齐拉西酮对女性复发精神分裂症患者甲状腺激素的影响

霍云翔，王敏

齐拉西酮对女性复发精神分裂症患者甲状腺激素的影响

霍云翔，王敏

齐拉西酮；女性复发精神分裂症；甲状腺激素

精神分裂症的发生可能与下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能紊乱有关。慢性精神分裂症患者衰退比较明显，多以阴性症状为主。有研究认为，促甲状腺素（thyroid stimulating hormone,TSH）升高反馈增加多巴胺与受体结合，而TSH降低可致多巴胺与受体结合率降低，加上衰退期精神分裂症患者存在多巴胺功能不足，从而阴性症状更加明显。因此，TSH降低可能是衰退期精神分裂症的一种生物学指标[1]。某些抗精神病药物可使精神分裂症患者体内甲状腺激素水平发生变化[2]。齐拉西酮是目前已上市的第二代抗精神病药物中唯一一种对去甲肾上腺素、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再摄取具有中度抑制作用的药物。本研究以齐拉西酮治疗女性复发精神分裂症患者，观察其对甲状腺激素水平的影响，现报道如下。

随机抽取我院2013年2月至2013年10月收治的女性复发精神分裂症患者25例为研究组，年龄24～58岁，平均（36.4±9.5）岁；病程3～44年，平均（11.5±9.3）年。入组标准：符合《中国精神障碍分类及诊断标准（第三版）》（Chinese Classification of Mental Disorders-3，CCMD-3）中精神分裂症的诊断标准，年龄≥18岁；阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）≥60分；病程≥3年，复发次数≥2次；经医院伦理委员会通过，向家属告知可能产生的副作用甚至有增加死亡率的风险，家属同意并签署知情同意书。排除标准：既往患有心、肝、肾等系统疾病以及严重躯体疾病和甲状腺疾病病史；物质依赖和药物滥用、妊娠期或哺乳期妇女、免疫系统疾病及半年内使用过激素或免疫调节剂者；曾有药物过敏及严重自杀自伤者。选择正常健康女性25例为对照组，年龄20～ 58岁，平均（37.5±10.5）岁，均无精神病史和家族史，无严重躯体疾病和甲状腺疾病病史。2组一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。入组患者停药清洗1周。给予盐酸齐拉西酮片（力复君安，购于重庆圣华曦药业，国药准字H20070078）口服，起始剂量40 mg/d，最大剂量160 mg/d，平均（72.8±31.0）mg/ d，治疗中可合用苯二氮卓类药物，苯海索，普萘洛尔等药物，治疗8周。分别于治疗前、后清晨空腹静脉采血，放免法测定三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine,T3）、甲状腺素（thyroxine,T4）和 TSH。采用SPSS 17.0软件处理数据，计量资料以（±s）表示，重复测量数据的方差分析，两两比较采用检验，＜0.05为差异有统计学意义。

结果显示，治疗前研究组T3、TSH血清浓度低于对照组（＜0.05）；研究组治疗后T4水平低于本组治疗前，TSH水平高于本组治疗前（＜0.05），见表1。

表1 2组治疗前后T3、T4及TSH检测结果比较（±s）

表1 2组治疗前后T3、T4及TSH检测结果比较（±s）

注：与对照组比较，①<0.05；与治疗前比较，②<0.05

组别例数T3/ ( μ g / L ) T4/ ( μ g / L ) T S H / ( m I U / L )对照组 2 5 1 . 3 7 ± 0 . 1 8 1 1 1 . 0 ± 9 . 8 3 . 0 ± 0 . 7研究组治疗前1 . 8 ± 0 . 7①治疗后 2 5 1 . 3 1 ± 0 . 1 7 9 9 . 1 ± 1 1 . 1② 2 . 9 ± 0 . 6②2 5 1 . 2 7 ± 0 . 1 7①1 0 9 . 6 ± 1 0 . 4

本研究结果显示，女性复发精神分裂症患者存在甲状腺功能异常。治疗前，研究组T3、TSH明显低于对照组，与有关研究结果一致[3]。精神分裂症患者体内甲状腺激素水平异常可能与中枢神经递质代谢紊乱有关系。齐拉西酮为非典型抗精神病药物,是多巴胺D2受体和5-HT2受体平衡的拮抗剂，对多 巴 胺 D2、D3、5-HT、5-HT2A、5-HT2C、5-HT1A、5-HT1D、α1-肾上腺素能受体都具有较高的亲和力，对于组胺H1受体具有中等亲和力，对于D2、5-HT2A、5-HT1D受体都具有拮抗作用，对于5-HT1A受体具有激动作用；能抑制突触对5-HT和去甲肾上腺素的再摄取。本研究结果显示，使用齐拉西酮治疗女性复发精神分裂症患者后，其体内T4水平明显下降，TSH水平明显升高。齐拉西酮使患者体内T4水平明显下降，可能与阻断多巴胺D2受体作用，致使甲状腺轴抑制有关。TSH水平明显升高，可能与齐拉西酮能抑制突触对去甲肾上腺素的再摄取，从而刺激TSH的释放有关[4]。齐拉西酮对女性复发精神分裂症患者的甲状腺功能恢复有促进作用。相关研究也显示TSH水平降低可能是精神分裂症衰退期的一种标志。因此，间接说明齐拉西酮对于慢性精神分裂症患者有一定疗效。在中枢神经系统中，甲状腺素、胆碱能及肾上腺素能受体之间是相互作用的。对慢性精神分裂症患者治疗前后，定期监测甲状腺功能，有助于临床医生进一步明确精神分裂症、抗精神病药物与血清甲状腺功能指标之间的复杂关系，从而选择更合理、更有效的治疗方案。综上所述，女性复发精神分裂症患者存在甲状腺功能异常。使用齐拉西酮治疗有利于促进其甲状腺激素水平的恢复。由于本次研究样本量少、时间偏短，确切的结论还有待进一步临床观察。

[1]王小全,周海晓,丁志杰.衰退期精神分裂症血清甲状腺激素研究[J].临床精神医学杂志,2005,15:350-351.

[2]Sim K,Chong SA,Chan YH,et al. Thyroid dysfunction in chronic schizophrenia within a state psychiatric hospital[J]. Ann Acad Med Singapore,2002,31: 641-644.

[3]黄慧玲,王飞,胡根友.阿立哌唑对女性首发和复发精神分裂症甲状腺激素、泌乳素的影响 [J].上海精神医学,2009,19: 163-164.

[4]Schlegel S,Schlosse R,Hiemke C,et al. Prolactin plasma levels and D2-dopamine receptor occupancy measured with IBZMSPECT[J].Psychopharmacology (Berl),1996,124:285-287.

R741；R749.3；R749.05

A

10.3870/sjsscj.2014.02.027

武汉市优抚医院武汉 430023

2013-11-03

王敏1192980870@qq. com