米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床观察

卢美云 蓝丽双

功能失调性子宫出血(dysfunctional uterine bleeding，DUB 简称功血)是指非全身或生殖系统局部的各种器质性疾病所引起，由于调节生殖的神经内分泌机制失常所导致的异常子宫出血［1］。临床分为有排卵性和无排卵性功血两类。功能失调性子宫出血为围绝经期妇女的常见疾病，一般表现为阴道不规则出血、月经量增多、出血间隔时间缩短、经期延长。常导致患者贫血且容易并发感染，严重时甚至需要切除子宫，给患者的身心健康带来严重威胁。因此，在临床上积极寻求针对围绝经期功血更加安全、有效的治疗方法，是十分迫切的。2013 年4 月～2014 年4 月，我院对88 例围绝经期功血患者的治疗进行了随机对照试验，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入组对象为2012 年12 月至2013 年12 月笔者所在医院收治围绝经期功血的患者，共88 例。患者年龄42 ～57 岁，平均(48.2 ±5.4)岁;病程8 ～22 个月，平均11 个月。入组前，经由B 超、诊断性刮宫等检查，所有患者均排除子宫及附件等的器质性病变和恶性肿瘤，确诊为DUB。所有患者除外心、肝、脑、肾等脏器的严重疾病;入组患者均阴道不规则出血、月经量过多、经期过长等围绝经期功血的表现。给药前1天，所有入组患者行常规B 超检测，治疗组子宫内膜厚度为12.7 ±3.8 mm，对照组为12.1 ±3.4 mm;诊断性刮宫病理提示增生期子宫内膜79 例，分泌期子宫内膜2 例，单纯性增生过长3 例，复杂性增生4 例。所有入组的患者近3 个月内均无应用性激素类药物治疗史;随机将88 例患者平均分成治疗组和对照组，两组间年龄、病程、伴发疾病等比较差异均无统计学意义(p ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

诊断标准参照《妇产科学》［1］，所有88 例病人均符合DUB 的诊断标准，入组前，先对88 例患者予行常规B 超检查、诊断性刮宫以排除子宫及附件器质性病变，后对两组患者实施不同的治疗方案。治疗组予口服米非司酮进行治疗，每日一次，25 mg/次，，临睡前服，以3 个月为1 个疗程。对照组则予每日口服安宫黄体酮4 mg 和乙烯雌酚0.5 mg，每周期为22 d，3 个周期为1 疗程。

1.3 疗效评定标准

治愈:治疗后，子宫周期性出血停止或仅余少量出血，月经周期及量恢复如常，经B 超检测后证实子宫内膜变薄，性激素水平下降;

有效:治疗后，子宫周期性出血逐步减少，月经周期缩短及月经量减少，经B 超检测子宫内膜变薄，性激素水平下降不明显;

无效:异常子宫出血仍然存在或经量增多者;经B 超检测后证实子宫内膜无变薄或增厚，性激素水平无下降或上升;

复发:停药时月经恢复正常或闭经，6 个月后再次出现异常子宫出血者。

1.4 统计学处理

数据采用Excel 2003 软件和SPSS 13.0 统计整理，子宫内膜厚度和性激素水平采用均数±标准差(±s)表示;组间比较采用成组设计t 检验，组内治疗前的比较采用配对设计t检验，组间百分比的比较采用χ2检验;以p ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者间临床疗效比较

经治疗后，治疗组患者有效42 例，治愈20 例，无效2 例，复发4 例，治愈率为45.5%，有效率为95.5%，复发率为9.1%;对照组有效38 例，治愈10 例，无效5 例，复发8 例，治愈率为22.7%，有效率为86.4%，复发率为18.18%。治疗组的治愈率、有效率均高于对照组，比较差异有统计学意义(p ＜0.05)。治疗组复发率明显低于对照组，比较差异有统计学意义(p ＜0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较 n(%)

2.2 两组患者间不良反应比较

治疗组出现潮热、多汗患者1 例，恶心及乏力患者1 例;对照组出现潮热、多汗患者3 例，恶心及乏力1 例，AST、ALT升高1 例;不良反应发生率分别为4.5%和11.37%，治疗组低于对照组，比较差异有统计学意义(p ＜0.05)。见表1。

2.3 治疗前后性激素水平、子宫内膜厚度变化情况

入组的患者治疗前后性激素水平、子宫内膜厚度变化情况如下，治疗前后性激素水平及子宫内膜厚度变化情况差异具有统计学意义。见表2。

表2 治疗前后性激素水平、子宫内膜厚度变化情况

3 讨论

围绝经期功血一般为无排卵性功血，其原因是进入围绝经期后，女性的卵巢开始衰老，卵巢功能持续下降，其分泌的雌激素和孕激素均减少，其对下丘脑垂体分泌的促性腺激素敏感性下降，从而导致对下丘脑垂体的负调节作用减弱甚至消失，促性腺激素诸如促黄体生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)持续增高。而孕激素的缺乏，使体内只有雌激素发挥主导作用，使子宫内膜不断增生，最终因为雌激素的撤退而引起出血［2］。故而围绝经期功血的治疗原则以止血、调节月经周期以及预防子宫内膜发生病变为主［3］。现临床上，一般采用的治疗方法有:①口服类:性激素(孕激素，雄激素)疗法、服用止血药、中医中药;②手术类:刮宫止血、子宫切除。孕激素能将增生期的子宫内膜转化为分泌期的子宫内膜，使其蜕膜样变后彻底脱落;雄激素可抑制子宫内膜的过度生长同时增强子宫内膜弹性，加强宫缩，最终减少出血;机械刮宫是通过人工的方法将已经增生了的子宫内膜清除干净，务必使基底层的腺体剥落，刺激表层再生以达到止血效果。一般来讲，刮宫虽能较快的达到止血目的，但对于整个丘脑-垂体-卵巢轴功并没有起到调节作用，故容易复发，而且属有创治疗，易引起继发感染。子宫切除术则一般用于对久治不愈，年龄较大且再无生育要求的患者。但是目前在临床上，以上各种方法往往并不能得到满意的治疗效果，或易于复发或副作用较大。米非司酮是一种孕酮阻断剂，临床中常用于子宫肌瘤、子宫腺肌病的治疗。其本身并无孕酮活性，具有抗孕激素、抗糖皮质激素的功能。其拮抗孕酮后可促使子宫内膜细胞凋亡，从而使子宫内膜无法继续增生［4-5］，或通过抑制滋养细胞增殖，诱导和促进其凋亡［6］。与此同时，其还可抑制黄体生成素(LH)，卵泡刺激素(FSH)的分泌，作用于卵巢延迟排卵，诱导黄体溶解，降低体内雌激素和孕激素水平［7-8］。故可用于治疗功能失调性子宫出血。

本研究中，我们将88 例围绝经期的DUB 患者随机分成两组，予以不同的治疗方案，治疗组予米非司酮口服进行治疗，对照组予口服安宫黄体酮和乙烯雌酚进行治疗。本研究结果表明，米非司酮治疗组的有效率，治愈率均优于对照组，不良反应发生率，复发率低于对照组;与此同时，治疗前后两组患者的各项性激素指标的下降和子宫内膜的变化，治疗组亦明显优于对照组，此外，米非司酮还具有服用方便，病人依从性高的优点。

综上所述，虽然围绝经期功血原因复杂，治疗棘手，但是米非司酮治疗围绝经期功血疗效确切，不良反应少，整体临床效果优于性激素疗法，值得在临床上推广应用。

［1］ 乐 杰. 妇产科学［M］.6 版. 北京:人民卫生出版社，2003:330.

［2］ 刘烨秋.米非司酮治疗女性更年期功能性子宫出血30 例疗效分析［J］.中国中医药指南，2013，11(2):121 -122.

［3］ 谭知兰.米非司酮联合甲基辜丸素治疗围绝经期功血48 例临床观察［J］.中国中医药指南，2013，11(2):31 -32.

［4］ 冯秀敏.米非司酮治疗68 例围绝经期功能性子宫出血临床分析［J］.医学信息，2010，23(4):905 -906.

［5］ 邓碧玉，李洁明，范贝绚，等.不同频率使用米非司酮对大鼠卵泡数目和颗粒细胞凋亡的影响［J］. 临床医学工程，2013，20(9):1091 -1093.

［6］ 张兰玲，席玉玲，宫莹莹.改良B -lynch 缝合术联合米非司酮治疗凶险性前置胎盘［J］.实用医学杂志，2012(2):248 -250.

［7］ 淳会蓉. 米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血疗效观察［J］.临床合理用药，2013，6(3):45 -46.

［8］ 张杰明复方醋酸棉酚联合米非司酮治疗功能性子宫出血的疗效［J］.临床医学工程，2013，20(11):1373 -1374.