Paraben的应用及其安全性探讨

Paraben是对羟基苯甲酸酯类，也称尼泊金酯类，包括对羟基苯甲酸甲酯Methyl Paraben、乙酯Ethyl Paraben、丙酯Propyl Paraben和丁酯Butyl Paraben、异丁酯Isobutyl Paraben，被广泛用作皮肤和头发护理品的防腐剂，包括香皂、香波、沐浴露、除臭剂、膏霜和乳液等，是目前应用最广泛的防腐剂之一。

Paraben的应用历史

Paraben一直是个人护理品中应用广泛的防腐剂，因为它稳定，与其他成分配伍性好，价钱也不贵，也比较安全。然而，从20世纪70年代开始，欧美市场刮起一股替代Paraben的旋风，著名化妆品技术专家T.Joseph.Lin博士在他的书《ManufacturingCosmetic Emulsions》中这样描述paraben在当时的情况：20世纪70年代以前，Paraben在个人护理品中应用非常广泛，但是70年代的时候，开始有些市场压力，某个公司的配方师便把Paraben从配方中去除，代之以某些植物萃取物，比如葡萄籽萃取液。其他公司纷纷仿效。不幸的是，这类天然成分在配方中并不怎么起作用，导致产品发生微生物污染，最后在市场上失败。后来，大部分公司又重新用Paraben作防腐剂。显然，在70-80年代，真正的“不含Paraben”的化妆品是不持久的，因为没有合适的替代品可以代替。

历史往往会重演。现在化妆品中的Paraben又一次被推到风口浪尖。这件事起因是一份关于这类防腐剂的安全性的调查报告。几年前出现在英国的这份报告认为，Paraben与乳腺癌可能有关系。然而许多专家怀疑这种结论，因为缺乏独立的确实的证据证明这种原因与结果的关系，美国FDA也没有对使用含Paraben的化妆品有任何安全警告。

但是，尽管缺乏确切的研究和清晰的证据，许多美国和欧洲的化妆品公司还是积极地淘汰Paraben，因为，不像20世纪70年代，现在市场上有许多有效的替代品了。这难道意味着Paraben在化妆品中的应用已经成为历史了吗7也不尽然，因为一些有效的不含Paraben的防腐剂也含有合成的化学成分。林博士认为：所谓的“Paraben free”的产品，或者说宣称“Paraben free”的广告是不会持久的。

Paraben的安全性

市场为什么那么积极地淘汰Paraben防腐剂呢？主要缘于对其安全性的担心。近年来对Paraben安全性的关注主要集中于两点。一点是对羟基苯甲酸酯类的苯环，在极低的浓度能被检测出来，而且由于其是亲脂性的，所以可能在脂肪组织中累积起来。另一点是对羟基苯甲酸防腐剂类，特别是对羟基苯甲酸丁酯，在特定的测试系统中已经证实能显示某种模拟女性激素雌激素的能力。从对羟基苯甲酸甲酯到n-对羟基苯甲酸丁酯和异羟基苯甲酸丁酯，雌激素活性随着烃基链长度而增加。近年国外的研究表明，对羟基苯甲酸酯类物质引起雌性大、小鼠子宫重量增加，影响雄性动物睾丸晚期精子发生，降低仔鼠活产比例与体重，使雄性仔鼠附睾精子数、精子活动度降低，对羟基苯甲酸酯类物质能抑制[3H]17β-雌二醇（[3H]E2）与雌激素受体（ER）的结合，并引起两种雌激素依赖细胞株MCF-7和ZR-75-1的增殖，增力NMCF-7细胞转染（ERE-CAT受体基淘汰因）和内源性（pS2）基因的表达，显示该类物质有弱雌激素活性。

当然，也有一种论点是，Paraben是功能性酯，能被活体组织中存在的酶轻易水解，所以并不会对人体安全和生理系统带来影响。

欧盟认为低碳链的Paraben是安全的，如对羟基苯甲酸甲酯，乙酯限量≤0.4%。多家国际性化妆品公司仅使用公认安全的低碳链对羟基苯甲酸酯类。

Paraben在世界范围内得到了各国及国际性官方组织的认可。美国食品药品管理局（US FDA）批准Paraben可以作为化妆品防腐剂使用，据统计截至2006年，Paraben在美国仍有很高的使用频度。美国独立的化妆品原料安全性评价专家小组（Cosmetic Ingredient Review.CIR）也对Paraben在化妆品中的使用情况作了权威性结论，即按目前的使用惯例，Paraben作为化妆品防腐剂成分是安全的。欧盟委员会也批准Paraben作为化妆品防腐剂使用。联合国食品法典委员会（CODEX）批准其作为允许添加的食品防腐剂。

在我国，它们也是允许使用的食品添加剂，广泛用于酱油，醋、果酱，糕点馅、果汁和碳酸饮料等食品中，我国国家标准《食品添加剂食用卫生标准GB 2760-2007》中规定最高使用浓度可以达到0.5g/kg（相当于500ppm）。

可替代的植物防腐剂

随着化妆品工业的发展和技术的进步，Paraben的替代研究越来越多，其中，植物防腐的研究异常活跃，究其原因是自然界的天然植物中存在许多生理活性物质，具有抗菌作用。20世纪初，Rippetor等研究证明，从芥菜籽、丁香和桂皮等中提取的精油有一定的防腐作用，从而激起人们对其中活性成分的提取、抗菌效果的评价，作用机制及应用的研究。近年来，我国众多学者也进行了植物源天然食品防腐剂的研究，他们研究了大蒜、生姜，丁香等50多种香辛科植物及大黄，甘草，银杏叶等200多种中草药及其他植物如竹叶等提取物的抗菌试验，发现有150多种具有广谱的抑茵活性，各提取物之间也存在抗菌性的协同增效作用，并作为天然防腐剂在某些类食品中作了一些简单应用。

国际上，EuroCostech公司出品的植物防腐剂EURO-NApre，包含花椒（ZANTHOXYLUM BUNGEANUM）呆提取物，朝鲜白头翁（PULSATILLA KOREANA）提取物，须松萝（USNEABARBATA）提取物三种，100%天然防腐剂，据称有杀菌、抑菌、防腐功效，可以抑制革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、酵母菌、霉菌等多种微生物。

另外，牡丹根作为药用植物广泛用于处方药中，其成分主要有牡丹酚，芍药苷、芍药交酯、β谷甾醇、没食子酸，丹宁酸等，在药理实验报告中，牡丹根提取物被认证具有镇静、杀菌，抗炎、抗氧化、抗过敏等作用，韩国MST公司出品的牡丹根提取物如今被应用于化妆品，牙膏，卫生用品、厨房清洁等用品中作防腐剂。

植物防腐体系真的可以替代Paraben了吗？对此，广州旭朗生物科技有限公司吴宪忠认为，单纯的植物提取物防腐体系大都有如下两个缺点，第一，由于植物提取物大都具有一定的离子性，对产品的配伍性有很大影响，容易降低配方的黏度系数；第二，对酵母菌和真菌的抑制效果不够好，对配方体系要求较高，如果单独使用很难通过微生物挑战测试，且成本较高，限制了应用。由此可见，替代Paraben还需要一个长期的过程，还要进行一系列的研究，并经过实践的考验。