能降低血脂，改善肝脏内脂质和氧自由基含量，对酒精性肝损伤有保护作用。李淑珍等[17]将雄性小鼠随机分为6组，正常对照组、高脂模型组、辛伐他汀组，黄酮低、中、高剂量组。除正常组外，其他各组饲喂高脂饲料诱发高脂血症，每周的固定时间称量小鼠体质量1次，按体质量更换1次剂量，实验第42天取血解剖小鼠，检测血浆总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量，观测肝指数、心指数、肾指数和脾指数的变化情况，结果表明黑果枸杞总黄酮具有降血脂活性，可以作为预防高脂血症的新药来源。

3 抗疲劳作用

江建红等[18]研究了黑果枸杞果实多糖是否能提高小鼠运动抗疲劳的能力。采用对照组及黑果枸杞果实多糖低、中、高3个不同浓度剂量组对小鼠灌胃25天后，进行负重游泳实验，并对其血清与肝脏的SOD活性、MDA含量及肌糖原、肝糖原、血清尿素氮、血乳酸水平等进行了测试。结果显示，黑果枸杞果实多糖能延长小鼠的负重游泳时间，增强小鼠血清和肝脏的SOD活性，降低MDA的含量，提高肝糖原、肌糖原的储备量，降低小鼠运动后血清尿素和血乳酸水平，证明黑果枸杞果实多糖具有明显的抗疲劳功能。冯薇等[19]研究了黑果枸杞果实多糖的抗疲劳作用及其最佳用量。结果表明，每天为小白鼠灌胃10～50 mg/kg时，能够明显增加小白鼠游泳时间；增加小鼠血清和肝匀浆SOD活性，降低血清和肝匀浆MDA含量，从而减少自由基的堆积，加快体内脂质过氧化物的清除；增加小白鼠肝糖原和肌糖原含量，提高能量储备；降低小白鼠血清尿素氮含量，提高运动负荷能力；降低运动后血乳酸的增加，加快血乳酸清除，延缓疲劳的发生。

4 降血糖作用

陈晓琴等[20]采用了2种方法：①预防性对小鼠灌胃高、中、低不同剂量黑果枸杞果实多糖溶液后，再造模；②先造模，再治疗性给小鼠灌胃高、中、低不同剂量黑果枸杞果实多糖溶液，分别与对照组、糖尿病模型组及盐酸二甲双胍组比较，研究了不同浓度的黑果枸杞果实多糖对糖尿病的预防和治疗作用，并对其血清与肝脏的SOD活性、MDA含量及肝糖原水平等进行了测试。结果显示，黑果枸杞果实多糖能显著降低糖尿病小鼠的血糖含量，增强糖尿病小鼠血清和肝脏SOD活性，降低其血清和肝脏MDA含量，并能促进葡萄糖转变为肝糖原。证明黑果枸杞果实多糖有较好的防治糖尿病的作用。虽然其降糖效果弱于盐酸二甲双胍，但增强小鼠的抗氧化能力的效果要优于盐酸二甲双胍。同时，黑果枸杞果实多糖对糖尿病的多饮多食、体质量减小症状也有一定缓解作用。

5 增强非特异性免疫功能作用

贾琦珍等[21]用环磷酰胺造成免疫力低下小鼠，用高剂量（100 mg/kg）黑果枸杞色素灌胃，发现高剂量组巨噬细胞指数明显高于生理盐水组（P＜0.01），表明黑果枸杞色素有增强免疫力低下小鼠非特异性免疫功能的作用。

6 毒理学研究

赵晓辉等[22]通过最大耐受量等体积灌胃小鼠和SD大鼠黑果枸杞红色素（黑果枸杞鲜果，70%乙醇浸提，提取液浓缩经大孔树脂分离得到），记录中毒表现及死亡情况，采用平板掺入法，选清洁级昆明种小鼠，取胸骨骨髓制片，检查骨髓嗜多染红细胞微核发生率；选雄性小鼠，取附睾制片，查小鼠精子畸形率；选择SD大鼠，90天喂养实验，观察生长发育、食物利用率、血液学检查、生化检查和组织病理检测，对黑果枸杞色素毒理学安全性进行了评价，结果表明小鼠和SD大鼠均未见明显的中毒症状及死亡；未呈现致突变作用；小鼠微核试验、小鼠精子畸形实验均呈阴性；90天喂养大鼠全部存活，且发育良好，选定各指标均未见异常，黑果枸杞红色素无毒无害。李进[23]、韩斌[24]等选用经过脱脂处理的黑果枸杞果实粉末，pH 3.0的80%乙醇容易浸提，浓缩回收乙醇，浓缩液适当稀释，大孔吸附树脂吸附，收集95%乙醇洗脱液，减压浓缩，真空干燥得到的暗紫色黑果枸杞色素。利用小鼠急性毒性试验、鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶试验（Ames试验）、骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸变试验和30天喂养实验进行毒理学研究，结果急性毒性试验表明，黑果枸杞色素的KM小鼠半数致死量（LD50）大于24 g/kg bw，说明该受试物属于无毒级物质。遗传毒性试验：Ames试验、骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸变试验的结果皆为阴性，未显示出致突变性。而30天喂养实验表明，黑果枸杞在2.4，1.2，0.24 g/kg bw剂量时，对动物的身体、脏器的生长发育以及血液生化指标等均无明显不良影响。以上实验表明，黑果枸杞色素具有较好的使用安全性，可以作为药食两用天然色素使用。

7 结论与展望

综上所述，黑果枸杞具有抗氧化、延缓衰老、抗AS、降血脂、抗疲劳、增强非特异性免疫功能等生物活性，并且无毒，可药食两用，是医疗保健的良品。黑果枸杞花色素是消除自由基、抗氧化、延缓衰老的活性成分，在小鼠血清、细胞器、细胞及组织水平都有较好的体外抗氧化活性；黑果枸杞花色苷可以干预小鼠AS的形成，降低小鼠血脂水平；黑果枸杞果实多糖能够提高小鼠运动抗疲劳能力、降低血糖含量。但目前对黑果枸杞的研究比较少，并没有成品用于临床和实际应用，所以对黑果枸杞的研究已成为亟待解决的问题，以期得到更好的应用。

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Research Progress of Biological Activity of Lycium Ruthenicum Murr.

Bao Fengwei，Guo Wuyan，Pi Xin，Yao Xiaoqing（Tianjin Chase Sun Pharmaceutical Co.Ltd.，the Key Laboratory of Drug Component Enterprise of Tianjin，Tianjin 301700，China）

Lycium ruthenicum Murr.has a variety of biological activities.In this paper，through keyword searching such as Lycium ruthenicum Murr.，biological activity and pharmacological effects，and the retrieval of literature about Lycium ruthenicum Murr.from CNKI，WANFANG DATA and VIP database from 2000 to 2013，the research progress on the biological activity of Lycium ruthenicum Murr.was reviewed and the development prospect was proposed.

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.07.008

2013-08-22）

姚小青，男，硕士，主任医师。研究方向：新药研发。通讯作者E-mail：yao_xiaoqing@sina.cn