儿科病房药品不良事件调查

崔岚，戴志凌，赵琳，付宗敏，李琳霞，李珂佳

（昆明医科大学第二附属医院，1.药剂科，2.儿科，云南 昆明650101）

药品不良事件（ADE）是指药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。近年来，对ADE 防范的研究已引起国际上的普遍关注，国外不同的研究表明，ADE中有9%～58.8%可以防范［1］。

儿童是一个特殊人群，正处于生长发育旺盛时期，各个器官尚不成熟，各种功能尚不完善，对药物的耐受性较差，敏感性较强，极易发生药品危害。赵瑞玲等［2］收集了2008年1月1日－2009年12月30日儿童严重药品不良反应／事件报告106例，均为因用药导致住院或住院时间延长。由于误服药物导致的ADE22例（占20.8%），不合理用药导致的ADE 19例（占17.9%），严重药品不良反应65例（占61.3%）。美国南加州大学的Takata等［3］近年研究发现，美国12家儿童医院中，药品不良事件的发生率为11.1%，其中22%的事件是可以预防的，17.8%的事件是可以被早期发现的，16.8%事件的严重程度是可以被减轻的。本文通过病例对照，对我院儿科病房的ADE进行监测，探讨儿科病房药品不良事件的影响因素及如何开展ADE监测工作。

1 资料及方法

1.1 调查对象 我院儿科病房2010年1月－2011年6月除新生儿外收治的所有住院病例。

1.2 评判与分类 对于发生的每一例药品不良事件，均由一名医生和一名药师根据Naranjo评分表单独进行评判［4］。对于评价的一致性，采用Kappa统计进行评估。Kappa统计值在0.6～0.8之间说明评价结果相当可靠，在0.8～1.0之间说明评价结果十分可靠［5］。

与下列有关的ADE被认为是可预防的：（1）在患者的临床背景下，所用药物无适应证或为禁忌证；（2）在患者的年龄、体质量或疾病状态下，给药剂量、途径或频率不恰当；（3）没有进行所需的治疗药物检测或其他必要的实验室检查；（4）有已知的药物过敏或药物反应史；（5）与药物相互作用有关；（6）达到中毒的血浆药物浓度（或实验室监测指标）；（7）存在患者依从性不良［5］。

ADE严重程度分类：（1）轻度——不影响治疗进程，不需减量或停药，对患儿康复无直接影响；（2）中度——患儿难以忍受，被迫停药或减量并作特殊处理，以及因反应导致入院或延长住院期者；（3）重度——致死、致残或有生命威胁，需立即停药或做紧急处理者。

1.3 数据收集 专科临床药师深入病房，采用查阅病例、查阅医师交班记录、参与医师临床查房和提供药物咨询，以患者在药物治疗过程中病情出现的明显变化为信号，包括患者的不适主诉，出现异常的症状和体征，出现异常的实验检查结果和其他检查结果［6］，判断并收集ADE，发生的信息来源于医生、护士的自愿上报及临床药师独立收集。

信息收集方法：（1）儿科对怀疑发生ADE 的患者填写药品不良事件报告表，并填写病历摘要表。（2）病案室首先填写住院患者基本信息表，包括患者基本情况、诊断、家族遗传史、三大常规、生化检查等；其次填写用药记录表，记录患者长期和临时医嘱的用药情况，包括用法用量、用药的起止时间。

1.4 统计分析 利用Epidata软件建立数据库，采用logistic逐步回归方法进行药品不良事件的影响因素分析，不同人员ADE判别的一致性差异用Kappa检验。

2 结果

2.1 概况 在18个月研究期间，儿科病房除新生儿外共收治住院患者1 940例。其中男1 166例，女774例，平均年龄（3.8±3.7）岁，平均住院（7.7±6.8）d。2组患者基本情况见表1。

本 次 研 究 中，共 鉴 定ADE 38 人 次，占1.96%，38 次ADE中7 次（18.42%）可以防范。

表1 2组患者基本情况（±s）Tab 1 Basic information of the two groups（±s）

表1 2组患者基本情况（±s）Tab 1 Basic information of the two groups（±s）

2.2 多变量分析 将患者基本情况（如年龄、民族、性别、体重、住院天数、父亲职业、父亲教育程度、母亲职业、母亲教育程度、付费方式、入院时情况、家族遗传史、既往药物不良反应／事件情况、入院前是否用过抗菌药物和第二次常规检查的指标）作为x 变量，将是否发生药品不良事件作为y 变量，纳入Logistics模型中，采用逐步回归方法分析发生药品不良事件的影响因素，结果见表2。

表2 患者发生药品不良事件的多因素探索性分析（Logistic模型）Tab 2 Multi－factors exploring analysis of drug adverse events by the use of Logistic model

2.3 医师与药师评判结果 见表3～表5。

表3 医师与药师关联性评判结果的kendall分析Tab 3 Correlation analysis of estimation between doctors and pharmacists by the use of Kendall model

表4 医师与药师ADE防范情况的Kappa分析Tab 4 Kappa analysis of ADE keeping watch between doctors and pharmacists

表5 医师与药师ADE严重程度评判结果的Kendall分析Tab 5 Kendall analysis of ADE severity between doctors and pharmacists

3 讨论

本项研究旨在对儿科病房患儿住院期间发生的ADE 事件进行全面的调查，历时18个月研究周期，收集的样本量较大，数据详尽、真实可靠，对综合医院儿科病房ADE 的发生情况具有一定的代表性。

统计结果显示，共鉴定ADE38人次，占1.96%，药品不良事件的发生率远低于文献报道。美国南加州大学的Takata等［3］近年研究发现，美国12家儿童医院中，药品不良事件的发生率为11.1%。回顾我院儿科药品不良事件上报情况，（1）2006年1月至2009年12月4年期间，临床医生主动上报10例，其中住院患儿1例为较严重的药品不良反应，其余9例门诊患儿均因为静脉输液后发生不良反应来要求退药收集到的。（2）2010年1月－2011年6月，药品不良事件上报门诊5例，均为门诊患者静脉输液后发生不良反应来要求退药收集到的，儿科住院患儿38例，为课题组2名药师参加早交班、查房或阅读病历等工作收集的。我院儿科病房药品不良事件的发生率大大低于文献报道，究其原因：（1）目前因为医院采用的是自愿呈报系统，漏报率很高，大部分医生只重视疾病的诊断、治疗，对监测工作的重要性认识不足，对药品不良事件上报仍然不重视。（2）目前药师均是兼职的临床药师，不能保证每天都到儿科参加早交班、查房、阅读病历，导致不少可疑ADE病例未被发现。

调查结果显示，医生对于入院前发生药品不良事件的患者从未上报，也不关注是什么原因引起的。研究期间收集到10例是属于药品不良事件而导致住院，有2例因超药品说明书剂量用药，引起患者血尿；2例误用，引起急性药物中毒。

调查结果显示：发生不良反应病例组与未发生不良反应病例组在性别、民族、体质量、年龄方面，其差别没有统计学意义（P＝0.541 9，P＝0.615 3，P＝0.349 6，P＝0.198 5）；在父亲职业及教育程度，母亲职业及教育程度，入院情况方面，其差别没有统计学意义（P＝0.159 6，P＝0.211 2，P＝0.137 2，P＝0.277 7，P＝0.175 7）；在住院天数之间，其差别具有统计学意义（P＝0.043 2），发生药品不良事件病例组的住院时间延长。上海同济大学附属医院翟晓波等［6］对2006年2月至9月呼吸内科病区和消化内科病区严重药品不良事件对住院时间和费用的影响进行分析，结果显示：严重ADE可显著延长住院时间，加重经济负担。如果大部分临床医生都能充分认识到药品不良事件监测的重要性，或许药品不良事件有一部分可以避免。不仅可以把对患者的损害程度降到最低，减轻患者的身心痛苦，而且还能减轻患者的经济负担。

医生与药师关联性评判结果的Kendall分析，Kappa值为0.631 6；医生与药师ADE防范情况的Kappa分析，Kappa值为0.685 1；医生与药师ADE严重程度评判结果的Kendall分析，Kappa值为0.600 5。Kappa统计分值在0.6～0.8之间，说明评价结果相当可靠。

统计分析显示，家族遗传史是药品不良事件的危险因素，没有家族遗传史发生药品不良事件的概率是有家族遗传史的0.281倍。结果提示，我们在儿科病房开展药品不良事件监测工作时，要关注有家族遗传史的患儿，他们发生药品不良事件的概率，可能要高于其他患儿。

4 结论

在儿科病房开展药品不良事件监测是一项非常重要的工作，需要医、药、护共同参与。据国内外有关文献报道，美国12家儿童 中，药品不良事件的发生率为11.1%。我院儿科病房2010年1月－2011年6月除新生儿外收治的所有住院病例为1 940例，按住院患者ADE发生率为10%估算，应有194人发生ADE，实际收集到的病例仅为这个数字的1／5。

药品不良事件监测工作可作为儿科药师下临床的一个切入点。临床药师定期深入临床，参加查房、及时收集、整理、分析临床上出现的药品不良事件。近年来，随着药品安全性问题受到全社会的广泛关注，临床药师在儿科开展的ADE监测不应再是单纯的报表收集、上报工作，而应在此基础上纳入包括传统意义上的ADE在内的一切与药品安全性相关问题，如不合格药品、不合理用药、药物治疗错误、药物滥用和错用、无科学依据用药、急慢性中毒与药品有关的病死率评价等，逐步将一切与用药相关的安全性问题均纳入药物警戒监测范围。

［1］ Thomas EJ，Brennan TA.Incidence and types of preventable adverse events in elderly patients：population based review of medical records［J］.BMJ，2000，320（7237）：741－744.

［2］ 赵瑞玲，吴金红，高明娥，等.儿童用药导致严重不良反应／事件的现状及影响因素分析［J］.中国医院药学杂志，2010，30（19）：1700－1703.

［3］ Takata GS，Mason W，Taketomo C，et al.Development，testing，and findings of a pediatric－focused trigger tool to identify medication－related harm in US children’s hospitals［J］.Pediatrics，2008，121（4）：e927－e935.

［4］ Naranjo CA，Busto U，Sellers EM，et al.A reliable method for estimating the probability of adverse drug reactions［J］.Clin Phar Ther，1981，30（2）：239－245.

［5］ 迟丹怡，王大猷，李虹影.药物不良事件的防范研究［J］.药物流行病学杂志，2003，12（6）：301－303.

［6］ 翟晓波，鲍思蔚，王海平，等.严重药物不良事件对住院时间和费用的影响分析［J］.药物流行病学杂志，2007，16（3）：153－156.