刘寄奴、豨莶草联合牛磺熊去氧胆酸治疗病毒性淤胆型肝炎

沈 震，曹 琴，刘旭东

(1.黄石市中医医院,湖北 黄石 435000；2.黄石市爱康医院,湖北 黄石 435000；3.广西中医药大学附属瑞康医院，南宁 530011)

刘寄奴、豨莶草联合牛磺熊去氧胆酸治疗病毒性淤胆型肝炎

沈 震1，曹 琴2，刘旭东3*

(1.黄石市中医医院,湖北 黄石 435000；2.黄石市爱康医院,湖北 黄石 435000；3.广西中医药大学附属瑞康医院，南宁 530011)

目的 观察刘寄奴配伍豨莶草联合牛磺熊去氧胆酸对病毒性淤胆型肝炎的临床疗效。方法 60例病例随机分成2组，对照组采用口服牛磺熊去氧胆酸(体质量lt;50 Kg者，2粒/d，体质量≥50 Kg者，3粒/d)治疗；治疗组加用刘寄奴配伍豨莶草，疗程3周,观察2组治疗前、后临床疗效和肝功能生化指标改善情况。结果 疗程结束后治疗组肝功能生化指标下降显著，与对照组相比有统计学意义(Plt;0.01,Plt;0.05)；2组总体临床疗效比较,治疗组有效率高于对照组(Plt;0.05)。结论 中药刘寄奴配伍豨莶草具有清热解毒，活血化瘀的作用，联合牛磺熊去氧胆酸对病毒性淤胆型肝炎疗效良好，可能与其能够明显改善肝脏微循环有关。

淤胆型肝炎；刘寄奴；豨莶草；牛磺熊去氧胆酸

病毒性淤胆型肝炎是因多种病毒感染引起肝细胞和(或)毛细胆管胆汁分泌障碍，导致部分或完全性胆汁流阻滞为特征的综合征。其中又以甲、乙、丙、戊型等肝炎病毒引起为主，多发生于急性肝炎发病数周之后，其临床特点为总胆红素升高，伴有皮肤瘙痒、陶土样大便，而影像学上无肝内外梗阻的表现。中医历代医家对于淤胆型肝炎的病因病机、传染性及辨证论治描述比较全面，总归于“黄疸”的范畴[1]。本病病程长，恢复慢，疗效较差，目前治疗本病主要采取中西医结合综合治疗。笔者从2011年1月—2013年3月采用中药刘寄奴配伍豨莶草联合牛磺熊去氧胆酸治疗病毒性淤胆型肝炎，可降低肝功能异常生化指标，疗效良好。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例病例来自黄石市中医医院肝病科门诊及住院病人，随机分为治疗组和对照组，各30例。其中，治疗组男16例，女14例；年龄18～65岁，平均(43.1±14.5)岁；病程22～49 d。对照组30例，男17例，女13例；年龄21～63岁，平均(42.8±14.6)岁；病程23～48 d。2组一般资料比较，Pgt;0.05差异无统计学意义。病例符合2000年全国传染病寄生虫病会议制定的《全国病毒性肝炎防治方案》(中华医学会肝病学分会传染病与寄生虫病学分会,2000年修订)[2]的诊断标准：起病类似急性黄疸型肝炎，但自觉症状常较轻，皮肤瘙痒，大便灰白，常有明显肝叶肿大，肝功能检查血清胆红素明显升高，以直接胆红素为主。凝血酶原活动度gt;60%或应用维生素K肌注后l周可升至60%以上,血清胆汁酸、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、胆固醇水平可明显升高，黄疸持续3周以上,并除外其他原因引起的肝内外梗阻性黄疸者及在慢性肝炎基础上发生上述临床表现者。纳入标准：1)年龄18～65岁；2)符合诊断标准；3)能够配合观察者且签署知情同意书。排除标准：1)入组评估时达到重型肝炎诊断标准；2)女性患者妊娠或哺乳，男性患者授孕过程的；3)有吸毒、酗酒等严重不良嗜好，尚未戒除者；4)有其他系统严重疾病，经医生判断不适宜入组的。剔除标准：1)患者因费用、疗效、耐受性等原因要求停止中药治疗；2)疾病加重或变化，经治医师认为需对方案进行重大调整或终止的情况。

1.2 治疗方法 参照《全国病毒性肝炎防治方案》进行综合治疗。一般治疗包括：住院卧床休息，进易消化、维生素含量丰富的清淡食物。对照组:牛磺熊去氧胆酸胶囊(商品名滔罗特，250 mg/粒，意大利贝斯迪大药厂生产，注册证号:H20070200)口服。剂量按15 mg/Kg计算，体质量lt;50 Kg者，2粒/d，体质量≥50 Kg者,3粒/d。治疗组在对照组基础上加用中药刘寄奴15 g，豨莶草30 g，煎药机加水400 mL浓煎至200 mL,分早、晚2次空腹温服。1周为1个疗程，3个疗程判定疗效。

1.3 观察指标 观察2组患者治疗前后肝功能生化指标包括总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(ALB)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、胆汁酸(TBA)等和临床疗效。

1.4 疗效标准 参照《全国病毒性肝炎防治方案》制定的标准执行。治愈：症状和阳性体征完全消失，肝功能恢复正常；显效：主要阳性体征及症状消失，肝功能基本恢复正常或较原不正常指标改善超过85%；有效:症状体征缓解或部分消失，体征明显改善，肝功较原指标改善超过47%；无效：症状、体征、肝功能无显著改善甚至加重者。

2 结果

2.1 2组治疗前后肝功能疗效比较 2组患者经治疗后，肝功能生化指标较治疗前显著下降，且Plt;0.01。其中治疗组治疗后，TBIL、DBIL、ALT、GGT指标较对照组有统计学意义(Plt;0.05)，ALP、TBA指标较对照组比较有显著性统计学意义(Plt;0.01)。提示刘寄奴、豨莶草联合牛磺熊去氧胆酸治疗病毒性淤胆型肝炎，可明显改善病毒性淤胆型肝炎肝功能，疗效较好。见表1。

2.2 2组临床疗效结果比较 经过3个疗程后，治疗组总有效率96.7%，对照组总有效率90.0%，2组临床总有效率比较，Plt;0.05,有统计学意义。见表2。

2.3 不良反应 全部入组病例均按设计要求完成实验。其中，治疗组有4例，对照组有5例病人起初服药1～3 d后出现上腹隐痛、轻度腹泻，自觉可以耐受，坚持治疗后上诉症状自行好转；至实验结束无1例出现严重不良反应。

表1 2组治疗前后肝功能疗效比较

注：与本组治疗前比较,#Plt;0.01；与对照组治疗后比较,△Plt;0.05,△△Plt;0.01。

表2 2组临床疗效结果比较 例

注：与对照组比较，#Plt;0.05。

3 讨论

病毒性淤胆型肝炎为临床常见病，多数病人经积极治疗可逐渐好转，但部分患者黄疸持续不退甚至继续加深，也可发展为胆汁性肝硬化，或者演变为亚急性或慢性重型肝炎而危及生命。目前公认的胆汁淤积发病机制主要有肝窦基底侧膜和毛细胆管的改变、细胞骨架的改变、胆汁分泌调节异常、肝细胞胆汁转运体异常、毛细胆管和肝内胆管的阻塞等[3]。治疗上以改善淤胆为主，代表药物为熊去氧胆酸和糖皮质激素。但因激素治疗不良反应大，故临床上的应用受到限制。近年来临床应用效果较好且安全性高的有牛磺熊去氧胆酸，该药主要成分牛磺熊去氧胆酸是熊胆的特有成分，具有保肝利胆、溶解胆石、抗炎等作用[4-5]，这对改善胆汁淤积是非常有益的。虽然如此，因为本病还存在病毒感染及肝脏微循环障碍的病因病理改变，使得黄疸迁延难退，单用牛磺熊去氧胆酸的疗效有待于进一步提高。

中医文献中没有病毒性淤胆性肝炎的记载，据其临床表现当属中国历代医家提到的“黄疸”范畴。《金匮要略》曰：“四肢苦烦，脾色必黄，瘀热以行”，指湿热困阻于脾胃，进而溢于血分，行于体表，则发为黄疸，又云：“然黄疸所得，从湿得之”，强调了湿从火化是湿热发黄的重要原因。《伤寒论》论述发黄证病变之经不离阳明，又不拘于阳明，而要切合病机[6]。因此，治黄疸既要重视清热利湿解毒，更要注重祛瘀。刘寄奴和豨莶草的用法源自于老中医朱良春先生的经验用药，唐《新修本草》著称：“刘寄奴，味苦，温。主破血，下胀”。有人通过比较18种常用活血化瘀类中药发现，刘寄奴可以在不影响已有凝血酶的情况下减少催化过程中大量产生的凝血酶，既发挥抗血栓作用，又保证了正常的止血功能[7]。豨莶草味苦、辛，性寒，小毒，归肝肾经。可以祛风湿、通经络、清热解毒，治风湿痹痛、筋骨不利、腰膝无力、高血压、疟疾、黄疸等[8]，现代药理学研究豨莶草乙醇提取物具有改善微循环的作用[9]。两药配伍，寒温相佐，以寒为主，可气可血，可平肝化瘀、解毒活血，切合黄疸“瘀热”为主的病机。说明该配伍具备一定的理论基础，值得进一步研究。

[1]杨佼,吕文良.探源析流论黄疸[J].吉林中医药,2011,31(4):282-283.

[2]中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会联合修订.全国病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志,2011,19(1):56.

[3]杨宗国,陈晓蓉,刘成.慢性乙型肝炎肝内胆汁瘀积性黄疸发病机制的研究概况[J].临床肝胆病杂志,2011,27(12):1323-1326.

[4]李政,孟勤,尹建元,等.天然熊胆粉与人工合成熊胆粉的红外吸收特征比较[J].中草药,2009,40(5):713-714.

[5]张汝玲,陆伦根.胆道及胆道疾病的研究现状与展望[J].临床肝胆病杂志,2012,28(7):481-483.

[6]李丽.试论《伤寒论》之“阳明发黄证”[J].吉林中医药,2012,32(12):1191-1195.

[7]沈舒,王琼,赵鑫,等.18种活血化瘀中药对FactorⅩa的抑制作用[J].中医药信息,2012,29(1):20-22.

[8]国家中医药管理局.中华本草[M].上海:上海科学技术出版社,2004:956.

[9]张超,吴素香,楼招欢,等.莶草化学成分、药理作用及临床应用研究进展[J].安徽医药,2011,15(3):274-276.

EffectofArtemisiaAnomala,GlandularstalkSt.PaulswortHerbandTauroUrsodesoxyCholicAcidontheTreatmentofViralCholestaticHepatitis

SHEN Zhen1,CAO Qin2,LIU Xudong3*

(1.Department of Liver Disease,Huangshi Hospital of Traditional Chinese Medicine,Huangshi 435000,Hubei Province,China;2.Huangshi Aikang Hospital,Huangshi 435000,Hubei Province,China;3.Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nanning 530011,China)

ObjectiveTo observe the effect of Artemisia Anomala,Glandularstalk St.Paulswort Herb and Tauro Ursodesoxy Cholic Acid on Viral Cholestatic Hepatitis.MethodsSixty patients were randomly divided into two groups:control group and treatment group.Control group was treated with Tauro Ursodesoxy Cholic Acid (body weightlt;50 Kg,two capsules a day;body weight≥50 Kg,three capsules a day),while treatment group was added Chinese medicine of Artemisia Anomala and Glandularstalk St.Paulswort Herb treatment.To observe two groups clinical effect and biochemical indicators of liver function before and after treatment for 3 weeks.ResultsCompared to control group,the biochemical indicators of liver function after treatment of 3 weeks were markedly decreased in the treatment group (Plt;0.01 orPlt;0.05),and clinical effect is also higher than that of control group (Plt;0.05).ConclusionThe efficacy of Traditional Chinese medicine of Artemisia Anomala and Glandularstalk St.Paulswort are Heat-clearing and detoxicating and Promoting blood circulation and removing blood stasis.With Tauro Ursodesoxy Cholic Acid treatment,the effect for Viral Cholestatic Hepatitis was good.It was partly related to improvement of hepatic microcirculation.

cholestatic hepatitis;artemisiaanomala;glandularstalkSt.paulswortherb;tauro ursodesoxy cholic acid

R256.41

A

1003-5699(2013)12-1229-03

沈 震(1979-),男,硕士研究生，主治医师。研究方向：中西医结合肝胆病的基础与临床。

*

刘旭东，电话：13597708089，电子信箱：1917438336@qq.com

2013-08-05)