四联疗法治疗难治性消化性溃疡的临床探析

毕绍春

云南省临沧市疾病预防控制中心，云南临沧 677000

幽门螺旋杆菌是一种微需氧的革兰氏阴性菌，目前已经被公认为同慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌等有关[1]。消化性溃疡属于内科常见病症，而难治性消化性溃疡则指的是经过一般内科治疗未果的消化性溃疡，有着常规治疗效果差、溃疡难以愈合或停止治疗后溃疡容易复发、临床症状多较重等特点。对患者的生活质量产生着严重的影响，须引起高度的重视。就这些年的临床治疗经验来看，理想的治疗方式就是选择Hp 根除率高、疗程短、不易发生耐药性及不良反应发生率低的药物进行联合治疗。经过多年的探索与研究，该病的治疗从单用药物到二联疗法，再到三联疗法，最后到如今的四联疗法，这些临床实践证明，采用四联疗法可以取得比较好的治疗效果，可以提高患者的存活率，改善他们的生活质量。为此进一步探析难治性消化性溃疡患者采用四联疗法治疗的临床效果，展开了相关的研究，现将结果作如下分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年2月—2012年8月就诊的难治性消化性溃疡患者84例，全部符合《实用内科学》与《中医病症诊断疗效标准》中相关诊断标准[2]：①Hp 检查呈阳性；②溃疡个数不高于2 个，且长径在3～20 mm 之间；③无药物过敏史，也无脏器及脑部等器官功能衰竭症状。根据患者自愿原则均分为研究组与对照组，各组为42例患者，其中对照组：男患22例、女患20例；年龄25～76 岁，平均为（40.6±8.9）岁；病程10 个月～30年，平均为（10.6±3.1）年；包括18例十二指肠溃疡、16例胃溃疡、5例多发性溃疡及3例复合性溃疡。研究组：男患23例、女患19例；年龄27～79 岁，平均为（41.8±8.7）岁；病程1～32年，平均为（10.9±3.5）年；包括19例十二指肠溃疡、15例胃溃疡、6例多发性溃疡及2例复合性溃疡。两组患者在年龄、性别、病程及病型等一般资料上都无显著性差异（P＞0.05），可比性很强。

1.2 方法

对照组患者采用三联疗法，具体为：克拉霉素（河南天方药业股份有限公司，国药准字H20046141，500 mg，2 次/d，连续服用一周）+替硝唑（海南海力制药有限公司，国药准字H20046512，0.5 g，每天一次，连续服用一周）+埃索美拉唑肠溶片（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20080032，20 mg，2 次/d，连续服用四周）。研究组患者则采用四联疗法，即在三联疗法治疗的基础上加用甘草酸铋散（兰州和盛堂制药有限公司，国药准字H62021142，半袋或者一袋，3 次/d，连续服用四周）。

1.3 观察指标

对两组患者治疗后的效果及不良反应情况进行观察对比；两组患者治疗后都进行了1年以上的随访，其中对两组患者治疗后1 个月、半年及1年的幽门螺杆菌(Hp)进行检查，同时行胃镜复查，对相关结果进行观察对比分析。

1.4 疗效评定标准

本次研究中溃疡的愈合标准[3]为：①显效：白色瘢痕形成；②有效：溃疡长径缩短在50%以上；③无效：溃疡长径缩短低于50%。其中，愈合以显效+有效计，而2 个溃疡按照愈合差来评定。HP 的根治标准则为：患者在停药四周之后进行13C 或14C-尿素呼气试验与快速尿素酶试验，所得结果中任何一项的Hp 呈阴性定为根除。

1.5 统计学分析

本次研究相关数据采用统计学软件SPSS 17.0 处理，计量资料采用表示，行t 检验，计数资料采用%表示，行χ2检验，以P＜0.05差异作为统计学有意义的标准。

2 结果

2.1 治疗一个月后患者溃疡愈合及不良反应情况

两组患者经过治疗后，溃疡愈合率与不良反应发生率并无显著性差异（P＞0.05），无统计学意义，详细数据可见表1 所示。从表1 中可以看出，本次研究中出现的不良反应主要是恶心、呕吐及腹泻，这三种不良反应情况比例较高。

表1 两组患者治疗一个月后溃疡愈合与不良反应发生情况对比[n(%)]

2.2 半年与1年随访时患者的复发与Hp 根除情况

两组患者经过1年以上的随访，其中半年复发率上并无显著性差异（P＞0.05），而在1年复发率、半年Hp 根除率及1年Hp 根除率上则有显著性差异（P＜0.05 或0.01），有统计学意义，详细数据见表2 所示。

表2 两组患者随访半年与1年时的复发与Hp 根除情况对比[n(%)]

3 讨论

消化性溃疡属于内科常见病，大量研究发现其与幽门螺杆菌（Hp）感染有着密切的关系，因此认为幽门螺杆菌（Hp）感染是导致消化性溃疡的重要原因，若能彻底根除则可以促进消化性溃疡的愈合[4]。幽门螺杆菌所附着的上皮细胞上一般能见到微绒毛减少，而细胞之间的连接丧失，使得细胞表面不规则，出现肿胀等，最后使得细胞内黏液颗粒耗竭，呈空泡样变，而细菌与细胞之间形成浅杯样结构。当然，消化性溃疡除了与幽门螺杆菌（Hp）感染有着密切的关系之外，还可能与其他因素有关，尤其是难治性消化性溃疡，可能受到患者精神因素（如恐惧、焦虑、忧郁、紧张等）的影响，造成溃疡难以愈合，特别是胃溃疡患者，若治疗时患者比较焦虑，那么胃黏膜就会因为血管的痉挛而苍白，从而影响愈合的效果。此外，有研究发现，消化性溃疡并发Hp 感染发生率很高，一般可以达到95%以上[5]，也就是说基本上消化性溃疡患者都有不同程度的Hp 感染，故而根除Hp 在一定程度上可以促进消化性溃疡的愈合。临床上长采用抑酸药进行消化性溃疡的治疗，但是年复发率较高，可以达到50%左右[6]，若能根除Hp，那么其年复发率则会降低到5%左右，并且不良反应发生较少。就这些年临床治疗来看，Hp 根除很难，采用单一的药物治疗时根除率在20%左右，二联药物治疗时根除率能达到50%左右[7]，而在第二届全国幽门螺杆菌专题研讨会上，提出了理想的治疗标准，建议采用三联疗法或四联疗法（其中三联疗法在国外比较常见）。三联疗法中，比较常见的是克拉霉素联合其他两类药物治疗，这在国内与国外都有比较多的报道，Hp 根除率一般可以达到90%以上，但是在半年与1年随访时的复发率与Hp 根除率效果则不佳。为此，加用第四种药物（甘草酸铋散）进行四联疗法治疗难治性消化溃疡的研究，其结果显示：相较于三联疗法治疗而言，在半年与1年随访时，四联疗法患者的复发率与Hp 根除率上要明显更优，差异性显著（P＜0.01），有统计学意义。总的来说，本次研究中加用的甘草酸铋散有着如下一些优势：①剂型独特，属于散剂型，口服之后可以直接作用于溃疡的表面，疗效快且显著；②成分独特，中西化合，含有抗溃疡活性的超分子甘草酸及铋离子，多种抗溃疡药理，全面提高愈合效果；③口感不错，有着天然的甜味，服用少量便可达到理想的效果。综上所述，采用四联疗法治疗难治性消化性溃疡可以取得良好的效果，值得临床推广。

[1]李光,官玲燕,刘舜贤，等.四联疗法治疗难治性消化溃疡的临床观察[J].中国热带医学,2008,8(7):1153-1154.

[2]张嘉刚.四联疗法治疗难治性消化溃疡的临床研究[J].现代预防医学,2011,38(19):4091-4092,4095.

[3]崔蕊,刘一宏.四联疗法在难治性消化性溃疡治疗中的作用探讨[J].实用临床医药杂志,2012,16(1):77-78.

[4]刘红艳,左奇伟.康复新液联合胶体果胶铋兰索拉唑四联治疗难治性消化性溃疡的临床观察[J].当代医学，2012(30):105-106.

[5]江山,陈壁亮,杨小敏，等.以埃索美拉唑为基础的四联疗法治疗难治性消化性溃疡的临床研究[J].白求恩军医学院学报，2013(4):296-297.

[6]覃益.黛力新联合雷贝拉唑治疗难治性消化性溃疡合并焦虑、抑郁患者48例效果观察[J].中国医药导报,2013,10(14):78-80.

[7]姚小健,姚国周.新四联14 d 方案治疗难治性幽门螺杆菌感染[J].中国社区医师（医学专业）,2012,14(28):65-66.